進行固形腫瘍患者におけるMRTX849の薬物動態と安全性を評価する臨床試験
KRAS G12C 変異を有する進行性固形腫瘍の中国人患者における MRTX849 の薬物動態と安全性を評価するための第 1 相、非盲検、単群試験
これは、KRAS G12C 変異を有する切除不能な局所進行性または転移性固形腫瘍を有する中国人患者を対象とした第 1 相非盲検単群試験であり、治癒を目的とした治療は利用できません。
患者は、組織または液体ベースの局所検査によって決定された文書化された KRAS G12C 変異を持っている必要があります。
中国人患者における MRTX849 の PK プロファイルは、600 mg BID の単回および反復経口投与後に評価されます。 PK導入期間では、600 mg MRTX849の単回経口投与後、投与前および最大96時間後に血液サンプルを採取します。 この導入期間の後、患者は 600 mg BID の経口投与レジメンを開始し、サイクル 1、8 日目 (C1D8) に MRTX849 600 mg BID を複数回投与した後、投与前と最大 12 時間後に血液サンプルを採取します。
AE、ECG、検査パラメータ、各患者のバイタルサインを含む安全性は、研究の実施を通じて監視されます。
疾患の反応と進行は、固形腫瘍の反応評価基準バージョン 1.1 (RECIST 1.1) に従って評価されます。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国
- Beijing Cancer Hospital
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Chongqing
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Chongqing、Chongqing、中国
- Chongqing University Cancer Hospital
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Henan
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Zhengzhou、Henan、中国
- Henan Cancer Hospital
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Hubei
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Wuhan、Hubei、中国
- Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
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Hunan
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Changsha、Hunan、中国
- Hunan Cancer Hospital
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Jilin
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Changchun、Jilin、中国
- The First Hospital of Jilin University
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Shandong
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Linyi、Shandong、中国
- Lin Yi Cancer Hospital
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Shanghai
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Shanghai、Shanghai、中国
- Shanghai Chest Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
1. KRAS G12C変異を伴う固形腫瘍悪性腫瘍の組織学的診断が確認された患者。
2. 切除不能または転移性疾患。
3.利用可能な治療法：
- 治癒を目的とした利用可能な治療法がない、
利用可能な標準治療がない、または患者が不適格であるか、治療を拒否している。
4. RECIST 1.1による測定可能または測定不可能な疾患の存在。
5. 年齢が 18 歳以上。
6. 平均余命が少なくとも 3 か月。
7.最近の全身療法（化学療法、免疫療法、または治験薬など）および放射線療法は、最初の投与日の少なくとも2週間前に中止されました。
8.登録時の以前の治療の有害作用からグレード1以下まで回復した（脱毛症を除く）。
9.東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1。
10.スクリーニング期間中の検査値が以下の範囲内：
- 絶対好中球数≧1,000/mm3（≧1.0×109/L）
- 血小板数≧100,000/mm3（≧100×109/L）
- -ヘモグロビン≧9 g/dL、輸血を少なくとも2週間行わない場合
- -総ビリルビン≤1.5 x正常上限（ULN）（肝転移またはギルバート病に関連する場合、≤3 x ULN）
- -アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）およびアラニントランスアミナーゼ（ALT）≤3.0 x ULN（肝転移を伴う場合、≤5 x ULN）
クレアチニンクリアランス (CrCl) ≥ 60 mL/分。
11.出産の可能性のある女性（WOCBP）またはパートナーがWOCBPである男性は、この研究に参加している間、および研究治療の終了後6か月間、避妊を使用することに同意します。
12. 倫理委員会 (EC) 承認のインフォームド コンセント フォームへの署名を含む、インフォームド コンセント プロセスの完了。
13.臨床試験の指示と要件を喜んで遵守する。
除外基準:
1.補正QT間隔（QTc）の延長を引き起こすことが知られている治療の使用、またはMRTX849投与開始前の5半減期以内に代替治療に切り替えることができないTorsades de Pointesの既知のリスクを伴う治療の使用
2. MRTX849 の吸収、分布、代謝、または排泄を変更することが知られている、または疑われるハーブ サプリメントを含む薬物または物質の使用:
- -MRTX849投与開始前の7日または5半減期のいずれか長い方以内のCYP3A4、CYP2C8、P-糖タンパク質（P-gp）、または乳癌耐性タンパク質（BCRP）の阻害剤。
- -MRTX849投与開始前の14日または5半減期のいずれか長い方以内のCYP3A4またはCYP2C8のインデューサー。
-MRTX849投与開始前の7日または5半減期のいずれか長い方以内のプロトンポンプ阻害剤。
3.活動性脳転移または癌性髄膜炎。 患者は、脳転移が適切に治療され、コルチコステロイドを使用せずに研究登録前の少なくとも 2 週間神経学的に安定している場合、または 1 日あたり 10 mg 以下のプレドニゾン (または同等物) の安定した用量または減少した用量を使用している場合に適格です。
4.MRTX849の投与開始前4週間以内の重大な喀血または出血の履歴。
5.以下の心臓異常のいずれか：
-不安定狭心症または心筋梗塞の前6か月以内
MRTX849の投薬開始。
-6か月以内の症候性または制御不能な心房細動
MRTX849の投薬開始。
- -MRTX849投与開始前の6か月以内のうっ血性心不全≥ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラス3。
QTc 間隔の延長 > 480 ミリ秒。
6.研究治療の吸収を変化させる可能性のある腸疾患または主要な胃手術の病歴または経口薬を飲み込めない。
7.既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症または急性または慢性のB型またはC型肝炎感染。 以下が許可されていることに注意してください。
- C型肝炎（HCV）の治療を受け、ウイルス量が検出されない患者。
- CYP3A4の強力な阻害剤ではない薬剤の安定した処方を受けている間、研究に参加する前の少なくとも1か月間ウイルス量が検出されないHIV治療を受けている患者;と
-B型肝炎の再活性化に対する予防を受けているB型肝炎（HBV）患者（[正常なALTおよびHBV DNA <2,000 IU / mLまたは<10,000コピー/ mLのHBsAg陽性]または[HBsAg陰性および抗HBc陽性]のいずれか） ）。
8.MRTX849投与開始前4週間以内の大手術。
9.MRTX849の投与開始前6か月以内の脳卒中または一過性脳虚血発作の病歴。
10.疾患評価中に研究中の悪性腫瘍と間違われる可能性のある別の悪性腫瘍の既知または存在の疑い。
11. 妊娠。 -WOCBPは、MRTX849投与開始前のスクリーニング期間内に記録された血清または尿妊娠検査が陰性でなければなりません。
12.研究中またはMRTX849による研究治療後6か月以内に授乳中または授乳を計画している。
13.重篤な病気、制御されていない併発疾患、精神疾患、活動性または制御されていない感染症、または検査結果を含むその他の病歴。治験責任医師の意見では、研究への患者の参加を妨げる可能性があります。結果の解釈。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：割り当てられた介入
5 日間の PK 導入期間では、患者は 1 日目に 600 mg MRTX849 の単回経口投与を受け、その後 4 日間は薬物投与はありません。
PK導入期間に続いて、患者はMRTX849 600 mg BID（2回の投与の間に約12時間の間隔）を3週間のサイクルで経口投与され、疾患の進行、許容できないAE、患者の拒否、または死亡が見られます。
投与スケジュールは、安全性の結果に応じて調整される場合があります。
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少なくとも 12 人の PK 評価可能な患者を確保するために、約 18 ～ 24 人の患者。 被験者は、Ｄ１にＰＫリード中の６００ｍｇ ＭＲＴＸ８４９の単回経口用量を投与され、Ｃ１Ｄ１から経口で６００ｍｇ ＢＩＤの投薬レジメンを開始する。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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主な PK パラメータ: Cmax
時間枠：服用開始から約2週間後
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単回投与後の最大血漿濃度（Cmax）
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服用開始から約2週間後
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主な PK パラメータ: Tmax
時間枠：服用開始から約2週間後
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単回投与後の最大血漿濃度（Tmax）
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服用開始から約2週間後
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主な PK パラメータ: AUC0-12
時間枠：服用開始から約12時間後
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単回投与後0時間から12時間までの濃度-時間曲線下面積(AUC0-12)
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服用開始から約12時間後
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主な PK パラメータ: AUC0-t
時間枠：服用開始から約2週間後
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単回投与後の時間 0 から最後の測定可能な濃度 (AUC0-t) までの濃度-時間曲線下面積
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服用開始から約2週間後
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主な PK パラメータ: AUC0-∞
時間枠：服用開始から約2週間後
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単回投与後の時間 0 から無限大までの濃度-時間曲線下面積 (AUC0-∞)
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服用開始から約2週間後
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主な PK パラメータ: t1/2
時間枠：服用開始から約2週間後
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単回投与後の終末半減期（t1/2）
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服用開始から約2週間後
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主な PK パラメーター: CL/F
時間枠：服用開始から約2週間後
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単回投与後の見かけのクリアランス (CL/F)
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服用開始から約2週間後
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主な PK パラメーター: Vz/F
時間枠：服用開始から約2週間後
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単回投与後の終末期に関連する見かけの分布体積 (Vz/F)
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服用開始から約2週間後
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主な PK パラメータ: Cmax、ss
時間枠：服用開始から約2週間後
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定常状態での最大血漿濃度 (Cmax, ss)
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服用開始から約2週間後
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主な PK パラメータ: Tmax、ss
時間枠：服用開始から約2週間後
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定常状態で観察された最大血漿濃度までの時間 (Tmax、ss)
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服用開始から約2週間後
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主な PK パラメーター: Cmin、ss
時間枠：服用開始から約2週間後
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トラフ濃度 (Cmin, ss)
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服用開始から約2週間後
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主な PK パラメーター: Cavg
時間枠：服用開始から約2週間後
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投与間隔中の平均濃度 (Cavg)
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服用開始から約2週間後
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主な PK パラメータ: AUCss
時間枠：服用開始から約2週間後
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定常状態での濃度-時間曲線下面積 (AUCss)
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服用開始から約2週間後
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主な PK パラメータ: Cmax および AUCtau の Rac
時間枠：服用開始から約2週間後
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累積比率（Cmax と AUCtau の Rac）
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服用開始から約2週間後
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主な PK パラメータ: PTR
時間枠：服用開始から約2週間後
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ピーク対谷比 (PTR)
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服用開始から約2週間後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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治療に伴う有害事象の発生率
時間枠：服用開始から約12ヶ月
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CTCAE v5.0によって評価された治療に伴う有害事象の発生率
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服用開始から約12ヶ月
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治療に伴う重篤な有害事象の発生率
時間枠：服用開始から約12ヶ月
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CTCAE v5.0 によって評価された、治療に伴う重篤な有害事象の発生率
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服用開始から約12ヶ月
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治療関連の有害事象の発生率
時間枠：服用開始から約12ヶ月
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CTCAE v5.0によって評価された治療関連の有害事象の発生率
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服用開始から約12ヶ月
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治療関連の重篤な有害事象の発生率
時間枠：服用開始から約12ヶ月
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CTCAE v5.0によって評価された治療関連の重篤な有害事象の発生率
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服用開始から約12ヶ月
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検査値異常の発生率
時間枠：服用開始から約12ヶ月
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臨床検査値異常の発生率は、MRTX849の投与開始前に検査値異常があった患者の割合として定義されます。
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服用開始から約12ヶ月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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客観的奏効率 (ORR)
時間枠：服用後約12ヶ月
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RECIST v1.1に従って治験責任医師が評価した客観的奏効率（ORR） 奏効期間（DOR）
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服用後約12ヶ月
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奏功期間（DOR）
時間枠：服用後約12ヶ月
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Duration of Response（DOR）は、RECIST 1.1に従って評価された、CRまたはPRの最良の反応を示す患者におけるX線写真の反応から疾患の進行までの時間として定義されます
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服用後約12ヶ月
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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