Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

RBS2418-evaluatie bij proefpersonen met inoperabele of gemetastaseerde tumoren

12 december 2025 bijgewerkt door: Riboscience, LLC.

Een first-in-human, fase 1 a/b-dosisescalatie- en uitbreidingsonderzoek om RBS2418 te evalueren als monotherapie en in combinatie met pembrolizumab bij proefpersonen met vergevorderde inoperabele, recidiverende of gemetastaseerde tumoren

RBS2418 (onderzoeksproduct) is een specifieke immuunmodulator, werkend via ectonucleotide pyrofosfatase/fosfodiësterase I (ENPP1), ontworpen om te leiden tot antitumorimmuniteit door endogeen 2'-3'-cyclisch guanosinemonofosfaat-adenosinemonofosfaat (cGAMP) en adenosine te verhogen trifosfaat (ATP-niveaus) en vermindering van de adenosineproductie in de tumoren. RBS2418 heeft het potentieel om een ​​belangrijke therapeutische optie te zijn voor proefpersonen, zowel als monotherapie als in combinatie met checkpoint-blokkade. Deze studie is een open-label, multi-site fase 1a/1b-studie van RBS2418, een selectieve ENPP1-remmer, in combinatie met pembrolizumab of als monotherapie bij proefpersonen met gevorderde inoperabele, terugkerende of gemetastaseerde tumoren.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In deze fase 1a/b-studie moeten proefpersonen standaardbehandeling (SOC) hebben gekregen voor hun gevorderde/gemetastaseerde tumoren en proefpersonen moeten alle behandelingen waarvan bekend is dat ze significante klinisch voordeel. Proefpersonen moeten ook ten minste 1 meetbare laesie hebben per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST1.1), een prestatiescore van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0, 1 of 2 en een voorspelde levensverwachting van meer dan 3 maanden. Een beeldvormende scan is vereist bij baseline, tot 28 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling. Proefpersonen moeten een adequaat tumorweefselmonster verstrekken (archief of vers weefsel als er geen archief beschikbaar is).

Ongeveer 24 - 64 proefpersonen zullen worden ingeschreven en zullen therapie krijgen als onderdeel van hun respectieve behandelingsgroepen (oplopende doses van RBS2418 van 100 mg, 200 mg, 400 mg en 800 mg tweemaal daags als monotherapie of in combinatie met pembrolizumab 200 mg IV q3w). Het onderzoek bestaat uit twee (2) fasen. Het eerste deel van het onderzoek (Deel A) is de dosisescalatiefase van het onderzoek en het is de bedoeling dat in totaal maximaal 8 cohorten (3-6 proefpersonen per cohort) worden ingeschreven om RBS2418 als monotherapie of in combinatie met pembrolizumab te krijgen om de vaste dosis verder te evalueren in de uitbreidingsfase van de studie (deel B) (~20-40 proefpersonen).

Er zal een "3+3"-ontwerp worden gebruikt om dosisbeperkende toxiciteiten (DLT), de maximaal getolereerde dosis en het dosisniveau van RBS2418 vast te stellen dat overeenkomt met een optimale biologisch actieve dosis om te helpen bij de selectie van de vaste expansiecohortdosis.

In alle behandelingsarmen zal de behandeling worden voortgezet tot progressieve ziekte (PD), onaanvaardbare ongewenste voorvallen (AE's), bijkomende ziekte die verdere toediening van de behandeling verhindert, het besluit van de onderzoeker om de proefpersoon terug te trekken, de intrekking van de toestemming van de proefpersoon, zwangerschap van de proefpersoon, niet-naleving van studiedosering of procedurevereisten, proefpersoon die ongeveer 2 jaar RBS2418-monotherapie krijgt of in combinatie met pembrolizumab, of administratieve redenen die stopzetting van de behandeling vereisen.

Na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel zal elke proefpersoon gedurende 30 dagen worden gevolgd voor AE-monitoring. Ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) worden verzameld gedurende 90 dagen na het einde van de behandeling of gedurende 30 dagen na het einde van de behandeling, als de proefpersoon een nieuwe behandeling tegen kanker start, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

164

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
    • California
    • Delaware
    • Kentucky
    • Louisiana
    • Maryland
    • New York
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, Verenigde Staten, 28078
        • Voltooid
        • Carolina Biooncology Institute
    • Tennessee
    • Texas
      • Webster, Texas, Verenigde Staten, 77598
        • Ingetrokken
        • Tranquil Research
    • Virginia

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het onderzoek. De proefpersoon kan ook toestemming geven voor Toekomstig biomedisch onderzoek (FBR). De proefpersoon mag echter deelnemen aan het hoofdonderzoek zonder deel te nemen aan FBR.
  2. 18 jaar oud op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
  3. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen met gevorderde inoperabele, terugkerende of gemetastaseerde tumoren die standaardbehandeling (SOC) hebben gekregen voor hun gevorderde/gemetastaseerde tumoren en voor wie geen andere SOC-behandeling beschikbaar is. Bovendien moeten proefpersonen alle behandelingen waarvan bekend is dat ze significant klinisch voordeel opleveren, hebben gekregen, intolerant zijn geweest voor, niet in aanmerking komen voor of hebben geweigerd.
  4. Heb een histologisch of cytologisch bevestigde kankerdiagnose op basis van een pathologierapport.
  5. Een voorspelde levensverwachting hebben van meer dan of gelijk aan 3 maanden.
  6. Meetbare ziekte hebben op basis van RECIST 1.1.
  7. Een prestatiestatus van 0, 1 of 2 hebben met behulp van de ECOG-prestatieschaal binnen 14 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  8. Bereid om een ​​voorbehandeling (archief of vers weefsel als er geen archief beschikbaar is) en een weefselmonster voor behandeling in te dienen voor intratumorale ENPP1-beoordeling. Proefpersonen bij wie de behandelend arts oordeelt dat een dergelijke biopsie klinisch gecontra-indiceerd is, zullen van geval tot geval worden beoordeeld voor inschrijving in afwachting van overleg met de Sponsor.
  9. Een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden en niet chirurgisch gesteriliseerd of postmenopauzaal zijn). Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
  10. Demonstreer adequate orgaanfunctie: hematologische, nier-, lever-, stollingsparameters en verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling

Uitsluitingscriteria:

  1. Elke goedgekeurde antikankertherapie inclusief chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestralingstherapie binnen 2 weken voorafgaand aan proefdag 1; of als de proefpersoon niet is hersteld (d.w.z. minder dan of gelijk aan Graad 1 of teruggekeerd naar het uitgangsniveau) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel; de volgende uitzonderingen zijn toegestaan:

    • Palliatieve radiotherapie voor botmetastasen of laesies van zacht weefsel moet > 7 dagen voorafgaand aan baseline-beeldvorming voltooid zijn
    • Hormoonvervangende therapie of orale anticonceptiva
    • Proefpersonen met graad 2 neuropathie of graad 2 alopecia
  2. Proefpersonen met bewijs van snelle progressie bij eerdere therapie resulterend in snelle klinische verslechtering dienen te worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek.
  3. Neemt momenteel deel aan en ontvangt proeftherapie of heeft deelgenomen aan een proef met een onderzoeksmiddel en/of heeft een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 28 dagen voorafgaand aan Dag 1.
  4. Ongecontroleerde tumorgerelateerde pijn
  5. Ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die terugkerende drainageprocedures vereisen
  6. Maligniteiten anders dan indicaties open voor inschrijving binnen 3 jaar voorafgaand aan dag 1, met uitzondering van die met een verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden behandeld met verwachte curatieve uitkomst, actieve bewaking ondergaan of behandelingsnaïef voor indolente tumoren
  7. Behandeling met systemische immunomodulerende middelen (inclusief maar niet beperkt tot interferonen (IFN's), interleukine-2 (IL-2), anti-PD-1/PD-L1-remmers, ipilimumab) binnen 4 weken of vijf halfwaardetijden van het geneesmiddel, welke korter is, voorafgaand aan de eerste dosis.
  8. Geschiedenis van ernstige allergische, anafylactische of andere overgevoeligheidsreacties op chimere of gehumaniseerde antilichamen of fusie-eiwitten.
  9. Bekende overgevoeligheidsallergie of contra-indicatie voor biofarmaceutica geproduceerd in eierstokcellen van Chinese hamsters of voor een bestanddeel van de PD-1/PD-L1-remmerformulering.
  10. Actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva).
  11. Geschiedenis of enig bewijs van interstitiële longziekte
  12. Behandeling met systemische immunosuppressieve medicatie binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
  13. Actieve hiv waarvoor therapie nodig is en ongecontroleerde hiv*. HIV-antilichaamtesten aanbevolen op basis van het klinische vermoeden van de onderzoeker.
  14. Ernstige infecties binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving, inclusief maar niet beperkt tot ziekenhuisopname voor complicaties van infectie, bacteriëmie of de aanwezigheid van een actieve infectie die systemische therapie vereist.
  15. Kreeg therapeutische orale of intraveneuze antibiotica binnen 2 weken voorafgaand aan dag 1
  16. Een levend, verzwakt vaccin ontvangen binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving/cohorttoewijzing of de verwachting dat een dergelijk levend verzwakt vaccin nodig zal zijn tijdens het onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandelingsgroep A-1 (voltooid)
Voor behandelingsgroep A-1 zal een cohort van drie (3) proefpersonen worden gedoseerd bij de startdosis van 100 mg tweemaal per dag (BID) van RBS2418. Daaropvolgende proefpersonen worden vervolgens ingeschreven in serien, drie (3) onderwerpcohorten, met 100% dosisverhogingen (verdubbeling van de dosis) tot 800 mg bod
Geneesmiddel: RBS2418
RBS2418 is een krachtige en selectieve kleinmoleculaire remmer van ectonucleotide pyrofosfatase/fosfodiësterase I (ENPP1). RBS2418 kan als monotherapie mogelijk een activerend effect hebben op de aangeboren antitumorimmuunrespons en leiden tot antitumorresponsen bij volwassen proefpersonen met gevorderde of gemetastaseerde tumoren.
Andere namen:
  • Pembrolizumab
Experimenteel: Behandelingsgroep A-2 (voltooid)
Voor behandelingsgroep A-2 zal een cohort van drie (3) proefpersonen worden gedoseerd bij de startdosis van 100 mg tweemaal daags (BID) van RBS2418 in combinatie met pembrolizumab 200 mg IV (toegediend op dag 1 en om de 3 weken). Daaropvolgende proefpersonen worden vervolgens ingeschreven in serien, drie (3) onderwerpcohorten, met 100% dosisverhogingen (verdubbeling van de dosis) tot 800 mg bod
Geneesmiddel: RBS2418
RBS2418 is een krachtige en selectieve kleinmoleculaire remmer van ectonucleotide pyrofosfatase/fosfodiësterase I (ENPP1). RBS2418 kan als monotherapie mogelijk een activerend effect hebben op de aangeboren antitumorimmuunrespons en leiden tot antitumorresponsen bij volwassen proefpersonen met gevorderde of gemetastaseerde tumoren.
Andere namen:
  • Pembrolizumab
Geneesmiddel: Pembrolizumab
200 mg intraveneus om de 3 weken
Experimenteel: Behandelingsgroep B
RBS2418 als monotherapie of in combinatie met door onderzoeker geselecteerde goedgekeurde antikankertherapie op geselecteerde dosisniveaus. (n ~ 140)
Geneesmiddel: RBS2418
RBS2418 is een krachtige en selectieve kleinmoleculaire remmer van ectonucleotide pyrofosfatase/fosfodiësterase I (ENPP1). RBS2418 kan als monotherapie mogelijk een activerend effect hebben op de aangeboren antitumorimmuunrespons en leiden tot antitumorresponsen bij volwassen proefpersonen met gevorderde of gemetastaseerde tumoren.
Andere namen:
  • Pembrolizumab
Geneesmiddel: Pembrolizumab
200 mg intraveneus om de 3 weken
Geneesmiddel: Andere goedgekeurde anti-kankertherapie
Standaard van zorg (SOC) Therapie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Piekplasmaconcentratie (Cmax) van RBS2418
Tijdsspanne: Dag 0 - 5
maximale plasmaconcentratie van RBS2418
Dag 0 - 5
Gebied onder de curve plasmaconcentratie versus tijd (AUC)
Tijdsspanne: Dag 0 - 5
gebied onder de curve voor RBS2418
Dag 0 - 5
Halfwaardetijd (t1/2)
Tijdsspanne: Dag 0 - 5
halfwaardetijd van RBS2418
Dag 0 - 5
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
Tijdsspanne: 30 dagen na de laatste dosis
Bijwerkingen, zoals beoordeeld door NCI CTCAE v5.0 inclusief bijwerkingen van speciaal belang (AESI) geclassificeerd op systeem/orgaanklasse, voorkeursterm, ernst en relatie met het geneesmiddel
30 dagen na de laatste dosis
Behandeling opkomende dosis beperkende toxiciteiten (DLT)
Tijdsspanne: Van 1- 21 dagen van de eerste cyclus (elke cyclus is 21 dagen)
Wanneer meer dan 1 DLT optreedt bij ≤ 6 patiënten in een doseringscohort, is MTD overschreden en moeten geen patiënten op dat dosisniveau worden behandeld. Geen DLT waargenomen op het hoogste dosisniveau in deel A. Deel A is voltooid.
Van 1- 21 dagen van de eerste cyclus (elke cyclus is 21 dagen)
Optimale biologisch actieve dosis (OBA)
Tijdsspanne: Dag 0 - 5
Dosis waarbij de concentratie van de CTrough -plasmaconcentratie van RBS2418 gelijk is aan of hoger dan ENPP1 EC90 in menselijk serum wordt bereikt. Alle dosisniveaus (bod van 100-800 mg) bereikten het eindpunt. Deel A is voltooid.
Dag 0 - 5

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele responsratio (ORR) volgens RECIST
Tijdsspanne: negen weken vanaf de eerste dosis
Beginnend met screening, zullen alle beeldvormende beoordelingen worden geëvalueerd met behulp van RECIST 1.1. Beeldvormende beoordelingen tijdens het onderzoek zullen Q9W worden uitgevoerd. RECIST 1.1 zal door de locatie worden gebruikt voor behandelbeslissingen tot het eerste radiografische bewijs van PD.
negen weken vanaf de eerste dosis

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Riboscience, LLC.

Medewerkers

Oncobay Clinical, Inc

Onderzoekers

  • Studie directeur: Riboscience Chief Medical Officer, Riboscience, LLC.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

11 juli 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

1 april 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 februari 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 maart 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

8 maart 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

19 december 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 december 2025

Laatst geverifieerd

1 december 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RBS2418-1001

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren