Regulação imune mediada por glicano com uma proteína de fusão bi-sialidase (GLIMMER-01) (GLIMMER-01)
Um estudo de fase 1/2, aberto, de braço único, escalonamento de dose e expansão de dose da atividade de segurança, tolerabilidade, farmacocinética e antitumoral do E-602 como agente único e em combinação com pembrolizumabe em pacientes com doença avançada cânceres
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo está sendo conduzido para avaliar a segurança, tolerabilidade, PK, farmacodinâmica e atividade antitumoral do E-602 em indivíduos com câncer avançado.
A fase 1 do estudo consiste em coortes de escalonamento de dose de E-602 como monoterapia e em combinação com pembrolizumabe. O escalonamento de dose utilizará um design 3+3 modificado. Qualquer coorte de Fase 1 pode ser preenchida, até um total de 15 indivíduos para obter segurança adicional, PK e dados farmacodinâmicos em um determinado nível de dose. A fase 1 tratará indivíduos com melanoma, câncer de ovário, câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC), câncer colorretal, câncer de pâncreas, câncer de mama, câncer de junção gástrica/esofagogástrica (EGJ), câncer de cabeça e pescoço ou câncer urotelial. A segurança e os dados farmacodinâmicos serão avaliados para identificar a dose máxima tolerada e o nível de dose recomendado da Fase 2 para E-602 como monoterapia e em combinação com pembrolizumabe.
A fase 2 consiste em coortes de doença de expansão de dose em indivíduos com 3 tipos de tumores avançados: melanoma, NSCLC e um terceiro tipo a ser determinado (ovariano, colorretal, pancreático, mamário, gástrico/EGJ, cabeça e pescoço ou urotelial) com base nos dados disponíveis. A fase 2 inclui coortes de E-602 como monoterapia e E-602 em combinação com pembrolizumabe. Para cada coorte na Fase 2, o design minimax de 2 estágios de Simon será usado.
O estudo pretende inscrever um total de até 273 indivíduos (até 87 na Fase 1 e até 186 na Fase 2). Os indivíduos participarão do estudo por cerca de 16 meses.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- University of Southern California
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford Health Care
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
- Yale University Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Michigan
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Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49546
- START MidWest
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New York
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Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
- Roswell Park Comprehensive Cancer Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
- Providence Cancer Institute
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- University of Pittsburgh Medical Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Texas
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- NEXT Oncology
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- Virginia Cancer Specialists
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
Indivíduos com melanoma avançado ou recidivado/refratário, câncer de ovário, NSCLC, câncer colorretal, câncer de pâncreas, câncer de mama, câncer de junção gástrica/esofagogástrica (EGJ), câncer de cabeça e pescoço ou câncer urotelial que falharam em terapias anteriores.
uma. Indivíduos com melanoma, NSCLC, câncer de cabeça e pescoço, câncer urotelial ou câncer colorretal mMSI-H ou dMMR devem ter feito terapia anti-PD-(L)1 anterior e foram considerados resistentes (tiveram progressão na terapia ou dentro de 3 meses de descontinuação da terapia).
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
- O sujeito tem uma doença mensurável pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v.1.1.
- Medula óssea, coagulação, função renal e função hepática adequadas, conforme determinado por exames laboratoriais
Principais Critérios de Exclusão:
Para coortes recebendo terapia combinada de E-602 e pembrolizumabe:
- Hipersensibilidade prévia moderada ou grave ao pembrolizumabe ou sua formulação
- História de complicações autoimunes graves ou descontinuação devido a toxicidade após o tratamento com uma terapia da via anti-PD-(L)1.
- O sujeito tem uma doença autoimune ativa, com exceção de endocrinopatias autoimunes que são estáveis na terapia de reposição hormonal.
- O sujeito tem um histórico de colite.
- Histórico de degeneração macular relacionada à idade (DMRI).
- Cirurgia recente, tratamento com outro agente em investigação, infecção ativa, ferida que não cicatriza ou sangramento/diátese hemorrágica descontrolada.
- Recebeu uma vacina ou radioterapia prévia dentro de 14 dias antes do Ciclo 1 Dia 1.
- História prévia de doença pulmonar intersticial que exigiu esteroides ou pneumonite relacionada ao sistema imunológico de grau ≥ 2 ou tem pneumonia não infecciosa atual ou doença pulmonar intersticial.
- Metástases cerebrais não tratadas ou outra malignidade primária não tratada
- O indivíduo está tomando o equivalente a > 10 mg/dia de prednisona oral ou em terapia imunossupressora sistêmica.
- O sujeito teve um tecido alogênico ou transplante de órgão.
- Histórico de evento tromboembólico, a menos que o evento tenha ocorrido > 6 meses a partir do Dia 1 do Ciclo 1 e o indivíduo esteja em tratamento anticoagulante.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Escalonamento de Dose - Monoterapia
Os indivíduos receberão E-602 como monoterapia. Níveis de dose de monoterapia planejada: 1 mg/kg, 3 mg/kg, 10 mg/kg, 20 mg/kg e 30 mg/kg. |
Os indivíduos receberão E-602 (administrado semanalmente, via infusão IV).
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Experimental: Expansão - Monoterapia
Os indivíduos receberão E-602 como monoterapia na dose recomendada da Fase 2 determinada na Fase 1.
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Os indivíduos receberão E-602 (administrado semanalmente, via infusão IV).
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Experimental: Escalonamento de Dose - Combinação
Os indivíduos receberão E-602 em combinação com cemiplimabe. Dose(s) de E-602: será iniciada no(s) nível(es) de dose que tenha(m) concluído a dosagem e as avaliações de DLT como monoterapia. Dose de Cemiplimabe: 350 mg. |
Os indivíduos receberão E-602 (administrado semanalmente, via infusão IV).
Os indivíduos receberão cemiplimabe (administrado uma vez a cada 3 semanas, via infusão IV).
Outros nomes:
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Experimental: Expansão - Combinação
Os indivíduos receberão E-602 em combinação com cemiplimabe. Dose de E-602: Os indivíduos receberão E-602 na dose recomendada da Fase 2 determinada na Fase 1 em combinação com cemiplimabe. Dose de Cemiplimabe: 350 mg. |
Os indivíduos receberão E-602 (administrado semanalmente, via infusão IV).
Os indivíduos receberão cemiplimabe (administrado uma vez a cada 3 semanas, via infusão IV).
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes que experimentaram AES ou SAES
Prazo: 15 meses
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Número de participantes que experimentaram eventos adversos (EAs) ou um evento adverso grave (SAE)
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15 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Parâmetros PK não compartimentais de E-602 (Fase 1)
Prazo: 12 meses
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Concentração plasmática máxima (Cmax)
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12 meses
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Parâmetros PK não compartimentais de E-602 (Fase 1)
Prazo: 12 meses
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Área sob a curva de concentração plasmática-tempo (AUC)
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12 meses
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Indivíduos com Anticorpos Antidrogas (Fase 1)
Prazo: 13 meses
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Número e porcentagem de indivíduos que desenvolvem anticorpos antidrogas detectáveis
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13 meses
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Taxa de Resposta Objetiva (Fase 1)
Prazo: 12 meses
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Taxa de resposta objetiva de resposta completa confirmada e resposta parcial usando Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1 e Critérios de Avaliação de Resposta de Imunoterapia em Tumores Sólidos (iRECIST).
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12 meses
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Duração da Resposta (Fase 1)
Prazo: 16 Meses
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Duração da resposta da resposta completa confirmada ou resposta parcial
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16 Meses
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Sobrevivência Livre de Progressão (Fase 1)
Prazo: 15 Meses
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Tempo desde a primeira dose até a primeira evidência de doença detectável radiograficamente ou morte por qualquer causa
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15 Meses
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Sobrevivência geral (fase 1)
Prazo: 15 Meses
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Tempo desde a primeira dose de tratamento do estudo até a morte
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15 Meses
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Incidência de EAs e SAEs (Fase 2)
Prazo: 15 Meses
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Incidência de eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (SAEs) classificados de acordo com o National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0
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15 Meses
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Parâmetros PK não compartimentais de E-602 (Fase 2)
Prazo: 12 meses
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Concentração plasmática máxima (Cmax)
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12 meses
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Parâmetros PK não compartimentais de E-602 (Fase 2)
Prazo: 12 meses
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Área sob a curva de concentração plasmática-tempo (AUC)
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12 meses
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Indivíduos com Anticorpos Antidrogas (Fase 2)
Prazo: 13 meses
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Número e porcentagem de indivíduos que desenvolvem anticorpos antidrogas detectáveis
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13 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PAL-E602-001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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