Sequenciamento de Próxima Geração para Detectar Rejeição Aguda em Pacientes com Transplante de Pulmão. (NGS-ACRL)
19 de fevereiro de 2022 atualizado por: Mario Nosotti, Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
Sequenciamento de Próxima Geração para o Diagnóstico de Rejeição Aguda em Pacientes Submetidos a Transplante Pulmonar. Estudo Piloto para Ensaio Descritivo Longitudinal Comparativo.
O transplante pulmonar é um tratamento consolidado em pacientes selecionados com doenças respiratórias terminais; no entanto, a rejeição aguda continua sendo uma causa importante de perda do aloenxerto pulmonar e um fator de risco para disfunção crônica do aloenxerto.
O exame histopatológico do tecido pulmonar é o padrão-ouro para o diagnóstico de rejeição aguda, portanto, os receptores passam por biópsia transbrônquica de vigilância e lavagem broncoalveolar após o transplante.
No entanto, o tecido obtido às vezes é inadequado para histopatologia, e o procedimento endoscópico pode levar a complicações (sangramento, pneumotórax).
A quantificação de DNA livre de células derivadas de doadores (ddcfDNA) no plasma receptor mostrou-se aumentada em caso de rejeição aguda e pode representar um marcador diagnóstico precoce e não invasivo para detectar rejeição aguda.
Planejamos inscrever todos os pacientes com idade entre 18 e 65 anos alistados para transplante de pulmão em nosso centro.
Foram excluídos pacientes submetidos a retransplante e pacientes com história de transplante prévio de órgãos sólidos.
A quantificação do DNA livre de células derivadas do doador foi realizada 15 dias e 3, 6 e 12 meses após o transplante, concomitantemente com as broncoscopias de vigilância de rotina conforme nosso protocolo; a mesma análise também foi realizada em caso de suspeita de rejeição clínica.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O objetivo do estudo é a identificação de um método não invasivo de monitoramento da rejeição pulmonar aguda pós-transplante, por meio da identificação de DNA livre de células derivadas do doador (ddcf-DNA) no plasma do receptor. No momento do transplante, o ddcf-DNA derivado de linfócitos presentes no sangue periférico do doador e do receptor será genotipado pela análise de cerca de 300 polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) com alta probabilidade de serem diferentemente homozigotos entre doador e receptor, de acordo com as frequências na população relatadas em bancos de dados genômicos. Durante o acompanhamento pós-transplante, a presença de ddcf-DNA será monitorada pela identificação do SNP do doador no DNA livre extraído do plasma do receptor pelo método de sequenciamento de próxima geração (NGS). Os níveis de ddcfDNA no receptor serão correlacionados com os dados clínicos e histológicos obtidos a partir de biópsias pulmonares de rotina de 3, 6 e 12 meses pós-transplante. Todos os pacientes incluídos no estudo assinarão um consentimento informado por escrito específico do estudo.
-Linha do tempo: T-1 (antes do transplante pulmonar): genotipagem do DNA do receptor; T0 (transplante de pulmão): genotipagem do DNA do doador; T1, T2, T3, T4 (15 dias, 3, 6, 12 meses após transplante pulmonar): pesquisa de ddcfDNA no soro do receptor; Tr: em qualquer caso de suspeita clínica de rejeição celular aguda. Em T2, T3, T4 e Tr, também são realizadas biópsias pulmonares transbrônquicas (TBBs) de vigilância, de acordo com o protocolo de acompanhamento pulmonar pós-transplante padrão do nosso centro.
-Tamanho da amostra e análise estatística: Proporção de ddcfDNA/DNA receptor: pacientes estáveis (pA): 0,01, pacientes com danos no enxerto (pB): 0,30, proporção nA/nB: 3, Potência (1-beta): 0,80, Alfa: 5%, Margem de não inferioridade δ: 0,05. População (A+B): 48; para possível saída do estudo adicionamos 7 casos para um total de 55 pacientes.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Antecipado)
55
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Milan, Itália, 20122
- Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Método de amostragem
Amostra de Probabilidade
População do estudo
Pacientes submetidos a transplante pulmonar na Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico, Milão, Itália
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes submetidos a transplante pulmonar em nosso centro
- Pacientes de 18 a 65 anos
- Consentimento informado por escrito para participar do estudo
Critério de exclusão:
- Pacientes submetidos a retransplante
- Pacientes com história de transplante prévio de órgãos sólidos
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Receptores de transplante de pulmão
Receptores com idade entre 18 e 65 anos submetidos a transplante de pulmão na Fondazione IRCCS Ospedale Policlinico Milano submetidos à quantificação de DNA livre de células derivadas de doadores em amostras seriadas de plasma
|
Quantificação de ddcfDNA em amostras seriadas de plasma durante o acompanhamento após transplante de pulmão
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Proporção ddcfDNA
Prazo: 1 ano
|
Proporção do ddcfDNA no DNA livre de células plasmáticas do receptor
|
1 ano
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
ddcfDNA-correlação de dados clínicos
Prazo: 1 ano
|
Dados clínicos de biópsias pulmonares transbrônquicas, testes funcionais pulmonares, cultura do líquido do lavado broncoalveolar, anticorpos anti-antígeno leucocitário humano específico do doador.
|
1 ano
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Mario Nosotti, MD, Professor, Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- De Vlaminck I, Martin L, Kertesz M, Patel K, Kowarsky M, Strehl C, Cohen G, Luikart H, Neff NF, Okamoto J, Nicolls MR, Cornfield D, Weill D, Valantine H, Khush KK, Quake SR. Noninvasive monitoring of infection and rejection after lung transplantation. Proc Natl Acad Sci U S A. 2015 Oct 27;112(43):13336-41. doi: 10.1073/pnas.1517494112. Epub 2015 Oct 12.
- De Vlaminck I, Valantine HA, Snyder TM, Strehl C, Cohen G, Luikart H, Neff NF, Okamoto J, Bernstein D, Weisshaar D, Quake SR, Khush KK. Circulating cell-free DNA enables noninvasive diagnosis of heart transplant rejection. Sci Transl Med. 2014 Jun 18;6(241):241ra77. doi: 10.1126/scitranslmed.3007803.
- Chambers DC, Yusen RD, Cherikh WS, Goldfarb SB, Kucheryavaya AY, Khusch K, Levvey BJ, Lund LH, Meiser B, Rossano JW, Stehlik J; International Society for Heart and Lung Transplantation. The Registry of the International Society for Heart and Lung Transplantation: Thirty-fourth Adult Lung And Heart-Lung Transplantation Report-2017; Focus Theme: Allograft ischemic time. J Heart Lung Transplant. 2017 Oct;36(10):1047-1059. doi: 10.1016/j.healun.2017.07.016. Epub 2017 Jul 19. No abstract available.
- Report CRT, Italy, Rete nazionale trapianti, 2017
- Lande JD, Patil J, Li N, Berryman TR, King RA, Hertz MI. Novel insights into lung transplant rejection by microarray analysis. Proc Am Thorac Soc. 2007 Jan;4(1):44-51. doi: 10.1513/pats.200605-110JG.
- Tosi D, Carrinola R, Morlacchi LC, Tarsia P, Rossetti V, Mendogni P, Rosso L, Righi I, Damarco F, Nosotti M. Surveillance Transbronchial Biopsy Program to Evaluate Acute Rejection After Lung Transplantation: A Single Institution Experience. Transplant Proc. 2019 Jan-Feb;51(1):198-201. doi: 10.1016/j.transproceed.2018.04.073. Epub 2018 Jun 28.
- Rademacher J, Suhling H, Greer M, Haverich A, Welte T, Warnecke G, Gottlieb J. Safety and efficacy of outpatient bronchoscopy in lung transplant recipients - a single centre analysis of 3,197 procedures. Transplant Res. 2014 May 27;3:11. doi: 10.1186/2047-1440-3-11. eCollection 2014.
- Agbor-Enoh S, Jackson AM, Tunc I, Berry GJ, Cochrane A, Grimm D, Davis A, Shah P, Brown AW, Wang Y, Timofte I, Shah P, Gorham S, Wylie J, Goodwin N, Jang MK, Marishta A, Bhatti K, Fideli U, Yang Y, Luikart H, Cao Z, Pirooznia M, Zhu J, Marboe C, Iacono A, Nathan SD, Orens J, Valantine HA, Khush K. Late manifestation of alloantibody-associated injury and clinical pulmonary antibody-mediated rejection: Evidence from cell-free DNA analysis. J Heart Lung Transplant. 2018 Jul;37(7):925-932. doi: 10.1016/j.healun.2018.01.1305. Epub 2018 Jan 31.
- Rizopoulos, D. Joint Models for Longitudinal and Time-to-Event Data, with Applications in R. Boca Raton: Chapman & Hall/CRC. 2012.
- Wu, L. Mixed Effects Models for Complex Data. Boca Raton: Chapman & Hall/CRC, Chapter 8. 2009
- Rizopoulos, D. The R package JMbayes for fitting joint models for longitudinal and timeto-event data using MCMC. Journal of Statistical Software 72(7), 1-45. doi:10.18637/jss.v072.i07. 2016
- Rizopoulos D. Dynamic predictions and prospective accuracy in joint models for longitudinal and time-to-event data. Biometrics. 2011 Sep;67(3):819-29. doi: 10.1111/j.1541-0420.2010.01546.x. Epub 2011 Feb 9.
- R Foundation for Statistical Computing, Vienna, Austria(2015)
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
4 de outubro de 2018
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de novembro de 2022
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de dezembro de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
19 de fevereiro de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
19 de fevereiro de 2022
Primeira postagem (Real)
2 de março de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
2 de março de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
19 de fevereiro de 2022
Última verificação
1 de fevereiro de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- 1883/2018
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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