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Evaluación de RBS2418 en sujetos con tumores irresecables o metastásicos

12 de diciembre de 2025 actualizado por: Riboscience, LLC.

Un estudio de expansión y aumento de dosis a/b, primero en humanos, de fase 1 para evaluar RBS2418 como monoterapia y en combinación con pembrolizumab en sujetos con tumores avanzados irresecables, recurrentes o metastásicos

RBS2418 (producto en investigación) es un modulador inmunitario específico, que funciona a través de la pirofosfatasa/fosfodiesterasa I de ectonucleótidos (ENPP1), diseñado para generar inmunidad antitumoral al aumentar el monofosfato de adenosina-monofosfato de guanosina cíclico 2'-3' endógeno (cGAMP) y la adenosina trifosfato (niveles de ATP) y reduciendo la producción de adenosina en los tumores. RBS2418 tiene el potencial de ser una opción terapéutica importante para sujetos tanto como monoterapia como en combinación con bloqueo de puntos de control. Este estudio es un estudio de Fase 1a/1b abierto y multicéntrico de RBS2418, un inhibidor selectivo de ENPP1, en combinación con pembrolizumab o como monoterapia en sujetos con tumores avanzados irresecables, recurrentes o metastásicos.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

En este estudio de Fase 1a/b, los sujetos deben haber recibido terapia estándar de atención (SOC) para sus tumores avanzados/metastásicos y los sujetos deben haber recibido, haber sido intolerantes, no haber sido elegibles para recibir o haber rechazado todos los tratamientos que se sabe que confieren beneficio clínico. Los sujetos también deben tener al menos 1 lesión medible según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST1.1), una puntuación de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0, 1 o 2 y una expectativa de vida prevista de más de 3 meses. Se requiere una exploración por imágenes al inicio, hasta 28 días antes del inicio del tratamiento. Los sujetos deben proporcionar una muestra de tejido tumoral adecuada (archivo o tejido fresco si no hay archivo disponible).

Aproximadamente 24 a 64 sujetos se inscribirán y recibirán terapia como parte de sus respectivos grupos de tratamiento (dosis ascendentes de RBS2418 de 100 mg, 200 mg, 400 mg y 800 mg BID como monoterapia o en combinación con pembrolizumab 200 mg IV cada 3 semanas). El estudio consta de dos (2) fases. La primera parte del estudio (Parte A) es la fase de aumento de la dosis del estudio y se planea inscribir hasta 8 cohortes en total (3-6 sujetos por cohorte) para recibir RBS2418 como monoterapia o en combinación con pembrolizumab para identificar el dosis fija que se evaluará más en la fase de expansión del estudio (Parte B) (~20-40 sujetos).

Se utilizará un diseño "3+3" para establecer las toxicidades limitantes de dosis (DLT), la dosis máxima tolerada y el nivel de dosis de RBS2418 correspondiente a una dosis biológicamente activa óptima para ayudar en la selección de la dosis de cohorte de expansión fija.

En todos los brazos de tratamiento, el tratamiento continuará hasta que la enfermedad progresiva (PD), los eventos adversos inaceptables (AA), la enfermedad intercurrente que impide la administración posterior del tratamiento, la decisión del investigador de retirar al sujeto, el retiro del consentimiento del sujeto, el embarazo del sujeto, el incumplimiento de requisitos de dosificación o procedimiento del estudio, sujeto que recibe aproximadamente 2 años de RBS2418 en monoterapia o en combinación con pembrolizumab, o razones administrativas que requieren la interrupción del tratamiento.

Después de la última dosis del fármaco del estudio, se realizará un seguimiento de cada sujeto durante 30 días para el control de EA. Los eventos adversos graves (SAEs) se recopilarán durante 90 días después del final del tratamiento o durante 30 días después del final del tratamiento, si el sujeto inicia una nueva terapia contra el cáncer, lo que ocurra primero.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

164

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Arizona
    • California
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94305
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
    • Delaware
    • Kentucky
    • Louisiana
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21224
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20817
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, Estados Unidos, 28078
        • Terminado
        • Carolina Biooncology Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37235
    • Texas
      • Webster, Texas, Estados Unidos, 77598
        • Retirado
        • Tranquil Research
    • Virginia

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito para el estudio. El sujeto también puede dar su consentimiento para la investigación biomédica futura (FBR). Sin embargo, el sujeto puede participar en el estudio principal sin participar en FBR.
  2. 18 años cumplidos el día de la firma del consentimiento informado.
  3. Sujetos masculinos y femeninos con tumores avanzados irresecables, recurrentes o metastásicos que han recibido terapia estándar de atención (SOC) para sus tumores avanzados/metastásicos y no tienen otra terapia SOC disponible. Además, los sujetos deben haber recibido, haber sido intolerantes, no haber sido elegibles para recibir o haber rechazado todos los tratamientos que se sabe que confieren un beneficio clínico significativo.
  4. Tener diagnóstico de cáncer confirmado histológica o citológicamente basado en el informe de patología.
  5. Tener una expectativa de vida prevista mayor o igual a 3 meses.
  6. Tener una enfermedad medible basada en RECIST 1.1.
  7. Tener un estado funcional de 0, 1 o 2 utilizando la escala de rendimiento ECOG dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
  8. Dispuesto a enviar un pretratamiento (archivo o tejido fresco si no hay archivo disponible) y una muestra de tejido durante el tratamiento para la evaluación intratumoral de ENPP1. Los sujetos en los que el médico tratante considere que dicha biopsia está clínicamente contraindicada serán evaluados caso por caso para la inscripción en espera de la consulta del Patrocinador.
  9. Tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de las 72 horas previas a recibir la primera dosis del fármaco del estudio (mujeres en edad fértil que no están esterilizadas quirúrgicamente o son posmenopáusicas). Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
  10. Demostrar una función orgánica adecuada: parámetros hematológicos, renales, hepáticos y de coagulación obtenidos dentro de los 14 días anteriores al primer tratamiento del estudio

Criterio de exclusión:

  1. Cualquier terapia contra el cáncer aprobada, incluida la quimioterapia, la terapia de molécula pequeña dirigida o la radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1 del ensayo; o si el sujeto no se ha recuperado (es decir, menos o igual al Grado 1 o ha regresado al nivel inicial) de los eventos adversos debidos a un agente administrado previamente; se permiten las siguientes excepciones:

    • La radioterapia paliativa para metástasis óseas o lesiones de tejidos blandos debe completarse > 7 días antes de la imagen inicial
    • Terapia de reemplazo hormonal o anticonceptivos orales
    • Sujetos con neuropatía de grado 2 o alopecia de grado 2
  2. Los sujetos con evidencia de progresión rápida en la terapia anterior que resulten en un deterioro clínico rápido deben ser excluidos de la participación en el ensayo.
  3. Actualmente participa y recibe terapia de prueba o ha participado en una prueba de un agente en investigación y/o ha usado un dispositivo en investigación dentro de los 28 días anteriores al Día 1.
  4. Dolor relacionado con el tumor no controlado
  5. Derrame pleural no controlado, derrame pericárdico o ascitis que requieren procedimientos de drenaje recurrentes
  6. Neoplasias malignas distintas de las indicaciones abiertas para la inscripción dentro de los 3 años anteriores al Día 1, con la excepción de aquellos con riesgo insignificante de metástasis o muerte tratados con resultado curativo esperado, sometidos a vigilancia activa o sin tratamiento previo para tumores indolentes
  7. Tratamiento con agentes inmunomoduladores sistémicos (incluidos, entre otros, interferones (IFN), interleucina-2 (IL-2), inhibidores de anti-PD-1/PD-L1, ipilimumab) dentro de las 4 semanas o cinco semividas del fármaco, lo que sea más corto, antes de la primera dosis.
  8. Antecedentes de reacciones alérgicas, anafilácticas u otras reacciones de hipersensibilidad graves a anticuerpos quiméricos o humanizados o proteínas de fusión.
  9. Alergia de hipersensibilidad conocida o contraindicación a biofarmacéuticos producidos en células de ovario de hámster chino o cualquier componente de la formulación inhibidora de PD-1/PD-L1.
  10. Enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores).
  11. Antecedentes o cualquier evidencia de enfermedad pulmonar intersticial
  12. Tratamiento con medicación inmunosupresora sistémica en las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
  13. VIH activo que requiere terapia y VIH no controlado*. Se recomienda la prueba de anticuerpos contra el VIH según la sospecha clínica del investigador.
  14. Infecciones graves dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción, incluidas, entre otras, hospitalización por complicaciones de infección, bacteriemia o la presencia de cualquier infección activa que requiera tratamiento sistémico.
  15. Recibió antibióticos orales o intravenosos terapéuticos dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1
  16. Recibió una vacuna viva atenuada dentro de los 28 días anteriores a la inscripción/asignación de cohorte o anticipación de que se requerirá dicha vacuna viva atenuada durante el ensayo

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Grupo de tratamiento A-1 (completado)
Para el Grupo de Tratamiento A-1, una cohorte de tres (3) sujetos se dosificará en la dosis inicial de 100 mg dos veces al día (oferta) de RBS2418. Los sujetos posteriores se inscribirán en serie, tres (3) cohortes de sujetos, con incrementos de dosis del 100% (duplicación de la dosis) hasta 800 mg de oferta
Droga: RBS2418
RBS2418 es un inhibidor de molécula pequeña potente y selectivo del ectonucleótido pirofosfatasa/fosfodiesterasa I (ENPP1). RBS2418 como monoterapia puede potencialmente tener un efecto activador en la respuesta inmune innata antitumoral y conducir a respuestas antitumorales en sujetos adultos con tumores avanzados o metastásicos.
Otros nombres:
  • Pembrolizumab
Experimental: Grupo de tratamiento A-2 (completado)
Para el Grupo de Tratamiento A-2, una cohorte de tres (3) sujetos se dosificará en la dosis inicial de 100 mg dos veces al día (oferta) de RBS2418 en combinación con Pembrolizumab 200 mg IV (administrado el día 1 y cada 3 semanas). Los sujetos posteriores se inscribirán en serie, tres (3) cohortes de sujetos, con incrementos de dosis del 100% (duplicación de la dosis) hasta 800 mg de oferta
Droga: RBS2418
RBS2418 es un inhibidor de molécula pequeña potente y selectivo del ectonucleótido pirofosfatasa/fosfodiesterasa I (ENPP1). RBS2418 como monoterapia puede potencialmente tener un efecto activador en la respuesta inmune innata antitumoral y conducir a respuestas antitumorales en sujetos adultos con tumores avanzados o metastásicos.
Otros nombres:
  • Pembrolizumab
Droga: Pembrolizumab
200 mg por vía intravenosa cada 3 semanas
Experimental: Grupo de tratamiento B
RBS2418 como monoterapia o en combinación con la terapia anticancerígena aprobada seleccionada por investigadores a niveles de dosis seleccionadas. (n ~ 140)
Droga: RBS2418
RBS2418 es un inhibidor de molécula pequeña potente y selectivo del ectonucleótido pirofosfatasa/fosfodiesterasa I (ENPP1). RBS2418 como monoterapia puede potencialmente tener un efecto activador en la respuesta inmune innata antitumoral y conducir a respuestas antitumorales en sujetos adultos con tumores avanzados o metastásicos.
Otros nombres:
  • Pembrolizumab
Droga: Pembrolizumab
200 mg por vía intravenosa cada 3 semanas
Droga: Otros terapia anticancerígeno aprobado
Terapia estándar de atención (SOC)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Concentración plasmática máxima (Cmax) de RBS2418
Periodo de tiempo: Día 0 - 5
concentración plasmática máxima de RBS2418
Día 0 - 5
Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo (AUC)
Periodo de tiempo: Día 0 - 5
área bajo la curva para RBS2418
Día 0 - 5
Vida media (t1/2)
Periodo de tiempo: Día 0 - 5
vida media de RBS2418
Día 0 - 5
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: 30 días desde la última dosis
Eventos adversos, clasificados por NCI CTCAE v5.0, incluidos los eventos adversos de especial interés (AESI) clasificados por clasificación de órganos del sistema, término preferido, gravedad y relación con el fármaco
30 días desde la última dosis
Toxicidades limitantes de dosis emergentes del tratamiento (DLT)
Periodo de tiempo: De 1 a 21 días del primer ciclo (cada ciclo es de 21 días)
Cuando se produce más de 1 DLT en ≤ 6 pacientes en una cohorte de dosificación, se ha excedido la MTD y no se deben tratar más pacientes a ese nivel de dosis. No se observó ningún DLT en el nivel de dosis más alto en la Parte A. La Parte A se ha completado.
De 1 a 21 días del primer ciclo (cada ciclo es de 21 días)
Dosis óptima biológicamente activa (OBA)
Periodo de tiempo: Día 0 - 5
La dosis a la cual se logra la concentración plasmática de CTROUGH de RBS2418 igual o superior a la EC90 ENPP1 en suero humano. Todos los niveles de dosis (100-800 mg de oferta) alcanzaron el punto final. La Parte A se ha completado.
Día 0 - 5

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta general (ORR) por RECIST
Periodo de tiempo: nueve semanas desde la primera dosis
Comenzando con la selección, todas las evaluaciones de imágenes se evaluarán utilizando RECIST 1.1. Las evaluaciones de imágenes en el estudio se realizarán Q9W. El sitio utilizará RECIST 1.1 para decisiones de tratamiento hasta la primera evidencia radiográfica de EP.
nueve semanas desde la primera dosis

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Riboscience, LLC.

Colaboradores

Oncobay Clinical, Inc

Investigadores

  • Director de estudio: Riboscience Chief Medical Officer, Riboscience, LLC.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

11 de julio de 2022

Finalización primaria (Estimado)

1 de abril de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

1 de diciembre de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

9 de febrero de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de marzo de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

8 de marzo de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

19 de diciembre de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de diciembre de 2025

Última verificación

1 de diciembre de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • RBS2418-1001

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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