Évaluation RBS2418 chez des sujets atteints de tumeurs non résécables ou métastatiques

Critère d'intégration:

1. Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'étude. Le sujet peut également donner son consentement pour la recherche biomédicale future (FBR). Cependant, le sujet peut participer à l'étude principale sans participer au FBR.
2. 18 ans au jour de la signature du consentement éclairé.
3. Sujets masculins et féminins atteints de tumeurs avancées non résécables, récurrentes ou métastatiques qui ont reçu un traitement standard de soins (SOC) pour leurs tumeurs avancées/métastatiques et qui n'ont pas d'autre traitement SOC disponible. De plus, les sujets doivent avoir reçu, avoir été intolérants à, avoir été inéligibles ou avoir refusé tout traitement connu pour conférer un bénéfice clinique significatif.
4. Avoir un diagnostic de cancer confirmé histologiquement ou cytologiquement sur la base d'un rapport de pathologie.
5. Avoir une espérance de vie prévue supérieure ou égale à 3 mois.
6. Avoir une maladie mesurable basée sur RECIST 1.1.
7. Avoir un statut de performance de 0, 1 ou 2 en utilisant l'échelle de performance ECOG dans les 14 jours suivant la première dose du médicament à l'étude.
8. Disposé à soumettre un échantillon de tissu de prétraitement (d'archives ou de tissus frais si aucune archive n'est disponible) et de traitement pour l'évaluation ENPP1 intra-tumorale. Les sujets chez lesquels le médecin traitant juge qu'une telle biopsie est cliniquement contre-indiquée seront évalués au cas par cas pour l'inscription en attendant la consultation du commanditaire.
9. Avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 72 heures avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude (femmes en âge de procréer qui ne sont pas stérilisées chirurgicalement ou ménopausées). Si le test d'urine est positif ou ne peut être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
10. Démontrer une fonction organique adéquate : paramètres hématologiques, rénaux, hépatiques, de coagulation et obtenus dans les 14 jours précédant le premier traitement à l'étude

Critère d'exclusion:

1. Toute thérapie anticancéreuse approuvée, y compris la chimiothérapie, la thérapie ciblée à petites molécules ou la radiothérapie dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'essai ; ou si le sujet ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire inférieur ou égal au grade 1 ou revenu au niveau de référence) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré ; les exceptions suivantes sont autorisées :

   • La radiothérapie palliative pour les métastases osseuses ou les lésions des tissus mous doit être terminée > 7 jours avant l'imagerie de référence
   • Traitement hormonal substitutif ou contraceptifs oraux
   • Sujets atteints de neuropathie de grade 2 ou d'alopécie de grade 2
2. Les sujets présentant des signes de progression rapide lors d'un traitement antérieur entraînant une détérioration clinique rapide doivent être exclus de la participation à l'essai.
3. Participe actuellement et reçoit une thérapie d'essai ou a participé à un essai d'un agent expérimental et/ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 28 jours précédant le jour 1.
4. Douleur liée à la tumeur non contrôlée
5. Épanchement pleural incontrôlé, épanchement péricardique ou ascite nécessitant des procédures de drainage récurrentes
6. Tumeurs malignes autres que les indications ouvertes au recrutement dans les 3 ans précédant le jour 1, à l'exception de celles présentant un risque négligeable de métastases ou de décès traitées avec un résultat curatif attendu, sous surveillance active ou naïves de traitement pour les tumeurs indolentes
7. Traitement avec des agents immunomodulateurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, les interférons (IFN), l'interleukine-2 (IL-2), les inhibiteurs anti-PD-1/PD-L1, l'ipilimumab) dans les 4 semaines ou cinq demi-vies du médicament, selon la durée la plus courte, avant la première dose.
8. Antécédents de réactions allergiques, anaphylactiques ou autres réactions d'hypersensibilité graves aux anticorps chimériques ou humanisés ou aux protéines de fusion.
9. Allergie d'hypersensibilité connue ou contre-indication aux produits biopharmaceutiques produits dans les cellules ovariennes de hamster chinois ou à tout composant de la formulation de l'inhibiteur PD-1/PD-L1.
10. Maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs).
11. Antécédents ou toute preuve de maladie pulmonaire interstitielle
12. Traitement avec des médicaments immunosuppresseurs systémiques dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude.
13. VIH actif nécessitant un traitement et VIH non contrôlé*. Test de dépistage des anticorps anti-VIH recommandé selon les soupçons cliniques de l'investigateur.
14. Infections graves dans les 4 semaines précédant l'inscription, y compris, mais sans s'y limiter, l'hospitalisation pour des complications d'infection, une bactériémie ou la présence de toute infection active nécessitant un traitement systémique.
15. A reçu des antibiotiques thérapeutiques oraux ou IV dans les 2 semaines précédant le jour 1
16. A reçu un vaccin vivant atténué dans les 28 jours précédant le recrutement / l'affectation de la cohorte ou l'anticipation qu'un tel vaccin vivant atténué sera nécessaire pendant l'essai