Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hodnocení RBS2418 u subjektů s neresekovatelnými nebo metastatickými nádory

12. prosince 2025 aktualizováno: Riboscience, LLC.

První a/b studie eskalace a expanze dávky u člověka, fáze 1 k vyhodnocení RBS2418 jako monoterapie a v kombinaci s pembrolizumabem u pacientů s pokročilými neresekovatelnými, recidivujícími nebo metastatickými nádory

RBS2418 (zkušební produkt) je specifický imunitní modulátor, fungující prostřednictvím ektonukleotidové pyrofosfatázy/fosfodiesterázy I (ENPP1), navržený tak, aby vedl k protinádorové imunitě zvýšením endogenního 2'-3'-cyklického guanosinmonofosfát-adenosinmonofosfátu (cGAMP) a adenosinu. trifosfát (hladiny ATP) a snížení produkce adenosinu v nádorech. RBS2418 má potenciál být důležitou terapeutickou možností pro subjekty jak v monoterapii, tak v kombinaci s blokádou kontrolních bodů. Tato studie je otevřená, vícemístná studie fáze 1a/1b RBS2418, selektivního inhibitoru ENPP1, v kombinaci s pembrolizumabem nebo jako monoterapie u subjektů s pokročilými neresekovatelnými, recidivujícími nebo metastatickými nádory.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

V této studii fáze 1a/b musí subjekty dostat standardní léčbu (SOC) pro své pokročilé/metastatické nádory a subjekty musí podstoupit, netolerovat, být nezpůsobilé nebo odmítnout veškerou léčbu, o které je známo, že uděluje významnou klinický přínos. Subjekty musí mít také alespoň 1 měřitelnou lézi na kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST1.1), výkonnostní skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2 a předpokládaná délka života delší než 3 měsíce. Na začátku léčby, až 28 dní před zahájením léčby, je vyžadováno zobrazovací vyšetření. Subjekty musí poskytnout adekvátní vzorek nádorové tkáně (archivní nebo čerstvé tkáně, pokud není k dispozici archiv).

Přibližně 24 - 64 subjektů bude zařazeno a bude dostávat terapii jako součást jejich příslušných léčebných skupin (vzestupné dávky RBS2418 100 mg, 200 mg, 400 mg a 800 mg BID jako monoterapie nebo v kombinaci s pembrolizumabem 200 mg IV q3w). Studie se skládá ze dvou (2) fází. První část studie (část A) je fází s eskalací dávky a plánuje se zapsat celkem až 8 kohort (3–6 subjektů na kohortu), které budou dostávat RBS2418 jako monoterapii nebo v kombinaci s pembrolizumabem k identifikaci fixní dávka, která bude dále vyhodnocena v rozšiřující fázi studie (část B) (~20-40 subjektů).

Pro stanovení toxicit omezujících dávku (DLT), maximální tolerované dávky a úrovně dávky RBS2418 odpovídající optimální biologicky aktivní dávce se použije návrh "3+3", aby se napomohlo výběru fixní expanzní dávky kohorty.

Ve všech léčebných ramenech bude léčba pokračovat až do progrese onemocnění (PD), nepřijatelných nežádoucích účinků (AE), interkurentního onemocnění, které brání dalšímu podávání léčby, rozhodnutí zkoušejícího odvolat subjekt, odvolání souhlasu subjektem, těhotenství subjektu, nedodržení požadavky studie na dávkování nebo postup, subjekt, který dostává přibližně 2 roky monoterapii RBS2418 nebo v kombinaci s pembrolizumabem, nebo administrativní důvody vyžadující ukončení léčby.

Po poslední dávce studovaného léčiva bude každý subjekt sledován po dobu 30 dnů za účelem monitorování AE. Závažné nežádoucí příhody (SAE) budou shromažďovány po dobu 90 dnů po ukončení léčby nebo po dobu 30 dnů po ukončení léčby, pokud subjekt zahájí novou protinádorovou léčbu, podle toho, co nastane dříve.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

164

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas se studií. Subjekt může také poskytnout souhlas pro budoucí biomedicínský výzkum (FBR). Subjekt se však může zúčastnit hlavní studie, aniž by se účastnil FBR.
  2. 18 let v den podpisu informovaného souhlasu.
  3. Mužské a ženské subjekty s pokročilými neresekovatelnými, recidivujícími nebo metastatickými nádory, kterým byla poskytnuta standardní péče (SOC) pro jejich pokročilé/metastatické nádory a nemají žádnou jinou dostupnou léčbu SOC. Subjekty navíc musely podstoupit veškerou léčbu, o které je známo, že přináší významný klinický přínos, nebo ji netolerovaly, neměly pro ni nárok nebo ji odmítly.
  4. Mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu rakoviny na základě zprávy o patologii.
  5. Mít předpokládanou délku života větší nebo rovnou 3 měsícům.
  6. Mít měřitelnou nemoc na základě RECIST 1.1.
  7. Mít výkonnostní stav 0, 1 nebo 2 pomocí ECOG Performance Scale do 14 dnů od první dávky studovaného léku.
  8. Ochota předložit vzorek tkáně před léčbou (archivní nebo čerstvou tkáň, pokud není k dispozici archiv) a vzorek tkáně během léčby k intratumorálnímu posouzení ENPP1. Subjekty, u kterých ošetřující lékař usoudí, že taková biopsie je klinicky kontraindikována, budou hodnoceni případ od případu pro zařazení do konzultace se sponzorem.
  9. Mít negativní těhotenský test v moči nebo séru během 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku u žen ve fertilním věku, které nejsou chirurgicky sterilizovány nebo po menopauze). Pokud je test moči pozitivní nebo jej nelze potvrdit jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
  10. Prokázat adekvátní orgánovou funkci: hematologické, renální, jaterní, koagulační parametry a získané během 14 dnů před první léčbou ve studii

Kritéria vyloučení:

  1. Jakákoli schválená protirakovinná terapie včetně chemoterapie, cílené terapie malými molekulami nebo radiační terapie během 2 týdnů před 1. dnem studie; nebo pokud se subjekt nezotavil (tj. méně než nebo rovný Stupeň 1 nebo se vrátil na výchozí úroveň) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou; jsou povoleny následující výjimky:

    • Paliativní radioterapie kostních metastáz nebo lézí měkkých tkání by měla být dokončena > 7 dní před základním zobrazením
    • Hormonální substituční terapie nebo perorální antikoncepce
    • Subjekty s neuropatií 2. stupně nebo alopecií 2. stupně
  2. Jedinci, u kterých je při předchozí léčbě prokázána rychlá progrese vedoucí k rychlému klinickému zhoršení, by měli být vyloučeni z účasti ve studii.
  3. V současné době se účastníte a dostáváte zkušební terapii nebo se účastnili hodnocení zkoumané látky a/nebo používali zkušební zařízení během 28 dnů před 1. dnem.
  4. Nekontrolovaná bolest související s nádorem
  5. Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakované drenážní postupy
  6. Malignity jiné než indikace otevřené pro zařazení do 3 let před 1. dnem, s výjimkou těch se zanedbatelným rizikem metastáz nebo úmrtí léčených s očekávaným léčebným výsledkem, podstupujících aktivní dohled nebo dosud neléčených nádorů
  7. Léčba systémovými imunomodulačními látkami (včetně, ale bez omezení, interferonů (IFN), interleukinu-2 (IL-2), anti-PD-1/PD-L1 inhibitorů, ipilimumabu) během 4 týdnů nebo pěti poločasů léčiva, podle toho, která doba je kratší, před první dávkou.
  8. Závažné alergické, anafylaktické nebo jiné reakce z přecitlivělosti na chimérické nebo humanizované protilátky nebo fúzní proteiny v anamnéze.
  9. Známá hypersenzitivní alergie nebo kontraindikace na biofarmaka produkovaná v buňkách vaječníků čínského křečka nebo na kteroukoli složku přípravku inhibitoru PD-1/PD-L1.
  10. Aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv).
  11. Anamnéza nebo jakýkoli důkaz intersticiálního plicního onemocnění
  12. Léčba systémovou imunosupresivní medikací během 2 týdnů před zahájením studijní léčby.
  13. Aktivní HIV vyžadující léčbu a nekontrolovaný HIV*. Testování protilátek HIV doporučeno podle klinického podezření zkoušejícího.
  14. Závažné infekce během 4 týdnů před zařazením, včetně, ale bez omezení, hospitalizace pro komplikace infekce, bakteriémie nebo přítomnost jakékoli aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.
  15. Dostal(a) terapeutická perorální nebo IV antibiotika během 2 týdnů před 1. dnem
  16. Obdrželi živou, oslabenou vakcínu do 28 dnů před zařazením/přiřazením do kohorty nebo s očekáváním, že taková živá atenuovaná vakcína bude během studie vyžadována

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčena skupina A-1 (dokončena)
U léčebné skupiny A-1 bude dávkována kohorta tří (3) subjektů při počáteční dávce 100 mg dvakrát denně (BID) RBS2418. Následující subjekty budou poté zapsány do sériových, tří (3) kohorty subjektu, se 100% přírůstky dávky (zdvojnásobení dávky) až do 800 mg nabídky
Lék: RBS2418
RBS2418 je silný a selektivní malomolekulární inhibitor ektonukleotid pyrofosfatázy/fosfodiesterázy I (ENPP1). RBS2418 jako monoterapie může mít potenciálně aktivační účinek na protinádorovou vrozenou imunitní odpověď a vést k protinádorové odpovědi u dospělých jedinců s pokročilými nebo metastatickými nádory.
Ostatní jména:
  • Pembrolizumab
Experimentální: Léčena skupina A-2 (dokončena)
Pro léčebnou skupinu A-2 bude dávkována kohorta tří (3) subjektů při počáteční dávce 100 mg dvakrát denně (BID) RBS2418 v kombinaci s pembrolizumabem 200 mg IV (podána v den 1 a každé 3 týdny). Následující subjekty budou poté zapsány do sériových, tří (3) kohorty subjektu, se 100% přírůstky dávky (zdvojnásobení dávky) až do 800 mg nabídky
Lék: RBS2418
RBS2418 je silný a selektivní malomolekulární inhibitor ektonukleotid pyrofosfatázy/fosfodiesterázy I (ENPP1). RBS2418 jako monoterapie může mít potenciálně aktivační účinek na protinádorovou vrozenou imunitní odpověď a vést k protinádorové odpovědi u dospělých jedinců s pokročilými nebo metastatickými nádory.
Ostatní jména:
  • Pembrolizumab
Lék: Pembrolizumab
200 mg intravenózně každé 3 týdny
Experimentální: B.
RBS2418 jako monoterapie nebo v kombinaci s vyvolanou protirakovinnou terapií vybranou vyšetřovatelem při vybraných hladinách dávky. (N ~ 140)
Lék: RBS2418
RBS2418 je silný a selektivní malomolekulární inhibitor ektonukleotid pyrofosfatázy/fosfodiesterázy I (ENPP1). RBS2418 jako monoterapie může mít potenciálně aktivační účinek na protinádorovou vrozenou imunitní odpověď a vést k protinádorové odpovědi u dospělých jedinců s pokročilými nebo metastatickými nádory.
Ostatní jména:
  • Pembrolizumab
Lék: Pembrolizumab
200 mg intravenózně každé 3 týdny
Lék: Další schválená protirakovinová terapie
Terapie standardem péče (SOC)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) RBS2418
Časové okno: Den 0–5
maximální plazmatická koncentrace RBS2418
Den 0–5
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas (AUC)
Časové okno: Den 0–5
oblast pod křivkou pro RBS2418
Den 0–5
Poločas rozpadu (t1/2)
Časové okno: Den 0–5
poločas rozpadu RBS2418
Den 0–5
Počet účastníků s léčením Nežádoucí příhody
Časové okno: 30 dnů od poslední dávky
Nežádoucí účinky, klasifikované podle NCI CTCAE v5.0, včetně nežádoucích účinků zvláštního zájmu (AESI) klasifikovaných podle třídy orgánových systémů, preferovaného termínu, závažnosti a vztahu k léku
30 dnů od poslední dávky
Toxicita omezující léčbu toxicity (DLT)
Časové okno: Od 1 do 21 dnů prvního cyklu (každý cyklus je 21 dní)
Když dojde k více než 1 DLT u ≤ 6 pacientů v dávkovací kohortě, byl překročen MTD a na této úrovni dávky se již nebude léčit žádné další pacienty. Žádný DLT pozorovaný při nejvyšší úrovni dávky v části A. Část A nebyla dokončena.
Od 1 do 21 dnů prvního cyklu (každý cyklus je 21 dní)
Optimální biologicky aktivní dávka (OBA)
Časové okno: Den 0 - 5
Dosahuje se dávky, při které je v lidském séru dosažena koncentrace plazmy Ctrough plazma rovnající se nebo vyšší než ENPP1 EC90. Všechny hladiny dávky (nabídka 100-800 mg) dosáhla koncového bodu. Část A byla dokončena.
Den 0 - 5

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odpovědí (ORR) podle RECIST
Časové okno: devět týdnů od první dávky
Počínaje screeningem budou všechna zobrazovací hodnocení vyhodnocena pomocí RECIST 1.1. Zobrazovací hodnocení během studie bude provedeno Q9W. RECIST 1.1 bude místo používat pro rozhodnutí o léčbě až do prvního rentgenového průkazu PD.
devět týdnů od první dávky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Riboscience, LLC.

Spolupracovníci

Oncobay Clinical, Inc

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Riboscience Chief Medical Officer, Riboscience, LLC.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. července 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. dubna 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. února 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. března 2022

První zveřejněno (Aktuální)

8. března 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

19. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. prosince 2025

Naposledy ověřeno

1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RBS2418-1001

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na RBS2418

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Australia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit