Den kliniske studien for å evaluere farmakokinetikken og sikkerheten til MRTX849 hos pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

• 1. Histologisk bekreftet diagnose av en solid tumor malignitet med KRAS G12C mutasjon.

  2. Ikke-opererbar eller metastatisk sykdom.

  3. Tilgjengelig terapi:

  1. ingen tilgjengelig behandling med kurativ hensikt,

  2. ingen tilgjengelig standardbehandling eller pasient er ikke kvalifisert eller avslår behandling.

     4. Tilstedeværelse av målbar eller ikke-målbar sykdom per RECIST 1.1.

     5. Alder ≥ 18 år.

     6. Forventet levealder på minst 3 måneder.

     7. Siste tidligere systemisk terapi (f.eks. kjemoterapi, immunterapi eller undersøkelsesmiddel) og strålebehandling avbrutt minst 2 uker før første dosedato.

     8. Gjenoppretting fra de uønskede effektene av tidligere behandling ved registreringstidspunktet til ≤ grad 1 (unntatt alopecia).

     9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.

     10. Laboratorieverdier innenfor områdene nedenfor i løpet av screeningsperioden:

  1. Absolutt nøytrofiltall ≥ 1000/mm3 (≥ 1,0 x 109/L)
  2. Blodplateantall ≥ 100 000/mm3 (≥ 100 x 109/L)
  3. Hemoglobin ≥ 9 g/dL, i fravær av transfusjoner i minst 2 uker
  4. Totalt bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (hvis assosiert med levermetastaser eller Gilberts sykdom, ≤ 3 x ULN)
  5. Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 3,0 x ULN (hvis assosiert med levermetastaser, ≤ 5 x ULN)

  6. Kreatininclearance (CrCl) ≥ 60 ml/min.

     11. Kvinner i fertil alder (WOCBP) eller menn hvis partner er en WOCBP samtykker i å bruke prevensjon mens de deltar i denne studien, og i en periode på 6 måneder etter avsluttet studiebehandling.

     12. Fullført prosess for informert samtykke, inkludert signering av etisk komiteen (EC)-godkjent skjema for informert samtykke.

     13. Villig til å følge instruksjoner og krav til kliniske utprøvinger.

     Ekskluderingskriterier:

• 1. Bruk av behandlingen som er kjent for å forårsake forlenget korrigert QT-intervall (QTc) eller med kjent risiko for Torsades de Pointes som ikke kan byttes til alternativ behandling innen 5 halveringstider før MRTX849-dosestart

  2. Bruk av medikamenter eller stoffer, inkludert urtetilskudd som er kjent eller mistenkt for å endre MRTX849-absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse:

  1. Hemmere av CYP3A4, CYP2C8, P-glykoprotein (P-gp) eller brystkreftresistensprotein (BCRP) innen 7 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før MRTX849-dosestart.
  2. Induktorer av CYP3A4 eller CYP2C8 innen 14 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før MRTX849-dosestart.

  3. Protonpumpehemmere innen 7 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før MRTX849-dosestart.

     3. Aktive hjernemetastaser eller karsinomatøs meningitt. Pasienter er kvalifisert dersom hjernemetastaser er tilstrekkelig behandlet og pasienter er nevrologisk stabile i minst 2 uker før studiestart uten bruk av kortikosteroider eller er på en stabil eller avtagende dose på ≤ 10 mg daglig prednison (eller tilsvarende).

     4. Anamnese med betydelig hemoptyse eller blødning innen 4 uker før MRTX849-dosestart.

     5. Enhver av følgende hjerteabnormaliteter:

  1. Ustabil angina pectoris eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før

     MRTX849 doseringsinitiering.

  2. Symptomatisk eller ukontrollert atrieflimmer innen 6 måneder før

     MRTX849 doseringsinitiering.

  3. Kongestiv hjertesvikt ≥ New York Heart Association (NYHA) klasse 3 innen 6 måneder før MRTX849-dosestart.

  4. Forlenget QTc-intervall > 480 millisekunder.

     6. Historie om tarmsykdom eller større magekirurgi som sannsynligvis vil endre absorpsjon av studiebehandling eller manglende evne til å svelge orale medisiner.

     7. Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller akutt eller kronisk hepatitt B- eller C-infeksjon. Merk at følgende er tillatt:

  1. Pasienter behandlet for hepatitt C (HCV) uten påvisbar viral belastning;
  2. Pasienter behandlet for HIV uten påvisbar viral belastning i minst 1 måned før studiestart mens de var på et stabilt regime med midler som ikke er sterke hemmere av CYP3A4; og

  3. Pasienter med hepatitt B (HBV) som får profylakse mot reaktivering av hepatitt B (enten [HBsAg-positiv med normalt ALT- og HBV-DNA <2 000 IE/mL eller <10 000 kopier/mL] eller [HBsAg-negativ og anti-HBc-positiv] ).

     8. Større operasjon innen 4 uker før MRTX849-dosestart.

     9. Anamnese med slag eller forbigående iskemisk anfall innen 6 måneder før MRTX849-dosestart.

     10. Kjent eller mistenkt tilstedeværelse av en annen malignitet som kan forveksles med maligniteten som studeres under sykdomsvurderinger.

     11. Graviditet. WOCBP må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest dokumentert innen screeningsperioden før MRTX849-dosestart.

     12. Amming eller planlegger å amme under studien eller innen 6 måneder etter studiebehandling med MRTX849.

     13. Enhver alvorlig sykdom, ukontrollert sammenfallende sykdom, psykiatrisk sykdom, aktiv eller ukontrollert infeksjon eller annen medisinsk historie, inkludert laboratorieresultater, som etter etterforskerens mening sannsynligvis vil forstyrre pasientens deltakelse i studien, eller med tolkning av resultatene.