肺移植患者の急性拒絶反応を検出するための次世代シーケンシング。 (NGS-ACRL)

この研究の目的は、レシピエントの血漿中のドナー由来無細胞 DNA (ddcf-DNA) を同定することにより、移植後の急性肺拒絶反応を非侵襲的に監視する方法を同定することです。 移植時に、ドナーとレシピエントの末梢血に存在するリンパ球由来の ddcf-DNA は、約 300 の一塩基多型 (SNP) の分析によって遺伝子型が決定され、ドナーとレシピエントの間でホモ接合性が異なる可能性が高くなります。ゲノムデータベースで報告された人口の頻度によると。 移植後のフォローアップ中、ddcf-DNA の存在は、次世代シーケンシング (NGS) メソッドを使用して、レシピエントの血漿から抽出された遊離 DNA 中のドナーの SNP の同定によって監視されます。 受信者の ddcfDNA のレベルは、定期的な移植後 3、6、および 12 か月の監視肺生検から得られた臨床および組織学的データと相関します。 研究に登録されたすべての患者は、研究固有の書面によるインフォームドコンセントに署名します。

-タイムライン: T-1 (肺移植前): レシピエントの DNA ジェノタイピング。 T0 (肺移植): ドナー DNA のジェノタイピング。 T1、T2、T3、T4 (肺移植後 15 日、3、6、12 か月): レシピエント血清に関する ddcfDNA 研究。 Tr: 急性細胞性拒絶反応が臨床的に疑われる場合。 T2、T3、T4、および Tr では、当センターの標準的な移植後肺フォローアップ プロトコルに従って、サーベイランス経気管支肺生検 (TBB) も行われます。

-サンプルサイズと統計分析: ddcfDNA/レシピエント DNA の比率: 安定した患者 (pA): 0.01、移植損傷のある患者 (pB): 0.30、比率 nA/nB: 3、検出力 (1-ベータ): 0.80、アルファ: 5%、良品マージンδ:0.05。 人口 (A+B) : 48;研究を終了する可能性があるため、合計 55 人の患者に対して 7 つのケースを追加します。