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RBS2418 在患有不可切除或转移性肿瘤的受试者中的评估

2025年12月12日 更新者：Riboscience, LLC.

一项首次人体 1 期 a/b 剂量递增和扩展研究，以评估 RBS2418 作为单一疗法和与 Pembrolizumab 联合治疗晚期不可切除、复发或转移性肿瘤的受试者

RBS2418（研究产品）是一种特异性免疫调节剂，通过外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶 I (ENPP1) 发挥作用，旨在通过增加内源性 2'-3'-环磷酸鸟苷-磷酸腺苷 (cGAMP) 和腺苷来产生抗肿瘤免疫力三磷酸盐（ATP 水平）并减少肿瘤中腺苷的产生。 RBS2418 有可能成为受试者的重要治疗选择，无论是作为单一疗法还是与检查点封锁相结合。 这项研究是 RBS2418 的开放标签、多中心 1a/1b 期研究，RBS2418 是一种选择性 ENPP1 抑制剂，与 pembrolizumab 联合或作为单药治疗晚期不可切除、复发或转移性肿瘤的受试者。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

在此 1a/b 期研究中，受试者必须接受过针对其晚期/转移性肿瘤的标准护理 (SOC) 治疗，并且受试者必须接受过、不耐受、不符合条件或拒绝所有已知会产生显着影响的治疗临床效益。 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST1.1)，受试者还必须至少有 1 个可测量的病变， 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效评分为 0、1 或 2，预计预期寿命超过 3 个月。 需要在基线时进行成像扫描，直至治疗开始前 28 天。 受试者需要提供足够的肿瘤组织样本（档案或新鲜组织，如果没有档案可用）。

将招募大约 24 - 64 名受试者，并将作为其各自治疗组的一部分接受治疗（RBS2418 的递增剂量为 100 mg、200 mg、400 mg 和 800 mg BID 作为单一疗法或与 pembrolizumab 200 mg IV q3w 联合）。 该研究包括两 (2) 个阶段。 研究的第一部分（A 部分）是研究的剂量递增阶段，计划总共招募多达 8 个队列（每个队列 3-6 名受试者）以接受 RBS2418 作为单一疗法或与 pembrolizumab 联合治疗以确定在研究的扩展阶段（B 部分）（~20-40 名受试者）进一步评估固定剂量。

“3+3”设计将用于确定剂量限制毒性 (DLT)、最大耐受剂量和与最佳生物活性剂量相对应的 RBS2418 剂量水平，以帮助选择固定扩展队列剂量。

在所有治疗组中，治疗将持续到疾病进展 (PD)、不可接受的不良事件 (AE)、阻止进一步治疗的并发疾病、研究者决定退出受试者、受试者撤回同意、受试者怀孕、不遵守研究剂量或程序要求，受试者接受大约 2 年的 RBS2418 单一疗法或与 pembrolizumab 联合疗法，或需要停止治疗的行政原因。

在研究药物的最后一剂后，每个受试者将被跟踪 30 天以进行 AE 监测。 如果受试者开始新的抗癌治疗，将在治疗结束后 90 天内或治疗结束后 30 天内收集严重不良事件 (SAE)，以较早者为准

研究类型

介入性

注册 (估计的)

164

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 愿意并能够为研究提供书面知情同意书。 受试者还可以同意未来的生物医学研究 (FBR)。 但是，受试者可以在不参加 FBR 的情况下参加主要研究。
  2. 签署知情同意书之日年满 18 岁。
  3. 患有晚期不可切除、复发或转移性肿瘤的男性和女性受试者，他们已经接受了晚期/转移性肿瘤的标准护理 (SOC) 治疗，并且没有其他可用的 SOC 治疗。 此外，受试者必须接受过、不耐受、不符合条件或拒绝所有已知可带来显着临床益处的治疗。
  4. 根据病理报告进行组织学或细胞学确诊的癌症诊断。
  5. 预计预期寿命大于或等于 3 个月。
  6. 患有基于 RECIST 1.1 的可测量疾病。
  7. 在研究药物首次给药后 14 天内，使用 ECOG 体能量表的体能状态为 0、1 或 2。
  8. 愿意提交治疗前（档案或新鲜组织，如果没有档案可用）和治疗中的组织样本，用于肿瘤内 ENPP1 评估。 治疗医师认为此类活检在临床上禁忌的受试者将根据具体情况进行评估，以便在申办方咨询之前进行入组。
  9. 在接受第一剂研究药物之前的 72 小时内进行阴性尿液或血清妊娠试验（未手术绝育或绝经后的有生育能力的女性受试者）。 如果尿检呈阳性，或不能确定为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
  10. 证明足够的器官功能：血液学、肾脏、肝脏、凝血参数，并在首次研究治疗前 14 天内获得

排除标准：

  1. 试验第 1 天前 2 周内任何经批准的抗癌疗法，包括化学疗法、靶向小分子疗法或放射疗法；或者如果受试者尚未从先前施用的药物引起的不良事件中恢复（即小于或等于 1 级或恢复到基线水平）；允许以下例外情况：

    • 骨转移或软组织病变的姑息性放疗应在基线成像前 > 7 天完成
    • 激素替代疗法或口服避孕药
    • 患有 2 级神经病或 2 级脱发的受试者
  2. 有证据表明先前治疗进展迅速并导致临床迅速恶化的受试者应被排除在试验之外。
  3. 目前正在参与和接受试验治疗，或已参与研究药物的试验和/或在第 1 天之前的 28 天内使用过研究设备。
  4. 不受控制的肿瘤相关疼痛
  5. 不受控制的胸腔积液、心包积液或需要反复引流的腹水
  6. 在第 1 天之前的 3 年内开放征集适应症以外的恶性肿瘤，转移或死亡风险可忽略不计且达到预期治愈结果、正在接受积极监测或对惰性肿瘤未接受过治疗的恶性肿瘤除外
  7. 在药物的 4 周或五个半衰期内使用全身免疫调节剂（包括但不限于干扰素 (IFN)、白细胞介素 2 (IL-2)、抗 PD-1/PD-L1 抑制剂、ipilimumab）进行治疗，以较短者为准，在第一次给药之前。
  8. 对嵌合或人源化抗体或融合蛋白有严重过敏、过敏或其他超敏反应史。
  9. 已知对中国仓鼠卵巢细胞生产的生物药物或 PD-1/PD-L1 抑制剂制剂的任何成分有超敏反应或禁忌症。
  10. 在过去 2 年中需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。
  11. 间质性肺病的病史或任何证据
  12. 在研究治疗开始前 2 周内接受全身免疫抑制药物治疗。
  13. 需要治疗的活动性 HIV 和不受控制的 HIV*。 根据研究者的临床怀疑，建议进行 HIV 抗体检测。
  14. 入组前 4 周内发生严重感染，包括但不限于因感染并发症、菌血症或存在任何需要全身治疗的活动性感染而住院。
  15. 第 1 天前 2 周内接受治疗性口服或静脉注射抗生素
  16. 在入组/队列分配前 28 天内接受过减毒活疫苗，或预计在试验期间需要这种减毒活疫苗

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：治疗组A-1（完成）
对于治疗组A-1，每天两次（BID）的RBS2418的三（3）名受试者的队列将以100毫克的起始剂量给药。 然后，随后的受试者将以100％的剂量增量（将剂量增加一倍）纳入串行，三（3）个受试者队列，直到800 mg出价
药品：RBS2418
RBS2418 是一种有效的选择性小分子外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶 I (ENPP1) 抑制剂。 RBS2418 作为单一疗法可能会对抗肿瘤先天免疫反应产生激活作用，并导致患有晚期或转移性肿瘤的成年受试者产生抗肿瘤反应。
其他名称：
  • 派姆单抗
实验性的：治疗组A-2（完成）
对于治疗组A-2，每天两（3）名受试者的队列将以每天两次100 mg（BID）的起始剂量与Pembrolizumab 200 mg IV（在第1天和每3周进行给药）。 然后，随后的受试者将以100％的剂量增量（将剂量增加一倍）纳入串行，三（3）个受试者队列，直到800 mg出价
药品：RBS2418
RBS2418 是一种有效的选择性小分子外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶 I (ENPP1) 抑制剂。 RBS2418 作为单一疗法可能会对抗肿瘤先天免疫反应产生激活作用，并导致患有晚期或转移性肿瘤的成年受试者产生抗肿瘤反应。
其他名称：
  • 派姆单抗
药品：派姆单抗
每 3 周静脉注射 200 毫克
实验性的：治疗组b
RBS2418作为单一疗法或在选定剂量水平下与研究者选择的批准抗癌疗法结合使用。 （n〜140）
药品：RBS2418
RBS2418 是一种有效的选择性小分子外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶 I (ENPP1) 抑制剂。 RBS2418 作为单一疗法可能会对抗肿瘤先天免疫反应产生激活作用，并导致患有晚期或转移性肿瘤的成年受试者产生抗肿瘤反应。
其他名称：
  • 派姆单抗
药品：派姆单抗
每 3 周静脉注射 200 毫克
药品：其他批准的抗癌治疗
护理标准（SOC）治疗

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
RBS2418 的血浆峰浓度 (Cmax)
大体时间：第 0 - 5 天
RBS2418 的最大血浆浓度
第 0 - 5 天
血浆浓度与时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：第 0 - 5 天
RBS2418 曲线下面积
第 0 - 5 天
半衰期 (t1/2)
大体时间：第 0 - 5 天
RBS2418 的半衰期
第 0 - 5 天
出现治疗紧急不良事件的参与者人数
大体时间：最后一次给药后 30 天
不良事件，由 NCI CTCAE v5.0 分级，包括按系统器官类别、首选术语、严重性和与药物的关系分类的特殊关注不良事件 (AESI)
最后一次给药后 30 天
治疗紧急剂量限制毒性（DLT）
大体时间：从第一个周期的1-21天开始（每个周期为21天）
当剂量队列中超过1 dLT发生在≤6例患者中时，MTD已被超过，并且在该剂量水平上不再治疗患者。 在A部分中未观察到最高剂量水平的DLT。
从第一个周期的1-21天开始（每个周期为21天）
最佳生物活性剂量（OBA）
大体时间：第0-5天
在人血清中，RBS2418等于或高于或高于或高于ENPP1 EC90的剂量。 所有剂量水平（100-800 mg bid）都达到了终点。 A部分已完成。
第0-5天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
RECIST 的总体缓解率 (ORR)
大体时间：第一次给药后九周
从筛查开始，所有影像评估都将使用 RECIST 1.1 进行评估。 将在第 9 周进行研究中影像学评估。 RECIST 1.1 将被现场用于治疗决策，直到出现第一个 PD 影像学证据。
第一次给药后九周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Riboscience, LLC.

合作者

Oncobay Clinical, Inc

调查人员

  • 研究主任：Riboscience Chief Medical Officer、Riboscience, LLC.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年7月11日

初级完成 (估计的)

2027年4月1日

研究完成 (估计的)

2027年12月1日

研究注册日期

首次提交

2022年2月9日

首先提交符合 QC 标准的

2022年3月7日

首次发布 (实际的)

2022年3月8日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2025年12月19日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年12月12日

最后验证

2025年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • RBS2418-1001

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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