Régulation immunitaire médiée par les glycanes avec une protéine de fusion bi-sialidase (GLIMMER-01) (GLIMMER-01)
Une étude de phase 1/2, ouverte, à bras unique, à augmentation de dose et à expansion de dose sur l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'activité antitumorale de l'E-602 en tant qu'agent unique et en association avec le pembrolizumab chez des patients atteints d'une maladie Cancers
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude est menée pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'activité antitumorale de l'E-602 chez des sujets atteints de cancers avancés.
La phase 1 de l'étude consiste en des cohortes d'escalade de dose d'E-602 en monothérapie et en association avec le pembrolizumab. L'escalade de dose utilisera une conception 3+3 modifiée. Toute cohorte de phase 1 peut être complétée, jusqu'à un total de 15 sujets pour obtenir des données supplémentaires sur la sécurité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamie à un niveau de dose particulier. La phase 1 traitera des sujets atteints de mélanome, de cancer de l'ovaire, de cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC), de cancer colorectal, de cancer du pancréas, de cancer du sein, de cancer de la jonction gastrique/œsogastrique (EGJ), de cancer de la tête et du cou ou de cancer urothélial. Les données d'innocuité et de pharmacodynamie seront évaluées afin d'identifier la dose maximale tolérée et le niveau de dose recommandé en phase 2 pour l'E-602 en monothérapie et en association avec le pembrolizumab.
La phase 2 consiste en des cohortes de maladies à expansion de dose chez des sujets atteints de 3 types de tumeurs avancées : mélanome, NSCLC et un troisième type à déterminer (ovarien, colorectal, pancréatique, mammaire, gastrique/EGJ, tête et cou ou urothélial) sur les données disponibles. La phase 2 comprend des cohortes d'E-602 en monothérapie et d'E-602 en association avec le pembrolizumab. Pour chaque cohorte de la phase 2, la conception en 2 étapes minimax de Simon sera utilisée.
L'étude cherche à recruter jusqu'à 273 sujets (jusqu'à 87 en phase 1 et jusqu'à 186 en phase 2). Les sujets participeront à l'étude pendant environ 16 mois.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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California
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La Jolla, California, États-Unis, 92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
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Los Angeles, California, États-Unis, 90033
- University of Southern California
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Stanford, California, États-Unis, 94305
- Stanford Health Care
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, États-Unis, 06520
- Yale University Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Michigan
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Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49546
- START MidWest
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New York
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Buffalo, New York, États-Unis, 14263
- Roswell Park Comprehensive Cancer Center
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New York, New York, États-Unis, 10032
- Columbia University
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Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis, 97213
- Providence Cancer Institute
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
- University of Pittsburgh Medical Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Texas
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
- NEXT Oncology
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Virginia
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Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
- Virginia Cancer Specialists
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion clés :
Sujets atteints d'un mélanome avancé ou en rechute/réfractaire, d'un cancer de l'ovaire, d'un CPNPC, d'un cancer colorectal, d'un cancer du pancréas, d'un cancer du sein, d'un cancer de la jonction gastrique/œsogastrique (EGJ), d'un cancer de la tête et du cou ou d'un cancer urothélial qui ont échoué à des traitements antérieurs.
un. Les sujets atteints d'un mélanome, d'un CBNPC, d'un cancer de la tête et du cou, d'un cancer urothélial ou d'un cancer colorectal mMSI-H ou dMMR doivent avoir suivi un traitement anti-PD-(L)1 et avoir été jugés résistants (progression sous traitement ou dans les 3 mois suivant arrêt du traitement).
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
- Le sujet a une maladie mesurable par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v.1.1.
- Moelle osseuse, coagulation, fonction rénale et fonction hépatique adéquates, telles que déterminées par des tests de laboratoire
Critères d'exclusion clés :
Pour les cohortes recevant la thérapie combinée E-602 et pembrolizumab :
- Hypersensibilité modérée ou sévère antérieure au pembrolizumab ou à sa formulation
- Antécédents de complications auto-immunes sévères ou arrêt en raison d'une toxicité suite à un traitement par une voie anti-PD-(L)1.
- Le sujet a une maladie auto-immune active à l'exception des endocrinopathies auto-immunes qui sont stables sous traitement hormonal substitutif.
- Le sujet a des antécédents de colite.
- Antécédents de dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA).
- Chirurgie récente, traitement avec un autre agent expérimental, infection active, plaie ne cicatrisant pas ou saignement/diathèse hémorragique incontrôlée.
- A reçu un vaccin ou une radiothérapie antérieure dans les 14 jours précédant le Cycle 1 Jour 1.
- Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle nécessitant des stéroïdes ou une pneumonie liée au système immunitaire de grade ≥ 2 ou une pneumonie non infectieuse ou une maladie pulmonaire interstitielle actuelle.
- Métastases cérébrales non traitées ou autre tumeur maligne primaire non traitée
- - Le sujet prend l'équivalent de> 10 mg / jour de prednisone orale ou sous traitement immunosuppresseur systémique.
- Le sujet a subi une greffe allogénique de tissu ou d'organe.
- Antécédents d'événement thromboembolique sauf si l'événement s'est produit > 6 mois à partir du cycle 1 jour 1 et que le sujet est sous traitement anticoagulant.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Escalade de dose - Monothérapie
Les sujets recevront E-602 en monothérapie. Doses prévues en monothérapie : 1 mg/kg, 3 mg/kg, 10 mg/kg, 20 mg/kg et 30 mg/kg. |
Les sujets recevront E-602 (administré chaque semaine, par perfusion IV).
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Expérimental: Extension - Monothérapie
Les sujets recevront E-602 en monothérapie à la dose recommandée de phase 2 déterminée en phase 1.
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Les sujets recevront E-602 (administré chaque semaine, par perfusion IV).
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Expérimental: Escalade de dose - Combinaison
Les sujets recevront E-602 en association avec le cémiplimab. Dose(s) E-602 : Seront initiées au(x) niveau(x) de dose qui ont déjà terminé les évaluations de dosage et de DLT en tant que monothérapie. Dose de cémiplimab : 350 mg. |
Les sujets recevront E-602 (administré chaque semaine, par perfusion IV).
Les sujets recevront du cémiplimab (administré une fois toutes les 3 semaines, par perfusion IV).
Autres noms:
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Expérimental: Extension - Combinaison
Les sujets recevront E-602 en association avec le cémiplimab. Dose d'E-602 : Les sujets recevront E-602 à la dose recommandée de phase 2 déterminée en phase 1 en association avec le cémiplimab. Dose de cémiplimab : 350 mg. |
Les sujets recevront E-602 (administré chaque semaine, par perfusion IV).
Les sujets recevront du cémiplimab (administré une fois toutes les 3 semaines, par perfusion IV).
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants qui ont connu des AES ou des SAE
Délai: 15 mois
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Nombre de participants qui ont connu un événement indésirable (AES) ou un événement indésirable grave (SAE)
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15 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Paramètres PK non compartimentaux du E-602 (Phase 1)
Délai: 12 mois
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Concentration plasmatique maximale (Cmax)
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12 mois
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Paramètres PK non compartimentaux du E-602 (Phase 1)
Délai: 12 mois
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Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps (AUC)
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12 mois
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Sujets avec des anticorps anti-médicaments (phase 1)
Délai: 13 mois
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Nombre et pourcentage de sujets qui développent des anticorps anti-médicament détectables
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13 mois
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Taux de réponse objective (phase 1)
Délai: 12 mois
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Taux de réponse objective de la réponse complète confirmée et de la réponse partielle à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1 et des critères d'évaluation de la réponse en immunothérapie dans les tumeurs solides (iRECIST).
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12 mois
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Durée de la réponse (phase 1)
Délai: 16 mois
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Durée de la réponse de la réponse complète confirmée ou de la réponse partielle
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16 mois
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Survie sans progression (phase 1)
Délai: 15 mois
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Délai entre la première dose et le premier signe de maladie décelable par radiographie ou de décès quelle qu'en soit la cause
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15 mois
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Survie globale (phase 1)
Délai: 15 mois
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Délai entre la première dose de traitement à l'étude et le décès
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15 mois
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Incidence des EI et des EIG (Phase 2)
Délai: 15 mois
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Incidence des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG) classés selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) v5.0 du National Cancer Institute (NCI)
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15 mois
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Paramètres PK non compartimentaux du E-602 (phase 2)
Délai: 12 mois
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Concentration plasmatique maximale (Cmax)
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12 mois
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Paramètres PK non compartimentaux du E-602 (phase 2)
Délai: 12 mois
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Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps (AUC)
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12 mois
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Sujets avec des anticorps anti-médicaments (phase 2)
Délai: 13 mois
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Nombre et pourcentage de sujets qui développent des anticorps anti-médicament détectables
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13 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- PAL-E602-001
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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