폐 이식 환자의 급성 거부반응을 감지하기 위한 차세대 시퀀싱. (NGS-ACRL)
2022년 2월 19일 업데이트: Mario Nosotti, Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
폐이식 환자의 급성 거부반응 진단을 위한 차세대 염기서열분석. 비교 종단 기술 시험을 위한 파일럿 연구.
폐 이식은 선별된 말기 호흡기 질환 환자의 통합 치료입니다. 그러나 급성 거부반응은 폐 동종이식 손실의 중요한 원인이자 만성 동종이식 기능장애의 위험 인자로 남아 있습니다.
폐 조직의 조직병리학적 검사는 급성 거부 진단을 위한 황금 표준이므로 수혜자는 이식 후 감시 경기관지 생검 및 기관지폐포 세척을 받습니다.
그러나 획득한 조직은 때때로 조직병리학에 적합하지 않으며 내시경 시술은 합병증(출혈, 기흉)을 유발할 수 있습니다.
수용자 혈장에서 기증자 유래 무세포 DNA(ddcfDNA)의 정량화는 급성 거부의 경우 증가하는 것으로 나타났으며 급성 거부를 감지하기 위한 초기 및 비침습적 진단 마커를 나타낼 수 있습니다.
우리 센터에서 폐 이식을 위해 입대한 18세에서 65세 사이의 모든 환자를 등록할 계획이었습니다.
재이식을 받는 환자와 이전에 고형 장기 이식 병력이 있는 환자는 제외되었습니다.
공여자 유래 무세포 DNA의 정량화는 이식 후 15일 및 3, 6, 12개월에 당사의 프로토콜에 따라 일상적인 감시 기관지경 검사와 동시에 수행되었습니다. 임상 거부가 의심되는 경우에도 동일한 분석을 수행했습니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구의 목적은 수혜자의 혈장에서 공여자 유래 무세포 DNA(ddcf-DNA)를 식별하여 비침습적 이식 후 급성 폐 거부 반응 모니터링 방법을 식별하는 것입니다. 이식 시 기증자와 수혜자의 말초혈액에 존재하는 림프구에서 유래한 ddcf-DNA는 기증자와 수혜자 간에 서로 다른 동형접합일 가능성이 높은 약 300개의 SNP(single nucleotide polymorphisms) 분석을 통해 유전자형을 결정하게 되며, 게놈 데이터베이스에 보고된 모집단의 빈도에 따라. 이식 후 후속 조치 동안 ddcf-DNA의 존재는 차세대 시퀀싱(NGS) 방법을 사용하여 수혜자의 혈장에서 추출한 유리 DNA에서 공여자의 SNP를 식별하여 모니터링됩니다. 수혜자의 ddcfDNA 수준은 이식 후 정기적인 3, 6, 12개월 감시 폐 생검에서 얻은 임상 및 조직학적 데이터와 상관 관계가 있습니다. 연구에 등록한 모든 환자는 연구 특정 서면 동의서에 서명합니다.
-타임라인: T-1(폐 이식 전): 수혜자의 DNA 유전형 분석; T0(폐 이식): 기증자 DNA의 유전자형 분석; T1, T2, T3, T4(폐 이식 후 15일, 3, 6, 12개월): 수용자 혈청에 대한 ddcfDNA 연구; Tr: 임상적으로 급성 세포 거부반응이 의심되는 경우. T2, T3, T4 및 Tr에서 우리 센터의 표준 이식 후 폐 추적 프로토콜에 따라 감시 기관지 폐 생검(TBB)도 수행됩니다.
-샘플 크기 및 통계 분석: ddcfDNA/수혜자 DNA 비율: 안정적인 환자(pA): 0.01, 이식편 손상 환자(pB): 0.30, 비율 nA/nB: 3, 검정력(1-베타): 0.80, 알파: 5%, 무열등도 δ: 0.05. 인구(A+B): 48; 가능한 연구 종료를 위해 총 55명의 환자에 대해 7개의 사례를 추가합니다.
연구 유형
관찰
등록 (예상)
55
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Milan, 이탈리아, 20122
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
샘플링 방법
확률 샘플
연구 인구
Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico, 밀라노, 이탈리아에서 폐 이식을 받는 환자
설명
포함 기준:
- 저희 센터에서 폐이식을 받는 환자분들
- 18세에서 65세 사이의 환자
- 연구 참여에 대한 서면 동의서
제외 기준:
- 재이식 중인 환자
- 이전 고형 장기 이식 병력이 있는 환자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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폐 이식 수혜자
Fondazione IRCCS Ospedale Policlinico Milano에서 폐 이식을 받는 18세에서 65세 사이의 수혜자는 일련의 혈장 샘플에서 공여자 유래 무세포 DNA의 정량화를 받고 있습니다.
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폐 이식 후 후속 조치 동안 일련의 혈장 샘플에서 ddcfDNA의 정량화
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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비율 ddcfDNA
기간: 일년
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수혜자의 형질 세포 유리 DNA에서 ddcfDNA의 비율
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일년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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ddcfDNA-임상 데이터 상관관계
기간: 일년
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경기관지 폐 생검, 폐기능 검사, 기관지폐포 세척액 배양, 기증자 특정 항인간 백혈구 항원 항체에 대한 임상 데이터.
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일년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Mario Nosotti, MD, Professor, Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- De Vlaminck I, Martin L, Kertesz M, Patel K, Kowarsky M, Strehl C, Cohen G, Luikart H, Neff NF, Okamoto J, Nicolls MR, Cornfield D, Weill D, Valantine H, Khush KK, Quake SR. Noninvasive monitoring of infection and rejection after lung transplantation. Proc Natl Acad Sci U S A. 2015 Oct 27;112(43):13336-41. doi: 10.1073/pnas.1517494112. Epub 2015 Oct 12.
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- R Foundation for Statistical Computing, Vienna, Austria(2015)
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 10월 4일
기본 완료 (예상)
2022년 11월 1일
연구 완료 (예상)
2022년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 2월 19일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 2월 19일
처음 게시됨 (실제)
2022년 3월 2일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 3월 2일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 2월 19일
마지막으로 확인됨
2022년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- 1883/2018
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
미정
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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