Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

RBS2418 Utvärdering hos försökspersoner med icke-operabla eller metastaserande tumörer

12 december 2025 uppdaterad av: Riboscience, LLC.

En första-i-människa, fas 1 a/b dosupptrappning och expansionsstudie för att utvärdera RBS2418 som monoterapi och i kombination med Pembrolizumab hos patienter med avancerade icke-opererbara, återkommande eller metastaserande tumörer

RBS2418 (undersökningsprodukt) är en specifik immunmodulator, som arbetar genom ektonukleotidpyrofosfatas/fosfodiesteras I (ENPP1), utformad för att leda till antitumörimmunitet genom att öka endogen 2'-3'-cyklisk guanosinmonofosfat-adenosinmonofosfat (adencosinmonofosfat) trifosfat (ATP-nivåer) och minska adenosinproduktionen i tumörerna. RBS2418 har potential att vara ett viktigt terapeutiskt alternativ för försökspersoner både som monoterapi och i kombination med checkpointblockad. Denna studie är en öppen fas 1a/1b-studie med flera ställen av RBS2418, en selektiv ENPP1-hämmare, i kombination med pembrolizumab eller som monoterapi hos patienter med avancerade icke-opererbara, återkommande eller metastaserande tumörer.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

I denna fas 1a/b-studie måste försökspersoner ha fått standardbehandling (SOC) för sina avancerade/metastaserande tumörer och försökspersoner måste ha fått, ha varit intoleranta mot, ha varit olämpliga för eller ha tackat nej till all behandling som man vet ger betydande klinisk nytta. Försökspersoner måste också ha minst 1 mätbar lesion per svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST1.1), ett resultatpoäng för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0, 1 eller 2 och förväntad förväntad livslängd på mer än 3 månader. En bildgenomsökning krävs vid baslinjen, upp till 28 dagar före behandlingsstart. Försökspersonerna måste tillhandahålla ett adekvat tumörvävnadsprov (arkiv eller färsk vävnad om inget arkiv är tillgängligt).

Cirka 24 - 64 försökspersoner kommer att skrivas in och kommer att få behandling som en del av sina respektive behandlingsgrupper (stigande doser av RBS2418 på 100 mg, 200 mg, 400 mg och 800 mg två gånger dagligen som monoterapi eller i kombination med pembrolizumab 200 mg IV 3 gånger dagligen). Studien består av två (2) faser. Den första delen av studien (del A) är dosökningsfasen av studien och är planerad att registrera upp till 8 kohorter totalt (3-6 försökspersoner per kohort) för att få RBS2418 som monoterapi eller i kombination med pembrolizumab för att identifiera fast dos som ska utvärderas ytterligare i studiens expansionsfas (del B) (~20-40 försökspersoner).

En "3+3"-design kommer att användas för att fastställa dosbegränsande toxiciteter (DLT), den maximalt tolererade dosen och dosnivån av RBS2418 som motsvarar en optimal biologiskt aktiv dos för att underlätta valet av den fasta expansionskohortdosen.

I alla behandlingsarmar kommer behandlingen att fortsätta tills progressiv sjukdom (PD), oacceptabla biverkningar (AE), interkurrent sjukdom som förhindrar ytterligare administrering av behandling, utredarens beslut att dra tillbaka försökspersonen, försökspersonens återkallande av samtycke, patientens graviditet, bristande efterlevnad av studiedoserings- eller procedurkrav, föremål som får cirka 2 års RBS2418 monoterapi eller i kombination med pembrolizumab, eller administrativa skäl som kräver att behandlingen avbryts.

Efter den sista dosen av studieläkemedlet kommer varje individ att följas under 30 dagar för AE-övervakning. Allvarliga biverkningar (SAE) kommer att samlas in i 90 dagar efter avslutad behandling eller i 30 dagar efter avslutad behandling, om patienten påbörjar ny cancerbehandling, beroende på vilket som är tidigare

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

164

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
    • California
    • Delaware
    • Kentucky
    • Louisiana
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21224
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20817
    • New York
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, Förenta staterna, 28078
        • Avslutad
        • Carolina Biooncology Institute
    • Tennessee
    • Texas
      • Webster, Texas, Förenta staterna, 77598
        • Indragen
        • Tranquil Research
    • Virginia

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke till studien. Försökspersonen kan också ge samtycke till Framtida biomedicinsk forskning (FBR). Försökspersonen får dock delta i huvudstudien utan att delta i FBR.
  2. 18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
  3. Manliga och kvinnliga försökspersoner med avancerade icke-resecerbara, återkommande eller metastaserande tumörer som har fått standardbehandling (SOC) för sina avancerade/metastaserande tumörer och som inte har någon annan tillgänglig SOC-terapi. Dessutom måste försökspersoner ha fått, ha varit intoleranta mot, ha varit olämpliga för eller ha tackat nej till all behandling som är känd för att ge betydande klinisk nytta.
  4. Har histologiskt eller cytologiskt bekräftad cancerdiagnos baserat på patologirapport.
  5. Ha en förväntad livslängd på mer eller lika med 3 månader.
  6. Har mätbar sjukdom baserat på RECIST 1.1.
  7. Ha en prestationsstatus på 0, 1 eller 2 med hjälp av ECOG Performance Scale inom 14 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet.
  8. Villig att lämna in en förbehandling (arkiv eller färsk vävnad om inget arkiv finns tillgängligt) och vävnadsprov under behandling för intratumoral ENPP1-bedömning. Försökspersoner där den behandlande läkaren anser att en sådan biopsi är kliniskt kontraindicerad kommer att utvärderas från fall till fall för registrering i avvaktan på sponsorkonsultation.
  9. Har ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet kvinnliga försökspersoner i fertil ålder som inte är kirurgiskt steriliserade eller postmenopausala). Om urintestet är positivt, eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
  10. Visa adekvat organfunktion: hematologiska, njur-, lever-, koagulationsparametrar och erhållna inom 14 dagar före den första studiebehandlingen

Exklusions kriterier:

  1. Alla godkända anticancerterapier inklusive kemoterapi, riktad småmolekylär terapi eller strålbehandling inom 2 veckor före försök Dag 1; eller om försökspersonen inte har återhämtat sig (dvs. mindre än eller lika med grad 1 eller återgått till baslinjenivån) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel; följande undantag är tillåtna:

    • Palliativ strålbehandling för skelettmetastaser eller mjukvävnadslesioner bör avslutas > 7 dagar före baslinjeavbildning
    • Hormonersättningsterapi eller orala preventivmedel
    • Försökspersoner med grad 2 neuropati eller grad 2 alopeci
  2. Patienter med tecken på snabb progression av tidigare behandling som resulterat i snabb klinisk försämring bör uteslutas från deltagande i prövningen.
  3. Deltar för närvarande och får provbehandling eller har deltagit i en prövning av ett prövningsmedel och/eller har använt en prövningsapparat inom 28 dagar före dag 1.
  4. Okontrollerad tumörrelaterad smärta
  5. Okontrollerad pleurautgjutning, perikardutgjutning eller ascites som kräver återkommande dräneringsprocedurer
  6. Andra maligniteter än indikationer öppnar för inskrivning inom 3 år före dag 1, med undantag för de med försumbar risk för metastasering eller död som behandlas med förväntat kurativt resultat, som genomgår aktiv övervakning eller behandlingsnaiva för indolenta tumörer
  7. Behandling med systemiska immunmodulerande medel (inklusive men inte begränsat till interferoner (IFN), interleukin-2 (IL-2), anti-PD-1/PD-L1-hämmare, ipilimumab) inom 4 veckor eller fem halveringstider av läkemedlet, vilket som är kortast före första dosen.
  8. Anamnes med allvarliga allergiska, anafylaktiska eller andra överkänslighetsreaktioner mot chimära eller humaniserade antikroppar eller fusionsproteiner.
  9. Känd överkänslighetsallergi eller kontraindikation mot bioläkemedel som produceras i äggstocksceller från kinesisk hamster eller någon komponent i PD-1/PD-L1-hämmarformuleringen.
  10. Aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel).
  11. Historik eller bevis på interstitiell lungsjukdom
  12. Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin inom 2 veckor innan studiebehandlingen påbörjas.
  13. Aktiv HIV som kräver terapi och okontrollerad HIV*. HIV-antikroppstestning rekommenderas enligt utredarens kliniska misstanke.
  14. Allvarliga infektioner inom 4 veckor före inskrivningen, inklusive, men inte begränsat till, sjukhusvistelse för komplikationer av infektion, bakteriemi eller närvaro av någon aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
  15. Fick terapeutiska orala eller IV-antibiotika inom 2 veckor före dag 1
  16. Fick ett levande, försvagat vaccin inom 28 dagar före inskrivning/kohorttilldelning eller förväntan att ett sådant levande försvagat vaccin kommer att krävas under försöket

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandlingsgrupp A-1 (slutförd)
För behandlingsgrupp A-1 kommer en kohort av tre (3) personer att doseras vid startdosen på 100 mg två gånger om dagen (bud) på RBS2418. Efterföljande försökspersoner kommer sedan att registreras i serien, tre (3) ämneskohorter, med 100% dosökningar (fördubblar dosen) till 800 mg bud
Läkemedel: RBS2418
RBS2418 är en potent och selektiv liten molekylhämmare av ektonukleotidpyrofosfatas/fosfodiesteras I (ENPP1). RBS2418 som monoterapi kan potentiellt ha en aktiverande effekt på antitumörernas medfödda immunsvar och leda till antitumörsvar hos vuxna patienter med avancerade eller metastaserande tumörer.
Andra namn:
  • Pembrolizumab
Experimentell: Behandlingsgrupp A-2 (slutförd)
För behandlingsgrupp A-2 kommer en kohort av tre (3) personer att doseras vid startdosen på 100 mg två gånger om dagen (bud) på RBS2418 i kombination med pembrolizumab 200 mg IV (administrerad på dag 1 och var tredje vecka). Efterföljande försökspersoner kommer sedan att registreras i serien, tre (3) ämneskohorter, med 100% dosökningar (fördubblar dosen) till 800 mg bud
Läkemedel: RBS2418
RBS2418 är en potent och selektiv liten molekylhämmare av ektonukleotidpyrofosfatas/fosfodiesteras I (ENPP1). RBS2418 som monoterapi kan potentiellt ha en aktiverande effekt på antitumörernas medfödda immunsvar och leda till antitumörsvar hos vuxna patienter med avancerade eller metastaserande tumörer.
Andra namn:
  • Pembrolizumab
Läkemedel: Pembrolizumab
200 mg intravenöst var 3:e vecka
Experimentell: Behandlingsgrupp B
RBS2418 som monoterapi eller i kombination med utredare-vald godkänd anticancerterapi vid utvalda dosnivåer. (n ~ 140)
Läkemedel: RBS2418
RBS2418 är en potent och selektiv liten molekylhämmare av ektonukleotidpyrofosfatas/fosfodiesteras I (ENPP1). RBS2418 som monoterapi kan potentiellt ha en aktiverande effekt på antitumörernas medfödda immunsvar och leda till antitumörsvar hos vuxna patienter med avancerade eller metastaserande tumörer.
Andra namn:
  • Pembrolizumab
Läkemedel: Pembrolizumab
200 mg intravenöst var 3:e vecka
Läkemedel: Annan godkänd anti-cancerbehandling
CARE OF CARE (SOC) terapi

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal plasmakoncentration (Cmax) av RBS2418
Tidsram: Dag 0 - 5
maximal plasmakoncentration av RBS2418
Dag 0 - 5
Area under kurvan för plasmakoncentration kontra tid (AUC)
Tidsram: Dag 0 - 5
område under kurvan för RBS2418
Dag 0 - 5
Halveringstid (t1/2)
Tidsram: Dag 0 - 5
halveringstid för RBS2418
Dag 0 - 5
Antal deltagare med behandlingsuppkomna Biverkningar
Tidsram: 30 dagar från sista dosen
Biverkningar, graderade av NCI CTCAE v5.0 inklusive biverkningar av särskilt intresse (AESI) klassificerade efter organsystem, föredragen term, svårighetsgrad och samband med läkemedel
30 dagar från sista dosen
Behandling Emergent dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Från 1- 21 dagar av den första cykeln (varje cykel är 21 dagar)
När mer än 1 DLT förekommer hos ≤ 6 patienter i en doseringskohort har MTD överskridits och inga fler patienter ska behandlas på den dosnivån. Ingen DLT observerad vid den högsta dosnivån i del A. Del A har slutförts.
Från 1- 21 dagar av den första cykeln (varje cykel är 21 dagar)
Optimal biologiskt aktiv dos (OBA)
Tidsram: Dag 0 - 5
Dos vid vilken CTROUGH -plasmakoncentration av RBS2418 lika med eller högre än ENPP1 EC90 i humant serum uppnås. Alla dosnivåer (100-800 mg bud) uppnådde slutpunkten. Del A har slutförts.
Dag 0 - 5

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Övergripande svarsfrekvens (ORR) av RECIST
Tidsram: nio veckor från första dosen
Med början med screening kommer alla bildbedömningar att utvärderas med RECIST 1.1. Avbildningsbedömningar på studien kommer att utföras Q9W. RECIST 1.1 kommer att användas av platsen för behandlingsbeslut fram till det första radiografiska beviset på PD.
nio veckor från första dosen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Riboscience, LLC.

Samarbetspartners

Oncobay Clinical, Inc

Utredare

  • Studierektor: Riboscience Chief Medical Officer, Riboscience, LLC.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

11 juli 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

1 april 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 februari 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 mars 2022

Första postat (Faktisk)

8 mars 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

19 december 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 december 2025

Senast verifierad

1 december 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • RBS2418-1001

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera