Klinikai vizsgálat az MRTX849 farmakokinetikájának és biztonságosságának értékelésére előrehaladott szilárd daganatos betegeknél

Bevételi kritériumok:

• 1. KRAS G12C mutációval rendelkező szolid tumor rosszindulatú daganat szövettanilag igazolt diagnózisa.

  2. Nem reszekálható vagy áttétes betegség.

  3. Elérhető terápia:

  1. nem áll rendelkezésre gyógyító szándékú kezelés,

  2. nincs elérhető standard ellátás, vagy a beteg nem jogosult vagy elutasítja a kezelést.

     4. Mérhető vagy nem mérhető betegség jelenléte RECIST-enként 1.1.

     5. Életkor ≥ 18 év.

     6. Legalább 3 hónap várható élettartam.

     7. A legutóbbi korábbi szisztémás terápia (pl. kemoterápia, immunterápia vagy vizsgálati szer) és sugárterápia, amelyet legalább 2 héttel az első adag beadása előtt abbahagytak.

     8. A korábbi terápia káros hatásaiból való felépülés a ≤ 1. fokozatba való felvételkor (az alopecia kivételével).

     9. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1.

     10. Laboratóriumi értékek az alábbi tartományokban a szűrési időszakban:

  1. Abszolút neutrofilszám ≥ 1000/mm3 (≥ 1,0 x 109/L)
  2. Thrombocytaszám ≥ 100 000/mm3 (≥ 100 x 109/L)
  3. Hemoglobin ≥ 9 g/dl, legalább 2 hétig transzfúzió hiányában
  4. Összes bilirubin ≤ 1,5 x normál felső határ (ULN) (ha májáttétekkel vagy Gilbert-kórral társul, ≤ 3 x ULN)
  5. Aszpartát transzamináz (AST) és alanin transzamináz (ALT) ≤ 3,0 x ULN (ha májmetasztázisokkal társul, ≤ 5 x ULN)

  6. Kreatinin-clearance (CrCl) ≥ 60 ml/perc.

     11. Fogamzóképes nők (WOCBP) vagy férfiak, akiknek partnere WOCBP, beleegyeznek abba, hogy fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálatban való részvétel során, valamint a vizsgálati kezelés befejezését követő 6 hónapig.

     12. A tájékoztatáson alapuló beleegyezési folyamat befejezése, beleértve az Etikai Bizottság (EK) által jóváhagyott beleegyezési űrlap aláírását.

     13. Hajlandó betartani a klinikai vizsgálati utasításokat és követelményeket.

     Kizárási kritériumok:

• 1. Olyan kezelés alkalmazása, amelyről ismert, hogy megnyúlt korrigált QT-intervallumot (QTc) okoz, vagy amely ismert Torsades de Pointes kockázatával jár, és amely nem váltható át alternatív kezelésre az MRTX849 adagolásának megkezdése előtti 5 felezési időn belül

  2. Bármely gyógyszer vagy anyag használata, beleértve a gyógynövény-kiegészítőket, amelyekről ismert vagy feltételezhető, hogy megváltoztatják az MRTX849 felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását:

  1. CYP3A4, CYP2C8, P-glikoprotein (P-gp) vagy emlőrák rezisztencia fehérje (BCRP) gátlói az MRTX849 adagolásának megkezdése előtt 7 napon vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
  2. A CYP3A4 vagy CYP2C8 induktorai az MRTX849 adagolásának megkezdése előtt 14 napon vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb.

  3. Protonpumpa-gátlók 7 napon vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, az MRTX849 adagolásának megkezdése előtt.

     3. Aktív agyi metasztázisok vagy karcinómás agyhártyagyulladás. A betegek abban az esetben jogosultak, ha az agyi áttéteket megfelelően kezelik, és a betegek neurológiailag stabilak legalább 2 hétig a vizsgálatba való belépés előtt kortikoszteroidok alkalmazása nélkül, vagy napi ≤ 10 mg prednizon (vagy azzal egyenértékű) stabil vagy csökkenő dózisban részesülnek.

     4. Jelentős hemoptysis vagy vérzés az anamnézisben az MRTX849 adagolásának megkezdése előtti 4 héten belül.

     5. Az alábbi szívbetegségek bármelyike:

  1. Instabil angina pectoris vagy szívinfarktus a kezelést megelőző 6 hónapon belül

     MRTX849 adagolás megkezdése.

  2. Tünetekkel járó vagy kontrollálatlan pitvarfibrilláció 6 hónapon belül

     MRTX849 adagolás megkezdése.

  3. Pangásos szívelégtelenség ≥ New York Heart Association (NYHA) 3. osztály az MRTX849 adagolás megkezdése előtt 6 hónapon belül.

  4. Megnyúlt QTc intervallum > 480 milliszekundum.

     6. Az anamnézisben szereplő bélbetegség vagy nagy gyomorműtét, amely valószínűleg megváltoztatja a vizsgálati kezelés felszívódását, vagy képtelenség a szájon át szedhető gyógyszerek lenyelésére.

     7. Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés vagy akut vagy krónikus hepatitis B vagy C fertőzés. Vegye figyelembe, hogy a következők megengedettek:

  1. Hepatitis C (HCV) miatt kezelt betegek, akiknél nincs kimutatható vírusterhelés;
  2. Olyan HIV-vel kezelt betegek, akiknél nem volt kimutatható vírusterhelés a vizsgálatba való belépés előtt legalább 1 hónapig, miközben olyan szereket szedtek, amelyek nem erős CYP3A4 inhibitorok; és

  3. Hepatitis B-ben (HBV) szenvedő betegek, akik profilaxisban részesülnek a hepatitis B újraaktiválódása ellen (vagy [HBsAg-pozitív normál ALT-vel és HBV DNS-sel <2000 NE/mL vagy <10000 kópia/ml] vagy [HBsAg-negatív és anti-HBc-pozitív] ).

     8. Nagy műtét az MRTX849 adagolásának megkezdése előtt 4 héten belül.

     9. Az anamnézisben szereplő stroke vagy tranziens ischaemiás roham az MRTX849 adagolásának megkezdése előtti 6 hónapon belül.

     10. Más rosszindulatú daganat ismert vagy feltételezett jelenléte, amely összetéveszthető a vizsgált rosszindulatú daganattal a betegségfelmérés során.

     11. Terhesség. A WOCBP-nek negatív szérum- vagy vizelet terhességi teszttel kell rendelkeznie az MRTX849 adagolásának megkezdése előtti szűrési időszakban.

     12. Szoptatás vagy szoptatás tervezése a vizsgálat alatt vagy a vizsgálati MRTX849-kezelést követő 6 hónapon belül.

     13. Bármilyen súlyos betegség, kontrollálatlan interkurrens betegség, pszichiátriai betegség, aktív vagy kontrollálatlan fertőzés vagy egyéb kórelőzmény, beleértve a laboratóriumi eredményeket is, amely a vizsgáló véleménye szerint valószínűleg akadályozná a páciens vizsgálatban való részvételét, vagy az eredmények értelmezése.