진행성 고형암 환자에서 MRTX849의 약동학 및 안전성 평가를 위한 임상시험

포함 기준:

• 1. 조직학적으로 확인된 KRAS G12C 변이가 있는 악성 고형암 진단.

  2. 절제불가능 또는 전이성 질환.

  3. 이용 가능한 요법:

  1. 치료 목적으로 이용 가능한 치료가 없음,

  2. 사용 가능한 표준 치료가 없거나 환자가 부적격하거나 치료를 거부합니다.

     4. RECIST 1.1에 따라 측정 가능하거나 측정 불가능한 질병의 존재.

     5. 연령 ≥ 18세.

     6. 최소 3개월의 기대 수명.

     7. 가장 최근의 이전 전신 요법(예: 화학요법, 면역요법 또는 연구용 제제) 및 방사선 요법이 첫 투여일로부터 최소 2주 전에 중단되었습니다.

     8. ≤ 등급 1로 등록할 때 이전 치료의 부작용으로부터의 회복(탈모증 제외).

     9. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0 또는 1.

     10. 스크리닝 기간 동안 아래 범위의 실험실 값:

  1. 절대 호중구 수 ≥ 1,000/mm3(≥ 1.0 x 109/L)
  2. 혈소판 수 ≥ 100,000/mm3(≥ 100 x 109/L)
  3. 최소 2주 동안 수혈을 받지 않은 상태에서 헤모글로빈 ≥ 9g/dL
  4. 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN)(간 전이 또는 길버트병과 관련된 경우 ≤ 3 x ULN)
  5. 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT) ≤ 3.0 x ULN(간 전이와 관련된 경우 ≤ 5 x ULN)

  6. 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 60mL/분.

     11. 가임 여성(WOCBP) 또는 파트너가 WOCBP인 남성은 본 연구에 참여하는 동안 및 연구 치료 종료 후 6개월 동안 피임을 사용하는 데 동의합니다.

     12. 윤리 위원회(EC)에서 승인한 정보에 입각한 동의서 양식에 서명하는 것을 포함하여 정보에 입각한 동의 절차를 완료했습니다.

     13. 임상 시험 지침 및 요구 사항을 기꺼이 준수합니다.

     제외 기준:

• 1. MRTX849 투여 개시 전 5 반감기 이내에 대체 치료로 전환할 수 없는 Torsades de Pointes의 위험이 있거나 교정 QT 간격(QTc) 연장을 유발하는 것으로 알려진 치료의 사용

  2. MRTX849의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 변경하는 것으로 알려졌거나 의심되는 약초 보조제를 포함한 약물 또는 물질의 사용:

  1. MRTX849 투여 개시 전 7일 이내 또는 5 반감기 중 더 긴 기간 이내의 CYP3A4, CYP2C8, P-당단백질(P-gp) 또는 유방암 내성 단백질(BCRP) 억제제.
  2. MRTX849 투여 개시 전 14일 이내 또는 5 반감기 중 더 긴 기간 이내의 CYP3A4 또는 CYP2C8 유도제.

  3. MRTX849 투여 시작 전 7일 이내 또는 반감기 5일 중 더 긴 기간 이내의 양성자 펌프 억제제.

     3. 활동성 뇌 전이 또는 암성 수막염. 환자는 뇌 전이가 적절하게 치료되고 환자가 코르티코스테로이드를 사용하지 않고 연구 시작 전 최소 2주 동안 신경학적으로 안정하거나 매일 프레드니손 ≤ 10mg(또는 등가물)의 안정적이거나 감소하는 용량인 경우 자격이 있습니다.

     4. MRTX849 투여 개시 전 4주 이내에 상당한 객혈 또는 출혈의 병력.

     5. 다음 중 하나의 심장 이상:

  1. 6개월 이내의 불안정형 협심증 또는 심근경색

     MRTX849 투여 개시.

  2. 치료 전 6개월 이내에 증상이 있거나 조절되지 않는 심방 세동

     MRTX849 투여 개시.

  3. MRTX849 투여 시작 전 6개월 이내에 울혈성 심부전 ≥ 뉴욕심장협회(NYHA) 클래스 3.

  4. 연장된 QTc 간격 > 480밀리초.

     6. 연구 치료제의 흡수를 변경시킬 가능성이 있는 장 질환 또는 주요 위 수술의 병력 또는 경구 약물을 삼킬 수 없음.

     7. 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 급성 또는 만성 B형 또는 C형 간염 감염. 다음이 허용됩니다.

  1. 검출 가능한 바이러스 부하가 없는 C형 간염(HCV) 치료를 받은 환자;
  2. CYP3A4의 강력한 억제제가 아닌 약제의 안정적인 요법을 받는 동안 연구 시작 전 최소 1개월 동안 검출 가능한 바이러스 부하 없이 HIV 치료를 받은 환자; 그리고

  3. B형 간염의 재활성화에 대한 예방요법을 받고 있는 B형 간염(HBV) 환자([정상 ALT 및 HBV DNA가 <2,000 IU/mL 또는 <10,000 copies/mL인 HBsAg-양성] 또는 [HBsAg-음성 및 항-HBc-양성] ).

     8. MRTX849 투여 개시 전 4주 이내에 대수술을 받은 자.

     9. MRTX849 투여 개시 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작의 병력.

     10. 질병 평가 중에 연구 중인 악성 종양으로 오인될 수 있는 다른 악성 종양의 알려진 또는 의심되는 존재.

     11. 임신. WOCBP는 MRTX849 투약 개시 전 스크리닝 기간 내에 기록된 음성 혈청 또는 소변 임신 검사를 받아야 합니다.

     12. MRTX849로 연구 치료 중 또는 연구 치료 후 6개월 이내에 모유 수유 또는 모유 수유 계획.

     13. 연구자의 의견으로는 환자의 연구 참여 또는 결과 해석.