Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

RBS2418 Evaluering hos personer med uoperable eller metastatiske svulster

12. desember 2025 oppdatert av: Riboscience, LLC.

En første-i-menneskelig, fase 1 a/b doseeskalering og -utvidelsesstudie for å evaluere RBS2418 som monoterapi og i kombinasjon med Pembrolizumab hos pasienter med avanserte ikke-operable, tilbakevendende eller metastatiske svulster

RBS2418 (undersøkelsesprodukt) er en spesifikk immunmodulator, som virker gjennom ektonukleotidpyrofosfatase/fosfodiesterase I (ENPP1), designet for å føre til antitumorimmunitet ved å øke endogen 2'-3'-syklisk guanosinmonofosfat-adenosinmonofosfat) og adenkosin-GAMP ( trifosfat (ATP-nivåer) og redusere adenosinproduksjonen i svulstene. RBS2418 har potensial til å være et viktig terapeutisk alternativ for forsøkspersoner både som monoterapi og i kombinasjon med sjekkpunktblokade. Denne studien er en åpen, flersteds fase 1a/1b-studie av RBS2418, en selektiv ENPP1-hemmer, i kombinasjon med pembrolizumab eller som monoterapi hos personer med avanserte ikke-opererbare, tilbakevendende eller metastatiske svulster.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

I denne fase 1a/b-studien må forsøkspersonene ha mottatt standardbehandling (SOC) for sine avanserte/metastatiske svulster, og forsøkspersonene må ha mottatt, vært intolerante overfor, ikke vært kvalifisert for eller ha avslått all behandling som er kjent for å gi betydelig klinisk nytte. Forsøkspersonene må også ha minst 1 målbar lesjon per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST1.1), en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesscore på 0, 1 eller 2 og forventet levealder på mer enn 3 måneder. En bildediagnostikk er nødvendig ved baseline, opptil 28 dager før behandlingsstart. Forsøkspersonene er pålagt å gi en adekvat tumorvevsprøve (arkiv eller ferskt vev hvis ingen arkiv er tilgjengelig).

Omtrent 24 - 64 forsøkspersoner vil bli registrert og vil motta terapi som en del av sine respektive behandlingsgrupper (stigende doser av RBS2418 på 100 mg, 200 mg, 400 mg og 800 mg to ganger daglig som monoterapi eller i kombinasjon med pembrolizumab 200 mg IV hver tredje uke). Studiet består av to (2) faser. Den første delen av studien (del A) er doseeskaleringsfasen av studien og er planlagt å registrere opptil 8 kohorter totalt (3-6 forsøkspersoner per kohort) for å motta RBS2418 som monoterapi eller i kombinasjon med pembrolizumab for å identifisere fast dose som skal evalueres videre i utvidelsesfasen av studien (del B) (~20-40 forsøkspersoner).

Et "3+3"-design vil bli brukt for å etablere dosebegrensende toksisiteter (DLT), den maksimalt tolererte dosen og dosenivået av RBS2418 tilsvarende en optimal biologisk aktiv dose for å hjelpe til med valg av den faste ekspansjonskohortdosen.

I alle behandlingsarmer vil behandlingen fortsette inntil progredierende sykdom (PD), uakseptable bivirkninger (AE), interkurrent sykdom som hindrer videre administrering av behandling, etterforskers beslutning om å trekke pasienten tilbake, subjektets tilbaketrekking av samtykke, graviditet av pasienten, manglende overholdelse av krav til studiedosering eller prosedyre, pasient som får ca. 2 år med RBS2418 monoterapi eller i kombinasjon med pembrolizumab, eller administrative grunner som krever seponering av behandlingen.

Etter den siste dosen av studiemedikamentet, vil hvert forsøksperson bli fulgt i 30 dager for AE-overvåking. Alvorlige bivirkninger (SAE) vil bli samlet inn i 90 dager etter avsluttet behandling eller i 30 dager etter avsluttet behandling, hvis pasienten starter ny kreftbehandling, avhengig av hva som er tidligere

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

164

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
    • California
    • Delaware
    • Kentucky
    • Louisiana
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21224
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20817
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10029
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, Forente stater, 28078
        • Fullført
        • Carolina Biooncology Institute
    • Tennessee
    • Texas
      • Webster, Texas, Forente stater, 77598
        • Tilbaketrukket
        • Tranquil Research
    • Virginia

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til studien. Emnet kan også gi samtykke til Future biomedical research (FBR). Forsøkspersonen kan imidlertid delta i hovedstudien uten å delta i FBR.
  2. 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
  3. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner med avanserte ikke-opererbare, tilbakevendende eller metastatiske svulster som har mottatt standardbehandling (SOC) for sine avanserte/metastatiske svulster og ikke har noen annen SOC-behandling tilgjengelig. I tillegg må forsøkspersoner ha mottatt, ha vært intolerante overfor, ikke vært kvalifisert for, eller ha avslått all behandling som er kjent for å gi betydelig klinisk fordel.
  4. Har histologisk eller cytologisk bekreftet kreftdiagnose basert på patologirapport.
  5. Ha en forventet levealder på mer eller lik 3 måneder.
  6. Har målbar sykdom basert på RECIST 1.1.
  7. Ha en ytelsesstatus på 0, 1 eller 2 ved bruk av ECOG Performance Scale innen 14 dager etter første dose av studiemedikamentet.
  8. Villig til å sende inn en forbehandling (arkiv eller ferskt vev hvis ikke noe arkiv er tilgjengelig) og vevsprøve under behandling for intratumoral ENPP1-vurdering. Forsøkspersoner der den behandlende legen anser at slik biopsi er klinisk kontraindisert, vil bli evaluert fra sak til sak for påmelding i påvente av sponsorkonsultasjon.
  9. Ta en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 72 timer før de mottar den første dosen av studiemedikamentet kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder som ikke er kirurgisk sterilisert eller postmenopausale). Hvis urintesten er positiv, eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
  10. Demonstrere adekvat organfunksjon: hematologiske, nyre-, lever-, koagulasjonsparametre og oppnådd innen 14 dager før den første studiebehandlingen

Ekskluderingskriterier:

  1. Enhver godkjent kreftbehandling inkludert kjemoterapi, målrettet småmolekylær terapi eller strålebehandling innen 2 uker før prøvedag 1; eller hvis forsøkspersonen ikke har kommet seg (dvs. mindre enn eller lik grad 1 eller returnert til baseline-nivå) fra uønskede hendelser på grunn av et tidligere administrert middel; følgende unntak er tillatt:

    • Palliativ strålebehandling for benmetastaser eller bløtvevslesjoner bør fullføres > 7 dager før baseline avbildning
    • Hormonerstatningsterapi eller p-piller
    • Personer med grad 2 nevropati eller grad 2 alopecia
  2. Pasienter med tegn på rask progresjon ved tidligere behandling som resulterer i rask klinisk forverring bør utelukkes fra deltakelse i studien.
  3. Deltar for tiden og mottar prøvebehandling eller har deltatt i en utprøving av et undersøkelsesmiddel og/eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 28 dager før dag 1.
  4. Ukontrollert tumorrelatert smerte
  5. Ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatte dreneringsprosedyrer
  6. Andre maligniteter enn indikasjoner åpner for registrering innen 3 år før dag 1, med unntak av de med ubetydelig risiko for metastaser eller død behandlet med forventet helbredende utfall, som gjennomgår aktiv overvåking eller behandlingsnaive for indolente svulster
  7. Behandling med systemiske immunmodulerende midler (inkludert men ikke begrenset til interferoner (IFN), Interleukin-2 (IL-2), anti-PD-1/PD-L1-hemmere, ipilimumab) innen 4 uker eller fem halveringstider av legemidlet, avhengig av hva som er kortest, før første dose.
  8. Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhetsreaksjoner mot kimære eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner.
  9. Kjent overfølsomhetsallergi eller kontraindikasjon mot biofarmasøytiske midler produsert i eggstokkceller fra kinesisk hamster eller en hvilken som helst komponent i PD-1/PD-L1-hemmerformuleringen.
  10. Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler).
  11. Anamnese eller bevis på interstitiell lungesykdom
  12. Behandling med systemisk immunsuppressiv medisin innen 2 uker før oppstart av studiebehandling.
  13. Aktiv HIV som krever behandling og ukontrollert HIV*. HIV-antistofftesting anbefales i henhold til etterforskerens kliniske mistanke.
  14. Alvorlige infeksjoner innen 4 uker før registrering, inkludert, men ikke begrenset til, sykehusinnleggelse for komplikasjoner av infeksjon, bakteriemi eller tilstedeværelse av aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
  15. Mottok terapeutiske orale eller IV-antibiotika innen 2 uker før dag 1
  16. Mottok en levende, svekket vaksine innen 28 dager før påmelding/kohortoppdrag eller forventet at en slik levende svekket vaksine vil være nødvendig under forsøket

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandlingsgruppe A-1 (fullført)
For behandlingsgruppe A-1 vil en kohort av tre (3) forsøkspersoner doseres ved startdosen på 100 mg to ganger om dagen (bud) på RBS2418. Påfølgende forsøkspersoner vil deretter bli registrert i Serial, tre (3) fagkohorter, med 100% doserøkning (doble dosen) til 800 mg bud
Legemiddel: RBS2418
RBS2418 er en potent og selektiv liten molekylhemmer av ektonukleotid pyrofosfatase/fosfodiesterase I (ENPP1). RBS2418 som monoterapi kan potensielt ha en aktiverende effekt på den antitumor medfødte immunresponsen og føre til antitumorresponser hos voksne personer med avanserte eller metastatiske svulster.
Andre navn:
  • Pembrolizumab
Eksperimentell: Behandlingsgruppe A-2 (fullført)
For behandlingsgruppe A-2 vil en kohort av tre (3) personer bli dosert ved startdosen på 100 mg to ganger om dagen (BID) av RBS2418 i kombinasjon med Pembrolizumab 200 mg IV (administrert på dag 1 og hver tredje uke). Påfølgende forsøkspersoner vil deretter bli registrert i Serial, tre (3) fagkohorter, med 100% doserøkning (doble dosen) til 800 mg bud
Legemiddel: RBS2418
RBS2418 er en potent og selektiv liten molekylhemmer av ektonukleotid pyrofosfatase/fosfodiesterase I (ENPP1). RBS2418 som monoterapi kan potensielt ha en aktiverende effekt på den antitumor medfødte immunresponsen og føre til antitumorresponser hos voksne personer med avanserte eller metastatiske svulster.
Andre navn:
  • Pembrolizumab
Legemiddel: Pembrolizumab
200 mg intravenøst ​​hver 3. uke
Eksperimentell: Behandlingsgruppe b
RBS2418 som monoterapi eller i kombinasjon med etterforsker-valgt godkjent kreftbehandling ved utvalgte dosenivåer. (N ~ 140)
Legemiddel: RBS2418
RBS2418 er en potent og selektiv liten molekylhemmer av ektonukleotid pyrofosfatase/fosfodiesterase I (ENPP1). RBS2418 som monoterapi kan potensielt ha en aktiverende effekt på den antitumor medfødte immunresponsen og føre til antitumorresponser hos voksne personer med avanserte eller metastatiske svulster.
Andre navn:
  • Pembrolizumab
Legemiddel: Pembrolizumab
200 mg intravenøst ​​hver 3. uke
Legemiddel: Annen godkjent antikreftterapi
Standard of Care (SOC) terapi

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av RBS2418
Tidsramme: Dag 0 - 5
maksimal plasmakonsentrasjon av RBS2418
Dag 0 - 5
Areal under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven (AUC)
Tidsramme: Dag 0 - 5
areal under kurven for RBS2418
Dag 0 - 5
Halveringstid (t1/2)
Tidsramme: Dag 0 - 5
halveringstid for RBS2418
Dag 0 - 5
Antall deltakere med behandlingsoppståtte bivirkninger
Tidsramme: 30 dager fra siste dose
Bivirkninger, som gradert av NCI CTCAE v5.0 inkludert bivirkninger av spesiell interesse (AESI) klassifisert etter systemorganklasse, foretrukket term, alvorlighetsgrad og forhold til legemiddel
30 dager fra siste dose
Behandling fremvoksende dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Fra 1- 21 dager av den første syklusen (hver syklus er 21 dager)
Når mer enn 1 DLT forekommer hos ≤ 6 pasienter i en doseringskohort, har MTD blitt overskredet og ikke flere pasienter skal behandles på det dosenivået. Ingen DLT observert på det høyeste dosenivået i del A. Del A er fullført.
Fra 1- 21 dager av den første syklusen (hver syklus er 21 dager)
Optimal biologisk aktiv dose (OBA)
Tidsramme: Dag 0 - 5
Dose hvor CTOUGH plasmakonsentrasjon av RBS2418 lik eller høyere enn ENPP1 EC90 i humant serum oppnås. Alle dosenivåer (100-800 mg bud) oppnådde sluttpunktet. Del A er fullført.
Dag 0 - 5

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprosent (ORR) etter RECIST
Tidsramme: ni uker fra første dose
Fra og med screening vil alle bildevurderinger bli evaluert med RECIST 1.1. Bildevurderinger under studien vil bli utført Q9W. RECIST 1.1 vil bli brukt av nettstedet for behandlingsbeslutninger inntil det første radiografiske beviset på PD.
ni uker fra første dose

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Riboscience, LLC.

Samarbeidspartnere

Oncobay Clinical, Inc

Etterforskere

  • Studieleder: Riboscience Chief Medical Officer, Riboscience, LLC.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

11. juli 2022

Primær fullføring (Antatt)

1. april 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. februar 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. mars 2022

Først lagt ut (Faktiske)

8. mars 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

19. desember 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. desember 2025

Sist bekreftet

1. desember 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RBS2418-1001

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere