Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Imunitní regulace zprostředkovaná glykany pomocí fúzního proteinu bi-sialidázy (GLIMMER-01) (GLIMMER-01)

3. srpna 2025 aktualizováno: Palleon Pharmaceuticals, Inc.

Fáze 1/2, otevřená, jednoramenná, dávka-eskalace a dávka-expanzní studie bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a protinádorové aktivity E-602 jako samostatné látky a v kombinaci s pembrolizumabem u pacientů s pokročilým Rakoviny

Jedná se o fázi 1/2, první u člověka, otevřenou studii s eskalací a rozšiřováním dávky E-602, podávaného samostatně a v kombinaci s pembrolizumabem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie se provádí za účelem vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, PK, farmakodynamiky a protinádorové aktivity E-602 u subjektů s pokročilými rakovinami.

Fáze 1 studie sestává z kohort s eskalací dávky E-602 jako monoterapie a v kombinaci s pembrolizumabem. Eskalace dávky bude využívat upravený design 3+3. Jakákoli kohorta fáze 1 může být doplněna až do celkového počtu 15 subjektů za účelem získání dalších údajů o bezpečnosti, PK a farmakodynamických údajích při konkrétní úrovni dávky. Fáze 1 bude léčit subjekty s melanomem, rakovinou vaječníků, nemalobuněčnou rakovinou plic (NSCLC), kolorektálním karcinomem, rakovinou slinivky břišní, rakovinou prsu, rakovinou žaludku/esofagogastrické junkce (EGJ), rakovinou hlavy a krku nebo uroteliální rakovinou. Bezpečnostní a farmakodynamické údaje budou vyhodnoceny za účelem identifikace maximální tolerované dávky a doporučené dávkové úrovně fáze 2 pro E-602 jako monoterapii a v kombinaci s pembrolizumabem.

Fáze 2 sestává z kohort onemocnění s expanzí dávky u subjektů se 3 typy pokročilých nádorů: melanom, NSCLC a třetí typ, který má být stanoven (ovariální, kolorektální, pankreatický, prsní, žaludeční/EGJ, hlava a krk nebo uroteliální). na dostupných datech. Fáze 2 zahrnuje kohorty E-602 jako monoterapii a E-602 v kombinaci s pembrolizumabem. Pro každou kohortu ve fázi 2 bude použit Simonův dvoustupňový návrh minimax.

Studie se snaží zapsat celkem až 273 subjektů (až 87 ve fázi 1 a až 186 ve fázi 2). Subjekty se budou účastnit studie po dobu přibližně 16 měsíců.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

69

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • University of Southern California
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
        • Stanford Health Care
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
        • Yale University Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49546
        • Start Midwest
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97213
        • Providence Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • NEXT Oncology
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
        • Virginia Cancer Specialists

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  1. Subjekty s pokročilým nebo relabujícím/refrakterním melanomem, rakovinou vaječníků, NSCLC, kolorektálním karcinomem, rakovinou slinivky, rakovinou prsu, rakovinou žaludku/esofagogastrické junkce (EGJ), rakovinou hlavy a krku nebo rakovinou urotelu, u kterých selhala předchozí terapie.

    A. Subjekty s melanomem, NSCLC, rakovinou hlavy a krku, uroteliální rakovinou nebo kolorektálním karcinomem mMSI-H nebo dMMR musely mít předchozí terapii anti-PD-(L)1 cestou a být považovány za rezistentní (měli progresi při léčbě nebo do 3 měsíců od přerušení léčby).

  2. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
  3. Subjekt má onemocnění, které je měřitelné pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v.1.1.
  4. Přiměřená kostní dřeň, koagulace, funkce ledvin a jater podle laboratorních testů

Klíčová kritéria vyloučení:

  1. Pro kohorty, které dostávají kombinovanou terapii E-602 a pembrolizumab:

    1. Předchozí středně závažná nebo závažná hypersenzitivita na pembrolizumab nebo jeho lékovou formu
    2. Těžké autoimunitní komplikace v anamnéze nebo přerušení léčby z důvodu toxicity po léčbě anti-PD-(L)1 terapií.
    3. Subjekt má aktivní autoimunitní onemocnění s výjimkou autoimunitních endokrinopatií, které jsou stabilní na hormonální substituční terapii.
    4. Subjekt má v anamnéze kolitidu.
  2. Historie věkem podmíněné makulární degenerace (VPMD).
  3. Nedávná operace, léčba jiným zkoumaným prostředkem, aktivní infekce, nehojící se rána nebo nekontrolované krvácení/krvácející diatéza.
  4. Dostal(a) vakcínu nebo předchozí radioterapii během 14 dnů před cyklem 1, dnem 1.
  5. Předchozí intersticiální plicní onemocnění, které vyžadovalo steroidy nebo imunitně podmíněná pneumonitida ≥ 2. stupně nebo má současnou neinfekční pneumonitidu nebo intersticiální plicní onemocnění.
  6. Neléčené mozkové metastázy nebo jiná neléčená primární malignita
  7. Subjekt užívá ekvivalent >10 mg/den perorálně prednisonu nebo je na systémové imunosupresivní léčbě.
  8. Subjekt měl alogenní transplantaci tkáně nebo orgánu.
  9. Anamnéza tromboembolické příhody, pokud se příhoda nevyskytla > 6 měsíců od cyklu 1 Den 1 a subjekt je na antikoagulační léčbě.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Eskalace dávky – monoterapie

Subjekty dostanou E-602 jako monoterapii.

Plánované úrovně dávek v monoterapii: 1 mg/kg, 3 mg/kg, 10 mg/kg, 20 mg/kg a 30 mg/kg.
Biologický: E-602
Subjekty budou dostávat E-602 (podávaný týdně, prostřednictvím IV infuze).
Experimentální: Expanze - Monoterapie
Subjekty dostanou E-602 jako monoterapii v doporučené dávce fáze 2 stanovené ve fázi 1.
Biologický: E-602
Subjekty budou dostávat E-602 (podávaný týdně, prostřednictvím IV infuze).
Experimentální: Eskalace dávky - Kombinace

Subjekty dostanou E-602 v kombinaci s cemiplimabem.

Dávka (dávky) E-602: Bude zahájena na úrovni dávky (dávkách), která již dříve dokončila hodnocení dávkování a DLT jako monoterapie.

Dávka cemiplimabu: 350 mg.
Biologický: E-602
Subjekty budou dostávat E-602 (podávaný týdně, prostřednictvím IV infuze).
Biologický: Cemiplimab
Jedinci budou dostávat cemiplimab (podávaný jednou za 3 týdny prostřednictvím IV infuze).
Ostatní jména:
  • REGN2810
  • Libtayo
Experimentální: Rozšíření - Kombinace

Subjekty dostanou E-602 v kombinaci s cemiplimabem.

Dávka E-602: Subjekty dostanou E-602 v doporučené dávce 2. fáze stanovené ve fázi 1 v kombinaci s cemiplimabem.

Dávka cemiplimabu: 350 mg.
Biologický: E-602
Subjekty budou dostávat E-602 (podávaný týdně, prostřednictvím IV infuze).
Biologický: Cemiplimab
Jedinci budou dostávat cemiplimab (podávaný jednou za 3 týdny prostřednictvím IV infuze).
Ostatní jména:
  • REGN2810
  • Libtayo

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků, kteří zažili AE nebo SAES
Časové okno: 15 měsíců
Počet účastníků, kteří zažili nežádoucí účinky (AES) nebo vážnou nepříznivou událost (SAE)
15 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nekompartmentové PK parametry E-602 (1. fáze)
Časové okno: 12 měsíců
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax)
12 měsíců
Nekompartmentové PK parametry E-602 (1. fáze)
Časové okno: 12 měsíců
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas (AUC)
12 měsíců
Subjekty s protilátkami proti lékům (1. fáze)
Časové okno: 13 měsíců
Počet a procento subjektů, u kterých se vyvinou detekovatelné protilátky proti léčivům
13 měsíců
Cílová míra odezvy (1. fáze)
Časové okno: 12 měsíců
Míra objektivní odpovědi potvrzené kompletní odpovědi a částečné odpovědi pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1 a kritérií hodnocení odpovědi na imunoterapii u solidních nádorů (iRECIST).
12 měsíců
Doba odezvy (1. fáze)
Časové okno: 16 měsíců
Trvání odpovědi potvrzené úplné odpovědi nebo částečné odpovědi
16 měsíců
Přežití bez progrese (1. fáze)
Časové okno: 15 měsíců
Doba od první dávky do prvního důkazu rentgenologicky detekovatelného onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny
15 měsíců
Celkové přežití (1. fáze)
Časové okno: 15 měsíců
Doba od první studijní léčebné dávky do smrti
15 měsíců
Výskyt AE a SAE (Fáze 2)
Časové okno: 15 měsíců
Incidence nežádoucích příhod (AE) a závažných nežádoucích příhod (SAE) odstupňovaná podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 National Cancer Institute (NCI)
15 měsíců
Nekompartmentové PK parametry E-602 (Fáze 2)
Časové okno: 12 měsíců
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax)
12 měsíců
Nekompartmentové PK parametry E-602 (Fáze 2)
Časové okno: 12 měsíců
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas (AUC)
12 měsíců
Subjekty s protilátkami proti léčivům (fáze 2)
Časové okno: 13 měsíců
Počet a procento subjektů, u kterých se vyvinou detekovatelné protilátky proti léčivům
13 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Palleon Pharmaceuticals, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. února 2022

Primární dokončení (Aktuální)

24. října 2024

Dokončení studie (Aktuální)

24. října 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. února 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. února 2022

První zveřejněno (Aktuální)

28. února 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. srpna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. srpna 2025

Naposledy ověřeno

1. srpna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PAL-E602-001

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Melanom

Klinické studie na E-602

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Iran

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit