切除不能または転移性腫瘍を有する被験者におけるRBS2418評価
2025年12月12日 更新者：Riboscience, LLC.
切除不能な進行性腫瘍、再発性腫瘍、または転移性腫瘍を有する被験者を対象に、RBS2418の単剤療法およびペムブロリズマブとの併用療法を評価するための、初のヒト第1相a/b用量漸増および拡大試験
RBS2418 (治験薬) は、内因性の 2'-3'-環状グアノシン一リン酸-アデノシン一リン酸 (cGAMP) およびアデノシンを増加させることによって抗腫瘍免疫をもたらすように設計された、エクトヌクレオチド ピロホスファターゼ/ホスホジエステラーゼ I (ENPP1) を介して作用する特異的な免疫モジュレーターです。三リン酸 (ATP レベル) と腫瘍におけるアデノシン産生の減少。
RBS2418 は、単剤療法としても、チェックポイント遮断との併用療法としても、被験者にとって重要な治療選択肢となる可能性があります。
この研究は、選択的ENPP1阻害剤であるRBS2418をペムブロリズマブと組み合わせて、または進行した切除不能、再発性または転移性腫瘍を有する被験者における単剤療法としての、非盲検のマルチサイト第1a / 1b相研究です。
調査の概要
詳細な説明
このフェーズ 1a/b 試験では、被験者は進行性/転移性腫瘍に対して標準治療 (SOC) 治療を受けている必要があり、被験者は、重要な効果をもたらすことが知られているすべての治療を受けているか、不寛容であるか、不適格であるか、または辞退している必要があります。臨床的利益。 被験者はまた、固形腫瘍の反応評価基準（RECIST1.1）ごとに少なくとも1つの測定可能な病変を持っている必要があります。 -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス スコアが 0、1、または 2 で、平均余命が 3 か月を超えると予測された。 ベースライン時、治療開始の 28 日前までにイメージング スキャンが必要です。 被験者は、適切な腫瘍組織サンプルを提供する必要があります（アーカイブが利用できない場合は、アーカイブまたは新鮮な組織）。
約24〜64人の被験者が登録され、それぞれの治療グループの一部として治療を受けます（単剤療法として、またはペムブロリズマブ200mg IV q3wと組み合わせて、100mg、200mg、400mg、および800mgのRBS2418の漸増用量）。 この試験は 2 つのフェーズで構成されています。 研究の最初の部分 (パート A) は、研究の用量漸増段階であり、RBS2418 を単剤療法として、またはペムブロリズマブと組み合わせて、研究の拡大段階でさらに評価される固定用量（パートB）（〜20〜40人の被験者）。
「3+3」設計を使用して、用量制限毒性 (DLT)、最大耐用量、および最適な生物活性用量に対応する RBS2418 の用量レベルを確立し、固定拡大コホート用量の選択を支援します。
すべての治療群において、治療は、進行性疾患（PD）、許容できない有害事象（AE）、治療のさらなる投与を妨げる併発疾患、治験責任医師による被験者の中止の決定、被験者の同意の撤回、被験者の妊娠、遵守の不履行まで継続されます。研究の投薬または手順の要件、約2年間のRBS2418単独療法またはペムブロリズマブとの併用療法を受けている被験者、または治療の中止を必要とする管理上の理由。
治験薬の最後の投与後、AEモニタリングのために各被験者を30日間追跡します。 重篤な有害事象 (SAE) は、治療終了後 90 日間、または治療終了後 30 日間 (被験者が新しい抗がん療法を開始した場合) のいずれか早い方で収集されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
164
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Riboscience Clinical Trials
- 電話番号：(415) 754-3182
- メール：clinicaltrials@riboscience.com
研究場所
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、アメリカ、85258
- 募集
- Honor Health Research Institute
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コンタクト：
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Tucson、Arizona、アメリカ、85724
- 募集
- University of Arizona
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コンタクト：
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California
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Palo Alto、California、アメリカ、94305
- 募集
- Stanford Cancer Institute
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コンタクト：
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Santa Monica、California、アメリカ、90404
- 募集
- UCLA Hematology/Oncology - Santa Monica
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コンタクト：
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Delaware
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Newark、Delaware、アメリカ、19713
- 募集
- Christiana Care Health Services
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コンタクト：
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
- 募集
- Norton Cancer Institute
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コンタクト：
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、アメリカ、70121
- 募集
- Ochsner Clinic Foundation
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コンタクト：
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21224
- 募集
- Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
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コンタクト：
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20817
- 募集
- American Oncology Partners of Maryland
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コンタクト：
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New York
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New York、New York、アメリカ、10029
- 募集
- Ichan School of Medicine at Mount Sinai
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コンタクト：
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North Carolina
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Huntersville、North Carolina、アメリカ、28078
- 完了
- Carolina Biooncology Institute
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37235
- 募集
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
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コンタクト：
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Texas
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Webster、Texas、アメリカ、77598
- 引きこもった
- Tranquil Research
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Virginia
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Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
- 募集
- NEXT Virigina
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コンタクト：
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -研究のための書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供できること。 対象者は、将来の生物医学研究 (FBR) に同意する場合もあります。 ただし、被験者は FBR に参加せずに本研究に参加することができます。
- -インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳。
- -進行/転移性腫瘍の標準治療（SOC）治療を受け、他のSOC治療を受けていない、進行した切除不能、再発性、または転移性腫瘍を有する男性および女性の被験者 利用可能な治療。 さらに、被験者は、重大な臨床的利益をもたらすことが知られているすべての治療を受けているか、不寛容であるか、不適格であるか、または辞退している必要があります。
- -病理学レポートに基づいて、組織学的または細胞学的にがんの診断が確認されている。
- -3か月以上の予測平均余命があります。
- -RECIST 1.1に基づいて測定可能な疾患を持っています。
- -治験薬の初回投与から14日以内に、ECOGパフォーマンススケールを使用して0、1、または2のパフォーマンスステータスを持っています。
- -腫瘍内ENPP1評価のために、治療前（アーカイブまたはアーカイブがない場合は新鮮な組織）および治療中の組織サンプルを提出する意思があります。 そのような生検が臨床的に禁忌であると主治医が判断した被験者は、スポンサーとの相談が保留中の登録についてケースバイケースで評価されます。
- -治験薬の最初の投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠検査が陰性であること 外科的に不妊手術を受けていない、または閉経後の出産の可能性のある女性被験者）。 尿検査が陽性の場合、または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
- -適切な臓器機能を実証する：血液学的、腎臓、肝臓、凝固パラメータ、および最初の研究治療の14日前以内に取得された
除外基準:
-化学療法、標的小分子療法、または放射線療法を含む承認された抗がん療法 治験の2週間前 1日目;または、被験者が以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースラインレベルに戻った）場合;次の例外が許可されています。
- -骨転移または軟部組織病変に対する緩和放射線療法は、ベースラインイメージングの7日以上前に完了する必要があります
- ホルモン補充療法または経口避妊薬
- -グレード2の神経障害またはグレード2の脱毛症の被験者
- 急速な臨床的悪化をもたらす以前の治療で急速な進行の証拠がある被験者は、試験への参加から除外されるべきです。
- -現在参加して試験治療を受けている、または治験薬の試験に参加したことがある、および/または1日目の前28日以内に治験機器を使用した.
- コントロールされていない腫瘍関連の痛み
- コントロールされていない胸水、心嚢液、腹水があり、定期的なドレナージ処置が必要
- -適応症以外の悪性腫瘍は、1日目の前の3年以内に登録可能ですが、転移または死亡のリスクが無視できるものを除きます。
- -全身免疫調節剤（インターフェロン（IFN）、インターロイキン-2（IL-2）、抗PD-1 / PD-L1阻害剤、イピリムマブを含むがこれらに限定されない）による治療は、薬物の4週間または5半減期以内、いずれか短い方、最初の投与前。
- -キメラまたはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー、アナフィラキシー、またはその他の過敏反応の病歴。
- -既知の過敏症アレルギーまたはチャイニーズハムスター卵巣細胞またはPD-1 / PD-L1阻害剤製剤の成分で生成されたバイオ医薬品に対する禁忌。
- -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。
- -間質性肺疾患の病歴または証拠
- -研究治療開始前の2週間以内の全身免疫抑制薬による治療。
- 治療を必要とする活動性 HIV およびコントロールされていない HIV*。 治験責任医師の臨床的疑いにより、HIV 抗体検査が推奨される。
- -登録前4週間以内の重度の感染症には、感染症の合併症による入院、菌血症、または全身療法を必要とする活動性感染症の存在が含まれますが、これらに限定されません。
- -1日目の2週間前に治療用の経口またはIV抗生物質を受け取った
- -登録/コホートの割り当て前の28日以内に生の弱毒化ワクチンを受け取った、または試験中にそのような生の弱毒化ワクチンが必要になると予想される
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療グループA-1（完了）
治療グループA-1の場合、3人の被験者のコホートは、RBS2418の100 mgの開始用量（入札）で投与されます。
その後、後続の被験者は、800 mgの入札まで100％の用量増分（用量を2倍）して、3つの被験者コホートに登録されます。
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RBS2418 は、エクトヌクレオチド ピロホスファターゼ/ホスホジエステラーゼ I (ENPP1) の強力かつ選択的な低分子阻害剤です。
単剤療法としてのRBS2418は、潜在的に抗腫瘍自然免疫応答に活性化効果をもたらし、進行性または転移性腫瘍を有する成人被験者において抗腫瘍応答をもたらす可能性があります。
他の名前：
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実験的：治療グループA-2（完了）
治療グループA-2の場合、3人の被験者のコホートは、ペンブロリズマブ200 mg IV（1日目と3週間ごとに投与）と組み合わせて、1日2回100 mgの開始用量（BID）のRBS2418のコホート（入札）で投与されます。
その後、後続の被験者は、800 mgの入札まで100％の用量増分（用量を2倍）して、3つの被験者コホートに登録されます。
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RBS2418 は、エクトヌクレオチド ピロホスファターゼ/ホスホジエステラーゼ I (ENPP1) の強力かつ選択的な低分子阻害剤です。
単剤療法としてのRBS2418は、潜在的に抗腫瘍自然免疫応答に活性化効果をもたらし、進行性または転移性腫瘍を有する成人被験者において抗腫瘍応答をもたらす可能性があります。
他の名前：
200mgを3週間ごとに静脈内投与
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実験的：治療グループb
RBS2418単剤療法として、または調査員が選択した承認済み抗がん療法と組み合わせて、選択された用量レベルで。
（n〜140）
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RBS2418 は、エクトヌクレオチド ピロホスファターゼ/ホスホジエステラーゼ I (ENPP1) の強力かつ選択的な低分子阻害剤です。
単剤療法としてのRBS2418は、潜在的に抗腫瘍自然免疫応答に活性化効果をもたらし、進行性または転移性腫瘍を有する成人被験者において抗腫瘍応答をもたらす可能性があります。
他の名前：
200mgを3週間ごとに静脈内投与
標準ケア（SOC）療法
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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RBS2418 のピーク血漿濃度 (Cmax)
時間枠：0日目～5日目
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RBS2418 の最大血漿濃度
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0日目～5日目
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血漿濃度対時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：0日目～5日目
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RBS2418 の曲線下面積
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0日目～5日目
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半減期 (t1/2)
時間枠：0日目～5日目
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RBS2418の半減期
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0日目～5日目
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治療緊急の参加者数 有害事象
時間枠：最後の服用から30日
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NCI CTCAE v5.0 によって等級付けされた有害事象には、臓器クラス、優先用語、重症度、および薬物との関係によって分類された特別な関心のある有害事象 (AESI) が含まれます。
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最後の服用から30日
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毒性を制限する治療緊急用量（DLT）
時間枠：最初のサイクルの1〜21日間（各サイクルは21日です）
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投与コホートで6人以下の患者で1つ以上のDLTが発生すると、MTDが超えられ、その用量レベルでは患者が治療されることはもうありません。
パートAの最高用量レベルではDLTは観察されていません。パートAは完了しています。
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最初のサイクルの1〜21日間（各サイクルは21日です）
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最適な生物学的に活性な用量（OBA）
時間枠：0-5日
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ヒト血清中のENPP1 EC90以上のRBS2418のCtroughプラズマ濃度が達成される用量。
すべての用量レベル（100〜800 mgの入札）がエンドポイントを達成しました。
パートAが完了しました。
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0-5日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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RECISTによる全奏効率（ORR）
時間枠：初回投与から9週間
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スクリーニングから始めて、すべての画像評価はRECIST 1.1を使用して評価されます。
研究中の画像評価はQ9Wで実施されます。
RECIST 1.1 は、PD の最初の X 線写真の証拠が得られるまで、施設で治療の決定に使用されます。
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初回投与から9週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Riboscience Chief Medical Officer、Riboscience, LLC.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年7月11日
一次修了 (推定)
2027年4月1日
研究の完了 (推定)
2027年12月1日
試験登録日
最初に提出
2022年2月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年3月7日
最初の投稿 (実際)
2022年3月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年12月19日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年12月12日
最終確認日
2025年12月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。