Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ocena RBS2418 u pacjentów z guzami nieoperacyjnymi lub z przerzutami

12 grudnia 2025 zaktualizowane przez: Riboscience, LLC.

Pierwsze u ludzi badanie fazy 1 a/b dotyczące eskalacji i rozszerzania dawki w celu oceny RBS2418 w monoterapii oraz w skojarzeniu z pembrolizumabem u pacjentów z zaawansowanymi nieoperacyjnymi, nawrotowymi lub przerzutowymi guzami

RBS2418 (produkt badany) jest specyficznym modulatorem odporności, działającym poprzez ektonukleotydową pirofosfatazę/fosfodiesterazę I (ENPP1), zaprojektowanym w celu doprowadzenia do odporności przeciwnowotworowej poprzez zwiększenie endogennego 2'-3'-cyklicznego monofosforanu guanozyny-monofosforanu adenozyny (cGAMP) i adenozyny trifosforanów (poziomy ATP) i zmniejszenie produkcji adenozyny w guzach. RBS2418 może potencjalnie stać się ważną opcją terapeutyczną dla pacjentów zarówno w monoterapii, jak iw połączeniu z blokadą punktów kontrolnych. Niniejsze badanie jest otwartym, wieloośrodkowym badaniem fazy 1a/1b dotyczącym RBS2418, selektywnego inhibitora ENPP1, w skojarzeniu z pembrolizumabem lub w monoterapii u pacjentów z zaawansowanymi nieoperacyjnymi, nawrotowymi lub przerzutowymi nowotworami.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W tym badaniu fazy 1a/b pacjenci musieli otrzymać standardową terapię (SOC) z powodu zaawansowanego/przerzutowego guza, a pacjenci musieli otrzymać, nie tolerować, nie kwalifikować się lub odmówić leczenia, o którym wiadomo, że przynosi istotne korzyść kliniczna. Pacjenci muszą również mieć co najmniej 1 mierzalną zmianę zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST 1.1), punktacja Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2 i przewidywana długość życia większa niż 3 miesiące. Badanie obrazowe jest wymagane na początku badania, do 28 dni przed rozpoczęciem leczenia. Pacjenci są zobowiązani do dostarczenia odpowiedniej próbki tkanki nowotworowej (archiwalnej lub świeżej tkanki, jeśli nie jest dostępna archiwalna).

Około 24 - 64 pacjentów zostanie włączonych i otrzyma terapię w ramach odpowiednich grup terapeutycznych (rosnące dawki RBS2418 wynoszące 100 mg, 200 mg, 400 mg i 800 mg dwa razy na dobę w monoterapii lub w skojarzeniu z pembrolizumabem 200 mg IV co 3 tygodnie). Badanie składa się z dwóch (2) faz. Pierwsza część badania (Część A) to faza badania ze zwiększaniem dawki i planuje się włączenie łącznie do 8 kohort (3-6 pacjentów na kohortę) otrzymujących RBS2418 w monoterapii lub w skojarzeniu z pembrolizumabem w celu zidentyfikowania stała dawka do dalszej oceny w fazie rozszerzenia badania (Część B) (~20-40 osób).

Układ „3+3” zostanie zastosowany do ustalenia toksyczności ograniczającej dawkę (DLT), maksymalnej tolerowanej dawki i poziomu dawki RBS2418 odpowiadającej optymalnej dawce biologicznie czynnej, aby pomóc w wyborze ustalonej dawki kohorty ekspansji.

We wszystkich ramionach leczenia leczenie będzie kontynuowane do czasu wystąpienia progresji choroby (PD), niedopuszczalnych zdarzeń niepożądanych (AE), współistniejącej choroby uniemożliwiającej dalsze podawanie leczenia, decyzji badacza o wycofaniu uczestnika, wycofania zgody przez uczestnika, ciąży uczestnika, nieprzestrzegania zaleceń badanie wymagań dotyczących dawkowania lub procedury, pacjent otrzymujący przez około 2 lata RBS2418 w monoterapii lub w skojarzeniu z pembrolizumabem lub przyczyny administracyjne wymagające przerwania leczenia.

Po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku każdy osobnik będzie obserwowany przez 30 dni w celu monitorowania AE. Poważne zdarzenia niepożądane (SAE) będą zbierane przez 90 dni po zakończeniu leczenia lub przez 30 dni po zakończeniu leczenia, jeśli pacjent rozpocznie nową terapię przeciwnowotworową, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

164

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
    • California
    • Delaware
    • Kentucky
    • Louisiana
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21224
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20817
    • New York
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28078
        • Zakończony
        • Carolina Biooncology Institute
    • Tennessee
    • Texas
      • Webster, Texas, Stany Zjednoczone, 77598
        • Wycofane
        • Tranquil Research
    • Virginia

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Bądź chętny i zdolny do wyrażenia świadomej pisemnej zgody na badanie. Podmiot może również wyrazić zgodę na przyszłe badania biomedyczne (FBR). Jednak osoba badana może uczestniczyć w badaniu głównym bez udziału w FBR.
  2. 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
  3. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej z zaawansowanymi, nieoperacyjnymi, nawracającymi lub przerzutowymi guzami, którzy otrzymali standardową terapię (SOC) dla swoich zaawansowanych/przerzutowych guzów i nie mają dostępnej innej terapii SOC. Dodatkowo, osoby musiały otrzymać, być nietolerancyjne, nie kwalifikować się lub odmówić leczenia, o którym wiadomo, że przynosi znaczące korzyści kliniczne.
  4. Mieć potwierdzoną histologicznie lub cytologicznie diagnozę raka na podstawie raportu histopatologicznego.
  5. Mieć przewidywaną długość życia większą lub równą 3 miesiącom.
  6. Mieć mierzalną chorobę w oparciu o RECIST 1.1.
  7. Mieć stan sprawności 0, 1 lub 2 przy użyciu Skali Wydajności ECOG w ciągu 14 dni od podania pierwszej dawki badanego leku.
  8. Chęć przedłożenia próbki tkanki przed leczeniem (archiwalnej lub świeżej tkanki, jeśli nie jest dostępna) oraz próbki tkanki w trakcie leczenia do oceny ENPP1 wewnątrz guza. Osoby, u których lekarz prowadzący uzna, że ​​taka biopsja jest klinicznie przeciwwskazana, będą indywidualnie oceniane pod kątem rejestracji w oczekiwaniu na konsultacje ze sponsorem.
  9. mieć negatywny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku u kobiet w wieku rozrodczym, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie lub po menopauzie). Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, wymagany będzie test ciążowy z surowicy.
  10. Wykazać odpowiednią czynność narządów: parametry hematologiczne, nerkowe, wątrobowe, parametry krzepnięcia i uzyskane w ciągu 14 dni przed pierwszym badanym leczeniem

Kryteria wyłączenia:

  1. Jakakolwiek zatwierdzona terapia przeciwnowotworowa, w tym chemioterapia, ukierunkowana terapia drobnocząsteczkowa lub radioterapia w ciągu 2 tygodni przed pierwszym dniem badania; lub jeśli osobnik nie wyzdrowiał (tj. Stopień mniejszy lub równy Stopniu 1 lub powrócił do poziomu wyjściowego) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym środkiem; dozwolone są następujące wyjątki:

    • Radioterapię paliatywną w przypadku przerzutów do kości lub zmian w tkankach miękkich należy zakończyć > 7 dni przed wyjściowym obrazowaniem
    • Hormonalna terapia zastępcza lub doustne środki antykoncepcyjne
    • Osoby z neuropatią stopnia 2 lub łysieniem stopnia 2
  2. Z udziału w badaniu powinni zostać wykluczeni pacjenci, u których stwierdzono szybką progresję wcześniejszej terapii skutkującą szybkim pogorszeniem stanu klinicznego.
  3. Obecnie uczestniczy i przechodzi terapię próbną lub uczestniczył w badaniu badanego środka i/lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 28 dni przed Dniem 1.
  4. Niekontrolowany ból związany z guzem
  5. Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające powtarzających się procedur drenażu
  6. Nowotwory złośliwe inne niż wskazania otwarte do włączenia w ciągu 3 lat przed Dniem 1, z wyjątkiem tych z znikomym ryzykiem przerzutów lub zgonu leczonych z oczekiwanym wynikiem wyleczenia, poddawanych aktywnemu nadzorowi lub nieleczonych wcześniej z powodu łagodnych guzów
  7. Leczenie ogólnoustrojowymi lekami immunomodulującymi (w tym między innymi interferony (IFN), interleukina-2 (IL-2), inhibitory anty-PD-1/PD-L1, ipilimumab) w ciągu 4 tygodni lub pięciu okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed podaniem pierwszej dawki.
  8. Historia ciężkich reakcji alergicznych, anafilaktycznych lub innych reakcji nadwrażliwości na chimeryczne lub humanizowane przeciwciała lub białka fuzyjne.
  9. Znana nadwrażliwość alergiczna lub przeciwwskazanie do biofarmaceutyków wytwarzanych z komórek jajnika chomika chińskiego lub któregokolwiek składnika preparatu będącego inhibitorem PD-1/PD-L1.
  10. Czynna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych).
  11. Historia lub jakiekolwiek dowody śródmiąższowej choroby płuc
  12. Leczenie ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
  13. Aktywny HIV wymagający leczenia i Niekontrolowany HIV*. Test na przeciwciała HIV zalecany na podstawie klinicznego podejrzenia badacza.
  14. Ciężkie infekcje w ciągu 4 tygodni przed włączeniem, w tym między innymi hospitalizacja z powodu powikłań infekcji, bakteriemii lub obecności jakiejkolwiek czynnej infekcji wymagającej leczenia ogólnoustrojowego.
  15. Otrzymał terapeutyczne antybiotyki doustne lub dożylne w ciągu 2 tygodni przed dniem 1
  16. Otrzymał żywą, atenuowaną szczepionkę w ciągu 28 dni przed włączeniem/przydziałem do kohorty lub przewidywaniem, że taka żywa atenuowana szczepionka będzie wymagana podczas badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa leczenia A-1 (zakończona)
W grupie leczonej A-1 kohorta trzech (3) osób zostanie podawana w dawce początkowej 100 mg dwa razy dziennie (BID) RBS2418. Kolejne osoby zostaną następnie zapisane do seryjnych, trzech (3) przedmiotów, z 100% przyrostami dawki (podwojenia dawki) do 800 mg oferty
Lek: RBS2418
RBS2418 jest silnym i selektywnym małocząsteczkowym inhibitorem ektonukleotydowej pirofosfatazy/fosfodiesterazy I (ENPP1). RBS2418 jako monoterapia potencjalnie może mieć aktywujący wpływ na przeciwnowotworową wrodzoną odpowiedź immunologiczną i prowadzić do odpowiedzi przeciwnowotworowych u dorosłych osobników z zaawansowanymi lub przerzutowymi nowotworami.
Inne nazwy:
  • Pembrolizumab
Eksperymentalny: Grupa leczenia A-2 (zakończona)
W grupie leczonej A-2 kohorta trzech (3) pacjentów zostanie podawana przy dawce początkowej 100 mg dwa razy dziennie (BID) RBS2418 w połączeniu z pembrolizumabem 200 mg IV (podawanym w dniu 1 i co 3 tygodnie). Kolejne osoby zostaną następnie zapisane do seryjnych, trzech (3) przedmiotów, z 100% przyrostami dawki (podwojenia dawki) do 800 mg oferty
Lek: RBS2418
RBS2418 jest silnym i selektywnym małocząsteczkowym inhibitorem ektonukleotydowej pirofosfatazy/fosfodiesterazy I (ENPP1). RBS2418 jako monoterapia potencjalnie może mieć aktywujący wpływ na przeciwnowotworową wrodzoną odpowiedź immunologiczną i prowadzić do odpowiedzi przeciwnowotworowych u dorosłych osobników z zaawansowanymi lub przerzutowymi nowotworami.
Inne nazwy:
  • Pembrolizumab
Lek: Pembrolizumab
200 mg dożylnie co 3 tygodnie
Eksperymentalny: Grupa leczenia b
RBS2418 jako monoterapia lub w połączeniu z wybraną przez badacz zatwierdzoną leczenie przeciwnowotworowe przy wybranych poziomach dawki. (n ~ 140)
Lek: RBS2418
RBS2418 jest silnym i selektywnym małocząsteczkowym inhibitorem ektonukleotydowej pirofosfatazy/fosfodiesterazy I (ENPP1). RBS2418 jako monoterapia potencjalnie może mieć aktywujący wpływ na przeciwnowotworową wrodzoną odpowiedź immunologiczną i prowadzić do odpowiedzi przeciwnowotworowych u dorosłych osobników z zaawansowanymi lub przerzutowymi nowotworami.
Inne nazwy:
  • Pembrolizumab
Lek: Pembrolizumab
200 mg dożylnie co 3 tygodnie
Lek: Inne zatwierdzone terapia przeciwnowotworowa
Standard terapii opieki (SOC)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Szczytowe stężenie w osoczu (Cmax) RBS2418
Ramy czasowe: Dzień 0 - 5
maksymalne stężenie RBS2418 w osoczu
Dzień 0 - 5
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu (AUC)
Ramy czasowe: Dzień 0 - 5
pole pod krzywą dla RBS2418
Dzień 0 - 5
Okres półtrwania (t1/2)
Ramy czasowe: Dzień 0 - 5
okres półtrwania RBS2418
Dzień 0 - 5
Liczba uczestników z nagłym leczeniem Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: 30 dni od ostatniej dawki
Zdarzenia niepożądane, zgodnie z oceną NCI CTCAE v5.0, w tym zdarzenia niepożądane o szczególnym znaczeniu (AESI) sklasyfikowane według klasyfikacji układów i narządów, preferowanego terminu, ciężkości i związku z lekiem
30 dni od ostatniej dawki
Leczenie wyłaniające się dawki ograniczające toksyczność (DLT)
Ramy czasowe: Od 1-11 dni pierwszego cyklu (każdy cykl to 21 dni)
Gdy więcej niż 1 DLT występuje u ≤ 6 pacjentów w grupie dawkowania, MTD został przekroczony i nie należy leczyć więcej pacjentów na tym poziomie dawki. Nie zaobserwowano DLT na najwyższym poziomie dawki w części A. Część A nie została zakończona.
Od 1-11 dni pierwszego cyklu (każdy cykl to 21 dni)
Optymalna biologicznie aktywna dawka (OBA)
Ramy czasowe: Dzień 0 - 5
Dawka, przy której osiąga się stężenie RBS2418 w osoczu CTrough równe lub wyższe niż ENPP1 EC90 w ludzkiej surowicy. Wszystkie poziomy dawki (BID 100-800 mg) osiągnęły punkt końcowy. Część A została zakończona.
Dzień 0 - 5

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) według RECIST
Ramy czasowe: dziewięć tygodni od pierwszej dawki
Począwszy od badań przesiewowych, wszystkie oceny obrazowe będą oceniane przy użyciu RECIST 1.1. Oceny obrazowe podczas badania będą przeprowadzane co 9 tyg. RECIST 1.1 będzie używany przez ośrodek przy podejmowaniu decyzji dotyczących leczenia do czasu pierwszego radiologicznego dowodu PD.
dziewięć tygodni od pierwszej dawki

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Riboscience, LLC.

Współpracownicy

Oncobay Clinical, Inc

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Riboscience Chief Medical Officer, Riboscience, LLC.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

11 lipca 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 kwietnia 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 lutego 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 marca 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

8 marca 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

19 grudnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 grudnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • RBS2418-1001

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj