Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оценка RBS2418 у субъектов с неоперабельными или метастатическими опухолями

12 декабря 2025 г. обновлено: Riboscience, LLC.

Первое исследование на людях фазы 1 a/b с повышением и расширением дозы для оценки RBS2418 в качестве монотерапии и в комбинации с пембролизумабом у субъектов с запущенными нерезектабельными, рецидивирующими или метастатическими опухолями.

RBS2418 (исследуемый продукт) представляет собой специфический иммуномодулятор, работающий через эктонуклеотидную пирофосфатазу/фосфодиэстеразу I (ENPP1), предназначенный для обеспечения противоопухолевого иммунитета за счет увеличения эндогенного 2'-3'-циклического гуанозинмонофосфата-аденозинмонофосфата (cGAMP) и аденозина. трифосфата (уровни АТФ) и снижение продукции аденозина в опухолях. RBS2418 может стать важным терапевтическим вариантом для субъектов как в качестве монотерапии, так и в сочетании с блокадой контрольных точек. Это исследование представляет собой открытое многоцентровое исследование фазы 1a/1b RBS2418, селективного ингибитора ENPP1, в комбинации с пембролизумабом или в качестве монотерапии у субъектов с запущенными нерезектабельными, рецидивирующими или метастатическими опухолями.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В этом исследовании Фазы 1a/b субъекты должны были пройти стандартную терапию (SOC) для своих распространенных/метастатических опухолей, а субъекты должны были получать, иметь непереносимость, не иметь права или отказываться от всего лечения, о котором известно, что оно оказывает значительное клиническая польза. Субъекты также должны иметь как минимум 1 поддающееся измерению поражение в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST1.1), оценка эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2 и прогнозируемая ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев. Визуализирующее сканирование требуется на исходном уровне, но не позднее, чем за 28 дней до начала лечения. Субъекты должны предоставить адекватный образец опухолевой ткани (архивный или свежий образец ткани, если архив недоступен).

Приблизительно 24–64 субъекта будут зарегистрированы и получат терапию в рамках соответствующих групп лечения (возрастающие дозы RBS2418 100 мг, 200 мг, 400 мг и 800 мг два раза в день в качестве монотерапии или в комбинации с пембролизумабом 200 мг внутривенно каждые 3 недели). Исследование состоит из двух (2) этапов. Первая часть исследования (часть A) представляет собой фазу повышения дозы, и в нее планируется включить в общей сложности до 8 когорт (3–6 субъектов в группе) для получения RBS2418 в качестве монотерапии или в комбинации с пембролизумабом для выявления фиксированная доза для дальнейшей оценки в расширенной фазе исследования (часть B) (~ 20-40 субъектов).

План «3+3» будет использоваться для установления токсичности, ограничивающей дозу (DLT), максимально переносимой дозы и уровня дозы RBS2418, соответствующего оптимальной биологически активной дозе, чтобы помочь в выборе фиксированной дозы расширения когорты.

Во всех группах лечения лечение будет продолжаться до прогрессирования заболевания (ПД), неприемлемых нежелательных явлений (НЯ), интеркуррентного заболевания, препятствующего дальнейшему назначению лечения, решения исследователя об исключении субъекта, отзыва согласия субъекта, беременности субъекта, несоблюдения режима лечения. требования к дозировке или процедуре исследования, субъект, получающий примерно 2 года монотерапии RBS2418 или в комбинации с пембролизумабом, или административные причины, требующие прекращения лечения.

После последней дозы исследуемого препарата каждый субъект будет находиться под наблюдением в течение 30 дней для мониторинга нежелательных явлений. Серьезные нежелательные явления (СНЯ) будут собираться в течение 90 дней после окончания лечения или в течение 30 дней после окончания лечения, если субъект начинает новую противораковую терапию, в зависимости от того, что наступит раньше.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

164

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85258
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85724
    • California
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94305
      • Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90404
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Соединенные Штаты, 19713
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70121
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21224
        • Рекрутинг
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
        • Контакт:
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20817
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, Соединенные Штаты, 28078
        • Завершенный
        • Carolina BioOncology Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37235
    • Texas
      • Webster, Texas, Соединенные Штаты, 77598
        • Отозван
        • Tranquil Research
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Быть готовым и способным предоставить письменное информированное согласие на исследование. Субъект также может дать согласие на проведение будущих биомедицинских исследований (FBR). Однако субъект может участвовать в основном исследовании без участия в FBR.
  2. Возраст 18 лет на день подписания информированного согласия.
  3. Субъекты мужского и женского пола с далеко зашедшими нерезектабельными, рецидивирующими или метастатическими опухолями, которые получали стандартную терапию (SOC) для своих распространенных/метастатических опухолей и не имеют другой доступной SOC-терапии. Кроме того, субъекты должны были получить, иметь непереносимость, быть неподходящими или отказаться от всего лечения, которое, как известно, дает значительную клиническую пользу.
  4. Иметь гистологически или цитологически подтвержденный диагноз рака на основании отчета о патологии.
  5. Иметь прогнозируемую продолжительность жизни больше или равную 3 месяцам.
  6. Наличие измеримого заболевания на основании RECIST 1.1.
  7. Иметь статус работоспособности 0, 1 или 2 по шкале эффективности ECOG в течение 14 дней после первой дозы исследуемого препарата.
  8. Готов предоставить образец ткани до лечения (архив или свежую ткань, если архив недоступен) и образец ткани после лечения для внутриопухолевой оценки ENPP1. Субъекты, которым лечащий врач сочтет, что такая биопсия клинически противопоказана, будут оцениваться в каждом конкретном случае для зачисления до консультации со спонсором.
  9. Иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата (женщины детородного возраста, не прошедшие хирургическую стерилизацию или находящиеся в постменопаузе). Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
  10. Демонстрировать адекватную функцию органов: гематологические, почечные, печеночные параметры, параметры коагуляции и полученные в течение 14 дней до первого исследуемого лечения.

Критерий исключения:

  1. Любая утвержденная противораковая терапия, включая химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 2 недель до первого дня исследования; или если субъект не выздоровел (т. е. меньше или равен степени 1 или вернулся к исходному уровню) от нежелательных явлений, вызванных ранее введенным агентом; допускаются следующие исключения:

    • Паллиативная лучевая терапия при метастазах в кости или поражениях мягких тканей должна быть завершена более чем за 7 дней до исходной визуализации.
    • Заместительная гормональная терапия или оральные контрацептивы
    • Субъекты с невропатией 2 степени или алопецией 2 степени
  2. Субъекты с признаками быстрого прогрессирования предшествующей терапии, приводящего к быстрому клиническому ухудшению, должны быть исключены из участия в исследовании.
  3. В настоящее время участвует и получает пробную терапию или участвовал в испытании исследуемого агента и/или использовал исследуемое устройство в течение 28 дней до дня 1.
  4. Неконтролируемая боль, связанная с опухолью
  5. Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующие повторных дренирующих процедур
  6. Злокачественные новообразования, отличные от показаний, открытые для регистрации в течение 3 лет до 1-го дня, за исключением тех, у которых незначительный риск метастазирования или смерти лечили с ожидаемым излечивающим исходом, которые находятся под активным наблюдением или не лечились по поводу индолентных опухолей.
  7. Лечение системными иммуномодулирующими средствами (включая, помимо прочего, интерфероны (IFN), интерлейкин-2 (IL-2), ингибиторы анти-PD-1/PD-L1, ипилимумаб) в течение 4 недель или пяти периодов полувыведения препарата, в зависимости от того, что короче, до первой дозы.
  8. Тяжелые аллергические, анафилактические или другие реакции гиперчувствительности на химерные или гуманизированные антитела или слитые белки в анамнезе.
  9. Известная гиперчувствительность или противопоказания к биофармацевтическим препаратам, полученным из клеток яичников китайского хомяка, или к любому компоненту препарата ингибитора PD-1/PD-L1.
  10. Активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов).
  11. История или любые признаки интерстициального заболевания легких
  12. Лечение системными иммунодепрессантами в течение 2 недель до начала исследуемого лечения.
  13. Активный ВИЧ, требующий терапии, и неконтролируемый ВИЧ*. Тестирование на антитела к ВИЧ рекомендуется по клиническим подозрениям следователя.
  14. Тяжелые инфекции в течение 4 недель до включения, включая, помимо прочего, госпитализацию по поводу осложнений инфекции, бактериемии или наличия любой активной инфекции, требующей системной терапии.
  15. Получал терапевтические пероральные или внутривенные антибиотики в течение 2 недель до 1-го дня.
  16. Получил живую аттенуированную вакцину в течение 28 дней до включения/отнесения в когорту или ожидал, что такая живая аттенуированная вакцина потребуется во время исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа лечения A-1 (завершено)
Для группы лечения A-1 когорта из трех (3) субъектов будет дозироваться при стартовой дозе 100 мг два раза в день (BID) RBS2418. Последующие субъекты будут затем зарегистрированы в последовательных, три (3) субъектные когорты, со 100% приращениями дозы (удвоение дозы) до 800 мг ставки
Лекарство: РБС2418
RBS2418 представляет собой мощный и селективный низкомолекулярный ингибитор эктонуклеотидной пирофосфатазы/фосфодиэстеразы I (ENPP1). RBS2418 в качестве монотерапии потенциально может оказывать активирующее действие на противоопухолевый врожденный иммунный ответ и приводить к противоопухолевым ответам у взрослых субъектов с запущенными или метастатическими опухолями.
Другие имена:
  • Пембролизумаб
Экспериментальный: Группа лечения A-2 (завершено)
Для группы лечения A-2 когорта из трех (3) субъектов будет дозироваться в начальной дозе 100 мг два раза в день (BID) RBS2418 в сочетании с пембролизумабом 200 мг IV (вводится в день 1 и каждые 3 недели). Последующие субъекты будут затем зарегистрированы в последовательных, три (3) субъектные когорты, со 100% приращениями дозы (удвоение дозы) до 800 мг ставки
Лекарство: РБС2418
RBS2418 представляет собой мощный и селективный низкомолекулярный ингибитор эктонуклеотидной пирофосфатазы/фосфодиэстеразы I (ENPP1). RBS2418 в качестве монотерапии потенциально может оказывать активирующее действие на противоопухолевый врожденный иммунный ответ и приводить к противоопухолевым ответам у взрослых субъектов с запущенными или метастатическими опухолями.
Другие имена:
  • Пембролизумаб
Лекарство: Пембролизумаб
200 мг внутривенно каждые 3 недели
Экспериментальный: Группа лечения б
RBS2418 как монотерапия или в сочетании с выбранным исследователем одобренная противоопухолевая терапия на выбранных уровнях дозы. (n ~ 140)
Лекарство: РБС2418
RBS2418 представляет собой мощный и селективный низкомолекулярный ингибитор эктонуклеотидной пирофосфатазы/фосфодиэстеразы I (ENPP1). RBS2418 в качестве монотерапии потенциально может оказывать активирующее действие на противоопухолевый врожденный иммунный ответ и приводить к противоопухолевым ответам у взрослых субъектов с запущенными или метастатическими опухолями.
Другие имена:
  • Пембролизумаб
Лекарство: Пембролизумаб
200 мг внутривенно каждые 3 недели
Лекарство: Другая утвержденная антикансическая терапия
Стандартная терапия ухода (SOC)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Пиковая концентрация в плазме (Cmax) RBS2418
Временное ограничение: День 0–5
максимальная концентрация RBS2418 в плазме
День 0–5
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC)
Временное ограничение: День 0–5
площадь под кривой для RBS2418
День 0–5
Период полураспада (t1/2)
Временное ограничение: День 0–5
период полураспада RBS2418
День 0–5
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими после лечения
Временное ограничение: 30 дней с момента последней дозы
Нежелательные явления в соответствии с классификацией NCI CTCAE v5.0, включая нежелательные явления, представляющие особый интерес (AESI), классифицированные по классу системы органов, предпочтительному термину, тяжести и связи с препаратом.
30 дней с момента последней дозы
Появление на лечение, ограничивающая токсичность (DLT)
Временное ограничение: С 1-11 дня первого цикла (каждый цикл составляет 21 день)
Когда более 1 DLT встречается у ≤ 6 пациентов в дозирующей когорте, MTD был превышен, и больше пациентов не должно лечиться на этом уровне дозы. DLT не наблюдался на самом высоком уровне дозы в части A. Часть A не была завершена.
С 1-11 дня первого цикла (каждый цикл составляет 21 день)
Оптимальная биологически активная доза (OBA)
Временное ограничение: День 0 - 5
Доза, при которой Ctrough в плазме RBS2418, равная или выше, чем ENPP1 EC90 в сыворотке человека. Все уровни дозы (ставка 100-800 мг) достигли конечной точки. Часть A была завершена.
День 0 - 5

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая частота ответов (ORR) по RECIST
Временное ограничение: девять недель после первой дозы
Начиная со скрининга, все оценки изображений будут оцениваться с использованием RECIST 1.1. Оценки изображений во время исследования будут проводиться каждые 9 недель. RECIST 1.1 будет использоваться центром для принятия решений о лечении до тех пор, пока не появятся первые рентгенологические признаки болезни Паркинсона.
девять недель после первой дозы

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Riboscience, LLC.

Соавторы

Oncobay Clinical, Inc

Следователи

  • Директор по исследованиям: Riboscience Chief Medical Officer, Riboscience, LLC.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

11 июля 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 апреля 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 февраля 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 марта 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

8 марта 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

19 декабря 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 декабря 2025 г.

Последняя проверка

1 декабря 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • RBS2418-1001

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Продвинутый рак

Клинические исследования РБС2418

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Venezuela

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться