Sequenziamento di nuova generazione per rilevare il rigetto acuto nei pazienti sottoposti a trapianto di polmone. (NGS-ACRL)
19 febbraio 2022 aggiornato da: Mario Nosotti, Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
Sequenziamento di nuova generazione per la diagnosi di rigetto acuto nei pazienti sottoposti a trapianto di polmone. Studio pilota per la prova descrittiva longitudinale comparativa.
Il trapianto di polmone è un trattamento consolidato in pazienti selezionati con malattie respiratorie allo stadio terminale; tuttavia, il rigetto acuto rimane un'importante causa di perdita del trapianto polmonare e un fattore di rischio per la disfunzione cronica del trapianto.
L'esame istopatologico del tessuto polmonare è il gold standard per la diagnosi di rigetto acuto, pertanto i riceventi vengono sottoposti a biopsia transbronchiale di sorveglianza e lavaggio broncoalveolare dopo il trapianto.
Tuttavia, il tessuto ottenuto è talvolta inadeguato per l'istopatologia e la procedura endoscopica può portare a complicanze (sanguinamento, pneumotorace).
La quantificazione del DNA libero derivato dal donatore (ddcfDNA) nel plasma del ricevente ha dimostrato di essere aumentata in caso di rigetto acuto e potrebbe rappresentare un marcatore diagnostico precoce e non invasivo per rilevare il rigetto acuto.
Abbiamo pianificato di arruolare presso il nostro centro tutti i pazienti di età compresa tra 18 e 65 anni arruolati per il trapianto di polmone.
Sono stati esclusi i pazienti sottoposti a nuovo trapianto e i pazienti con una storia di precedente trapianto di organi solidi.
La quantificazione del DNA privo di cellule derivato dal donatore è stata eseguita 15 giorni e 3, 6 e 12 mesi dopo il trapianto, in concomitanza con le broncoscopie di sorveglianza di routine come da nostro protocollo; la stessa analisi è stata condotta anche in caso di sospetto rigetto clinico.
Panoramica dello studio
Stato
Attivo, non reclutante
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Lo scopo dello studio è l'identificazione di un metodo non invasivo di monitoraggio del rigetto polmonare acuto post-trapianto, mediante l'identificazione del DNA libero derivato da cellule del donatore (ddcf-DNA) nel plasma del ricevente. Al momento del trapianto, il ddcf-DNA derivato dai linfociti presenti nel sangue periferico del donatore e del ricevente sarà genotipizzato mediante analisi di circa 300 polimorfismi a singolo nucleotide (SNP) con un'alta probabilità di essere diversamente omozigoti tra donatore e ricevente, secondo le frequenze nella popolazione riportate sui database genomici. Durante il follow-up post-trapianto, la presenza di ddcf-DNA sarà monitorata mediante l'identificazione dell'SNP del donatore nel DNA libero estratto dal plasma del ricevente mediante il metodo del sequenziamento di nuova generazione (NGS). I livelli di ddcfDNA nel ricevente saranno correlati con i dati clinici e istologici ottenuti dalle biopsie polmonari di sorveglianza post-trapianto di routine a 3, 6 e 12 mesi. Tutti i pazienti arruolati nello studio firmeranno un consenso informato scritto specifico per lo studio.
-Cronologia: T-1 (prima del trapianto di polmone): genotipizzazione del DNA del ricevente; T0 (trapianto di polmone): genotipizzazione del DNA del donatore; T1, T2, T3, T4 (15 giorni, 3, 6, 12 mesi dopo il trapianto di polmone): ricerca ddcfDNA su siero ricevente; Tr: in ogni caso di sospetto clinico di rigetto cellulare acuto. A T2, T3, T4 e Tr, vengono eseguite anche biopsie polmonari transbronchali (TBB) di sorveglianza, secondo il protocollo standard di follow-up polmonare post-trapianto del nostro centro.
-Dimensione del campione e analisi statistica: Proporzione di ddcfDNA/DNA ricevente: pazienti stabili (pA): 0,01, pazienti con danno del trapianto (pB): 0,30, proporzione nA/nB: 3, Potenza (1-beta): 0,80, Alpha: 5%, Margine di non inferiorità δ: 0,05. Popolazione (A+B): 48; per eventuale uscita dallo studio si aggiungono 7 casi per un totale di 55 pazienti.
Tipo di studio
Osservativo
Iscrizione (Anticipato)
55
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
-
Milan, Italia, 20122
- Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Metodo di campionamento
Campione di probabilità
Popolazione di studio
Pazienti sottoposti a trapianto di polmone presso la Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico, Milano, Italia
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti sottoposti a trapianto di polmone presso il nostro centro
- Pazienti di età compresa tra 18 e 65 anni
- Consenso informato scritto alla partecipazione allo studio
Criteri di esclusione:
- Pazienti sottoposti a nuovo trapianto
- Pazienti con una storia di precedente trapianto di organi solidi
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Destinatari di trapianto di polmone
Destinatari di età compresa tra 18 e 65 anni sottoposti a trapianto di polmone presso la Fondazione IRCCS Ospedale Policlinico Milano in fase di quantificazione del DNA libero derivato da donatore su campioni seriali di plasma
|
Quantificazione del ddcfDNA su campioni di plasma seriali durante il follow-up dopo il trapianto di polmone
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Proporzione ddcfDNA
Lasso di tempo: 1 anno
|
Proporzione del ddcfDNA sul DNA libero delle plasmacellule del ricevente
|
1 anno
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Correlazione dati ddcfDNA-clinici
Lasso di tempo: 1 anno
|
Dati clinici su biopsie polmonari transbronchiali, test funzionali polmonari, coltura di liquido di lavaggio broncoalveolare, anticorpi anti-antigene leucocitario umano specifico del donatore.
|
1 anno
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Mario Nosotti, MD, Professor, Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- De Vlaminck I, Martin L, Kertesz M, Patel K, Kowarsky M, Strehl C, Cohen G, Luikart H, Neff NF, Okamoto J, Nicolls MR, Cornfield D, Weill D, Valantine H, Khush KK, Quake SR. Noninvasive monitoring of infection and rejection after lung transplantation. Proc Natl Acad Sci U S A. 2015 Oct 27;112(43):13336-41. doi: 10.1073/pnas.1517494112. Epub 2015 Oct 12.
- De Vlaminck I, Valantine HA, Snyder TM, Strehl C, Cohen G, Luikart H, Neff NF, Okamoto J, Bernstein D, Weisshaar D, Quake SR, Khush KK. Circulating cell-free DNA enables noninvasive diagnosis of heart transplant rejection. Sci Transl Med. 2014 Jun 18;6(241):241ra77. doi: 10.1126/scitranslmed.3007803.
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- R Foundation for Statistical Computing, Vienna, Austria(2015)
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
4 ottobre 2018
Completamento primario (Anticipato)
1 novembre 2022
Completamento dello studio (Anticipato)
1 dicembre 2022
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
19 febbraio 2022
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
19 febbraio 2022
Primo Inserito (Effettivo)
2 marzo 2022
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
2 marzo 2022
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
19 febbraio 2022
Ultimo verificato
1 febbraio 2022
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Altri numeri di identificazione dello studio
- 1883/2018
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
INDECISO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
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