Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

RBS2418 Evaluering hos forsøgspersoner med uoperable eller metastatiske tumorer

12. december 2025 opdateret af: Riboscience, LLC.

Et første-i-menneskeligt, fase 1 a/b dosiseskalering og -udvidelsesstudie til evaluering af RBS2418 som monoterapi og i kombination med Pembrolizumab hos forsøgspersoner med avancerede ikke-operable, tilbagevendende eller metastatiske tumorer

RBS2418 (undersøgelsesprodukt) er en specifik immunmodulator, der virker gennem ektonukleotidpyrophosphatase/phosphodiesterase I (ENPP1), designet til at føre til antitumorimmunitet ved at øge endogent 2'-3'-cyklisk guanosinmonophosphat-adenosinmonophosphat (adencosin-monophosphat) triphosphat (ATP-niveauer) og reducere adenosinproduktionen i tumorerne. RBS2418 har potentiale til at være en vigtig terapeutisk mulighed for forsøgspersoner både som monoterapi og i kombination med checkpoint blokade. Dette studie er et åbent, multi-site fase 1a/1b-studie af RBS2418, en selektiv ENPP1-hæmmer, i kombination med pembrolizumab eller som monoterapi i forsøgspersoner med fremskredne ikke-operable, tilbagevendende eller metastatiske tumorer.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

I dette fase 1a/b-studie skal forsøgspersoner have modtaget standardbehandling (SOC) for deres fremskredne/metastatiske tumorer, og forsøgspersoner skal have modtaget, have været intolerante over for, have været ude af stand til eller have afvist al behandling, der vides at give signifikant klinisk fordel. Forsøgspersoner skal også have mindst 1 målbar læsion pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST1.1), en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore på 0, 1 eller 2 og forventet levetid på mere end 3 måneder. En billedscanning er påkrævet ved baseline, op til 28 dage før behandlingsstart. Forsøgspersoner er forpligtet til at give en passende tumorvævsprøve (arkiv eller frisk væv, hvis intet arkiv er tilgængeligt).

Ca. 24 - 64 forsøgspersoner vil blive tilmeldt og vil modtage behandling som en del af deres respektive behandlingsgrupper (stigende doser af RBS2418 på 100 mg, 200 mg, 400 mg og 800 mg 2 gange dagligt som monoterapi eller i kombination med pembrolizumab 200 mg IV hver tredje dag). Undersøgelsen består af to (2) faser. Den første del af undersøgelsen (del A) er dosisoptrapningsfasen af ​​studiet og er planlagt til at indskrive op til 8 kohorter i alt (3-6 forsøgspersoner pr. kohorte) for at modtage RBS2418 som monoterapi eller i kombination med pembrolizumab for at identificere fast dosis, der skal evalueres yderligere i undersøgelsens udvidelsesfase (del B) (~20-40 forsøgspersoner).

Et "3+3" design vil blive brugt til at etablere dosisbegrænsende toksiciteter (DLT), den maksimalt tolererede dosis og dosisniveauet af RBS2418 svarende til en optimal biologisk aktiv dosis for at hjælpe med valget af den faste ekspansionskohortedosis.

I alle behandlingsarme vil behandlingen fortsætte indtil progressiv sygdom (PD), uacceptable bivirkninger (AE'er), interkurrent sygdom, der forhindrer yderligere administration af behandling, investigators beslutning om at trække forsøgspersonen tilbage, forsøgspersonens tilbagetrækning af samtykke, graviditet af forsøgspersonen, manglende overholdelse af undersøgelsesdoserings- eller procedurekrav, emne, der modtager cirka 2 års RBS2418 monoterapi eller i kombination med pembrolizumab, eller administrative årsager, der kræver ophør af behandlingen.

Efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet vil hvert individ blive fulgt i 30 dage til AE-monitorering. Alvorlige bivirkninger (SAE) vil blive indsamlet i 90 dage efter behandlingens afslutning eller i 30 dage efter behandlingens afslutning, hvis forsøgspersonen påbegynder ny kræftbehandling, alt efter hvad der er tidligere

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

164

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
    • California
    • Delaware
    • Kentucky
    • Louisiana
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21224
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20817
    • New York
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, Forenede Stater, 28078
        • Afsluttet
        • Carolina BioOncology Institute
    • Tennessee
    • Texas
      • Webster, Texas, Forenede Stater, 77598
        • Trukket tilbage
        • Tranquil Research
    • Virginia

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til undersøgelsen. Forsøgspersonen kan også give samtykke til Fremtidig biomedicinsk forskning (FBR). Forsøgspersonen kan dog deltage i hovedundersøgelsen uden at deltage i FBR.
  2. 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
  3. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner med fremskredne ikke-operable, tilbagevendende eller metastatiske tumorer, som har modtaget standardbehandling (SOC) for deres fremskredne/metastatiske tumorer og ikke har anden tilgængelig SOC-behandling. Derudover skal forsøgspersoner have modtaget, have været intolerante over for, have været ude af stand til eller have takket nej til al behandling, der vides at give betydelige kliniske fordele.
  4. Har histologisk eller cytologisk bekræftet kræftdiagnose baseret på patologirapport.
  5. Har en forventet forventet levetid på mere eller lig med 3 måneder.
  6. Har målbar sygdom baseret på RECIST 1.1.
  7. Har en præstationsstatus på 0, 1 eller 2 ved brug af ECOG Performance Scale inden for 14 dage efter første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  8. Villig til at indsende en forbehandling (arkiv eller frisk væv, hvis intet arkiv er tilgængeligt) og vævsprøve under behandling til intratumoral ENPP1-vurdering. Forsøgspersoner, hvor den behandlende læge vurderer, at en sådan biopsi er klinisk kontraindiceret, vil blive vurderet fra sag til sag for tilmelding, indtil sponsorkonsultation.
  9. Få en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelseslægemidlet, kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, som ikke er kirurgisk steriliserede eller postmenopausale). Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
  10. Demonstrere tilstrækkelig organfunktion: hæmatologiske, renale, hepatiske, koagulationsparametre og opnået inden for 14 dage før den første undersøgelsesbehandling

Ekskluderingskriterier:

  1. Enhver godkendt anti-cancerterapi, inklusive kemoterapi, målrettet småmolekyleterapi eller strålebehandling inden for 2 uger før forsøg Dag 1; eller hvis forsøgspersonen ikke er kommet sig (dvs. mindre end eller lig med grad 1 eller vendt tilbage til baseline-niveau) fra uønskede hændelser på grund af et tidligere administreret middel; følgende undtagelser er tilladt:

    • Palliativ strålebehandling af knoglemetastaser eller bløddelslæsioner bør afsluttes > 7 dage før baseline billeddannelse
    • Hormonerstatningsterapi eller orale præventionsmidler
    • Forsøgspersoner med grad 2 neuropati eller grad 2 alopeci
  2. Forsøgspersoner med tegn på hurtig progression i tidligere behandling, der resulterer i hurtig klinisk forværring, bør udelukkes fra deltagelse i forsøget.
  3. Deltager i øjeblikket og modtager forsøgsbehandling eller har deltaget i et forsøg med et forsøgsmiddel og/eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 28 dage før dag 1.
  4. Ukontrolleret tumorrelateret smerte
  5. Ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver tilbagevendende dræningsprocedurer
  6. Andre maligne sygdomme end indikationer åbner for tilmelding inden for 3 år før dag 1, med undtagelse af dem med ubetydelig risiko for metastaser eller død, behandlet med forventet helbredende udfald, under aktiv overvågning eller behandlingsnaive for indolente tumorer
  7. Behandling med systemiske immunmodulerende midler (herunder, men ikke begrænset til, interferoner (IFN'er), Interleukin-2 (IL-2), anti-PD-1/PD-L1-hæmmere, ipilimumab) inden for 4 uger eller fem halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er kortest, før første dosis.
  8. Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhedsreaktioner over for kimære eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner.
  9. Kendt overfølsomhedsallergi eller kontraindikation over for biofarmaceutiske midler produceret i kinesisk hamster-ovarieceller eller enhver komponent i PD-1/PD-L1-hæmmerformuleringen.
  10. Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler).
  11. Anamnese eller tegn på interstitiel lungesygdom
  12. Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin inden for 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
  13. Aktiv HIV, der kræver behandling og ukontrolleret HIV*. HIV-antistoftestning anbefales ifølge investigators kliniske mistanke.
  14. Alvorlige infektioner inden for 4 uger før indskrivning, inklusive, men ikke begrænset til, hospitalsindlæggelse på grund af infektionskomplikationer, bakteriæmi eller tilstedeværelsen af ​​enhver aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
  15. Modtog terapeutiske orale eller IV-antibiotika inden for 2 uger før dag 1
  16. Modtog en levende, svækket vaccine inden for 28 dage før tilmelding/kohortetildeling eller forventning om, at en sådan levende svækket vaccine vil være påkrævet under forsøget

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandlingsgruppe A-1 (afsluttet)
For behandlingsgruppe A-1 vil en kohort af tre (3) forsøgspersoner blive doseret ved startdosis på 100 mg to gange om dagen (BID) af RBS2418. Efterfølgende emner vil derefter blive tilmeldt serielle, tre (3) emne -kohorter, med 100% dosisforøgelser (fordobling af dosis) indtil 800 mg bud
Medicin: RBS2418
RBS2418 er en potent og selektiv lille molekyle hæmmer af ektonukleotid pyrophosphatase/phosphodiesterase I (ENPP1). RBS2418 som monoterapi kan potentielt have en aktiverende effekt på det anti-tumor medfødte immunrespons og føre til anti-tumor responser hos voksne forsøgspersoner med fremskredne eller metastatiske tumorer.
Andre navne:
  • Pembrolizumab
Eksperimentel: Behandlingsgruppe A-2 (afsluttet)
For behandlingsgruppe A-2 vil en kohort af tre (3) forsøgspersoner blive doseret ved startdosis på 100 mg to gange om dagen (BID) af RBS2418 i kombination med pembrolizumab 200 mg IV (administreret på dag 1 og hver 3. uge). Efterfølgende emner vil derefter blive tilmeldt serielle, tre (3) emne -kohorter, med 100% dosisforøgelser (fordobling af dosis) indtil 800 mg bud
Medicin: RBS2418
RBS2418 er en potent og selektiv lille molekyle hæmmer af ektonukleotid pyrophosphatase/phosphodiesterase I (ENPP1). RBS2418 som monoterapi kan potentielt have en aktiverende effekt på det anti-tumor medfødte immunrespons og føre til anti-tumor responser hos voksne forsøgspersoner med fremskredne eller metastatiske tumorer.
Andre navne:
  • Pembrolizumab
Medicin: Pembrolizumab
200 mg intravenøst ​​hver 3. uge
Eksperimentel: Behandlingsgruppe b
RBS2418 som monoterapi eller i kombination med efterforsker-valgt godkendt anticancerterapi ved udvalgte dosisniveauer. (N ~ 140)
Medicin: RBS2418
RBS2418 er en potent og selektiv lille molekyle hæmmer af ektonukleotid pyrophosphatase/phosphodiesterase I (ENPP1). RBS2418 som monoterapi kan potentielt have en aktiverende effekt på det anti-tumor medfødte immunrespons og føre til anti-tumor responser hos voksne forsøgspersoner med fremskredne eller metastatiske tumorer.
Andre navne:
  • Pembrolizumab
Medicin: Pembrolizumab
200 mg intravenøst ​​hver 3. uge
Medicin: Anden godkendt anticancerterapi
Standard for pleje (SOC) terapi

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af RBS2418
Tidsramme: Dag 0-5
maksimal plasmakoncentration af RBS2418
Dag 0-5
Arealet under plasmakoncentrationen versus tidskurven (AUC)
Tidsramme: Dag 0-5
areal under kurven for RBS2418
Dag 0-5
Halveringstid (t1/2)
Tidsramme: Dag 0-5
halveringstid af RBS2418
Dag 0-5
Antal deltagere med behandlingsudløste bivirkninger
Tidsramme: 30 dage fra sidste dosis
Bivirkninger, som klassificeret af NCI CTCAE v5.0 inklusive bivirkninger af særlig interesse (AESI) klassificeret efter systemorganklasse, foretrukket term, sværhedsgrad og forhold til lægemidlet
30 dage fra sidste dosis
Behandling Emergent Dosis Begrænsende toksiciteter (DLT)
Tidsramme: Fra 1- 21 dage fra den første cyklus (hver cyklus er 21 dage)
Når mere end 1 DLT forekommer hos ≤ 6 patienter i en doseringskohort, er MTD overskredet, og ikke flere patienter skal behandles på det dosisniveau. Ingen DLT observeret på det højeste dosisniveau i del A. Del A er afsluttet.
Fra 1- 21 dage fra den første cyklus (hver cyklus er 21 dage)
Optimal biologisk aktiv dosis (OBA)
Tidsramme: Dag 0 - 5
Dosis, hvor ctrough plasmakoncentration af RBS2418 lig med eller højere end enpp1 EC90 i humant serum opnås. Alle dosisniveauer (100-800 mg bud) opnåede slutpunktet. Del A er afsluttet.
Dag 0 - 5

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprocent (ORR) af RECIST
Tidsramme: ni uger fra første dosis
Begyndende med screening vil alle billeddannelsesvurderinger blive evalueret ved hjælp af RECIST 1.1. Imaging-vurderinger på studiet vil blive udført Q9W. RECIST 1.1 vil blive brugt af webstedet til behandlingsbeslutninger indtil det første radiografiske bevis på PD.
ni uger fra første dosis

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Riboscience, LLC.

Samarbejdspartnere

Oncobay Clinical, Inc

Efterforskere

  • Studieleder: Riboscience Chief Medical Officer, Riboscience, LLC.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. juli 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. april 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. februar 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. marts 2022

Først opslået (Faktiske)

8. marts 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

19. december 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. december 2025

Sidst verificeret

1. december 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RBS2418-1001

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Avanceret kræft

Kliniske forsøg med RBS2418

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Denmark

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner