Secuenciación de próxima generación para detectar el rechazo agudo en pacientes con trasplante de pulmón. (NGS-ACRL)
Secuenciación de próxima generación para el diagnóstico de rechazo agudo en pacientes sometidos a trasplante de pulmón. Estudio Piloto para Ensayo Descriptivo Longitudinal Comparativo.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El propósito del estudio es la identificación de un método no invasivo de monitoreo del rechazo agudo de pulmón posterior al trasplante, mediante la identificación del ADN libre de células derivado del donante (ddcf-DNA) en el plasma del receptor. En el momento del trasplante, el ddcf-DNA derivado de los linfocitos presentes en la sangre periférica del donante y el receptor se genotipificará mediante el análisis de alrededor de 300 polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) con una alta probabilidad de ser homocigotos diferentes entre el donante y el receptor. según las frecuencias en la población reportadas en bases de datos genómicas. Durante el seguimiento postrasplante, se controlará la presencia de ddcf-DNA mediante la identificación del SNP del donante en el ADN libre extraído del plasma del receptor mediante el método de secuenciación de próxima generación (NGS). Los niveles de ddcfDNA en el receptor se correlacionarán con los datos clínicos e histológicos obtenidos de las biopsias pulmonares de seguimiento rutinarias a los 3, 6 y 12 meses posteriores al trasplante. Todos los pacientes inscritos en el estudio firmarán un consentimiento informado por escrito específico del estudio.
-Línea de tiempo: T-1 (antes del trasplante de pulmón): genotipado de ADN del receptor; T0 (trasplante de pulmón): genotipado del ADN del donante; T1, T2, T3, T4 (15 días, 3, 6, 12 meses después del trasplante de pulmón): investigación de ddcfDNA en el suero del receptor; Tr: en cualquier caso de sospecha clínica de rechazo celular agudo. En T2, T3, T4 y Tr también se realizan biopsias pulmonares transbronquiales (TBB) de vigilancia, según el protocolo estándar de seguimiento postrasplante pulmonar de nuestro centro.
-Tamaño de la muestra y análisis estadístico: Proporción de ddcfDNA/ADN receptor: pacientes estables (pA): 0,01, pacientes con daño del injerto (pB): 0,30, proporción nA/nB: 3, Potencia (1-beta): 0,80, Alfa: 5%, Margen de no inferioridad δ: 0,05. Población (A+B) : 48; para posible salida del estudio sumamos 7 casos para un total de 55 pacientes.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Milan, Italia, 20122
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes sometidos a trasplante de pulmón en nuestro centro
- Pacientes de 18 a 65 años
- Consentimiento informado por escrito para participar en el estudio
Criterio de exclusión:
- Pacientes sometidos a retrasplante
- Pacientes con antecedentes de trasplante de órgano sólido previo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Receptores de trasplante de pulmón
Receptores de entre 18 y 65 años que se someten a un trasplante de pulmón en la Fondazione IRCCS Ospedale Policlinico Milano y se someten a la cuantificación del ADN libre de células derivado del donante en muestras de plasma en serie
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Cuantificación de ddcfDNA en muestras de plasma en serie durante el seguimiento después del trasplante de pulmón
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Proporción ddcfDNA
Periodo de tiempo: 1 año
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Proporción de ddcfDNA en el ADN libre de células plasmáticas del receptor
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1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Correlación de datos clínicos de ddcfDNA
Periodo de tiempo: 1 año
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Datos clínicos sobre biopsias pulmonares transbronquiales, pruebas funcionales pulmonares, cultivo de líquido de lavado broncoalveolar, anticuerpos anti-antígeno leucocitario humano específicos del donante.
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1 año
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Mario Nosotti, MD, Professor, Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- De Vlaminck I, Martin L, Kertesz M, Patel K, Kowarsky M, Strehl C, Cohen G, Luikart H, Neff NF, Okamoto J, Nicolls MR, Cornfield D, Weill D, Valantine H, Khush KK, Quake SR. Noninvasive monitoring of infection and rejection after lung transplantation. Proc Natl Acad Sci U S A. 2015 Oct 27;112(43):13336-41. doi: 10.1073/pnas.1517494112. Epub 2015 Oct 12.
- De Vlaminck I, Valantine HA, Snyder TM, Strehl C, Cohen G, Luikart H, Neff NF, Okamoto J, Bernstein D, Weisshaar D, Quake SR, Khush KK. Circulating cell-free DNA enables noninvasive diagnosis of heart transplant rejection. Sci Transl Med. 2014 Jun 18;6(241):241ra77. doi: 10.1126/scitranslmed.3007803.
- Chambers DC, Yusen RD, Cherikh WS, Goldfarb SB, Kucheryavaya AY, Khusch K, Levvey BJ, Lund LH, Meiser B, Rossano JW, Stehlik J; International Society for Heart and Lung Transplantation. The Registry of the International Society for Heart and Lung Transplantation: Thirty-fourth Adult Lung And Heart-Lung Transplantation Report-2017; Focus Theme: Allograft ischemic time. J Heart Lung Transplant. 2017 Oct;36(10):1047-1059. doi: 10.1016/j.healun.2017.07.016. Epub 2017 Jul 19. No abstract available.
- Report CRT, Italy, Rete nazionale trapianti, 2017
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- R Foundation for Statistical Computing, Vienna, Austria(2015)
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
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- 1883/2018
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
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