Sequencing van de volgende generatie om acute afstoting op te sporen bij longtransplantatiepatiënten. (NGS-ACRL)

Het doel van de studie is de identificatie van een niet-invasieve controlemethode voor acute longafstoting na transplantatie, door identificatie van van een donor afkomstig celvrij DNA (ddcf-DNA) in het plasma van de ontvanger. Op het moment van transplantatie zal het ddcf-DNA afkomstig van lymfocyten aanwezig in het perifere bloed van de donor en de ontvanger worden gegenotypeerd door analyse van ongeveer 300 single nucleotide polymorphisms (SNP's) met een grote kans dat ze verschillend homozygoot zijn tussen donor en ontvanger, volgens de frequenties in de populatie gerapporteerd op genomische databases. Tijdens de follow-up na de transplantatie zal de aanwezigheid van ddcf-DNA worden gecontroleerd door identificatie van de SNP van de donor in het vrije DNA dat uit het plasma van de ontvanger wordt geëxtraheerd met behulp van de volgende generatie sequencing (NGS) methode. Niveaus van ddcfDNA in de ontvanger zullen worden gecorreleerd met klinische en histologische gegevens die zijn verkregen uit routinematige 3, 6 en 12 maanden post-transplantatie surveillance longbiopsies. Alle patiënten die deelnemen aan de studie zullen een studiespecifieke schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen.

-Tijdlijn: T-1 (vóór longtransplantatie): DNA-genotypering van de ontvanger; T0 (longtransplantatie): genotypering van donor-DNA; T1, T2, T3, T4 (15 dagen, 3, 6, 12 maanden na longtransplantatie): ddcfDNA-onderzoek op ontvangend serum; Tr: in elk geval van klinische verdenking van acute cellulaire afstoting. Op T2, T3, T4 en Tr worden ook surveillance trans-bronchiale longbiopten (TBB's) uitgevoerd, volgens het standaard longfollow-upprotocol na transplantatie van ons centrum.

- Steekproefgrootte en statistische analyse: aandeel ddcfDNA/ontvanger DNA: stabiele patiënten (pA): 0,01, patiënten met transplantaatschade (pB): 0,30, aandeel nA/nB: 3, Power (1-bèta): 0,80, Alpha: 5%, Marge van non-inferioriteit δ: 0,05. Bevolking (A+B): 48; voor mogelijke exit uit de studie voegen we 7 gevallen toe voor een totaal van 55 patiënten.