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절제 불가능하거나 전이성 종양이 있는 피험자에 대한 RBS2418 평가

2025년 12월 12일 업데이트: Riboscience, LLC.

진행성 절제불가능, 재발성 또는 전이성 종양이 있는 피험자에서 RBS2418을 단일 요법 및 Pembrolizumab과의 병용 요법으로 평가하기 위한 인간 최초의 1상 a/b 용량 증량 및 확장 연구

RBS2418(연구용 제품)은 특이적 면역 조절제로서 ENPP1(ectonucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase I)을 통해 작용하며 내인성 2'-3'-cyclic guanosine monophosphate-adenosine monophosphate(cGAMP) 및 아데노신을 증가시켜 항종양 면역을 유도하도록 설계되었습니다. 삼인산(ATP 수준) 및 종양에서 아데노신 생산 감소. RBS2418은 단일 요법 및 관문 차단과의 병용 요법 모두에서 피험자에게 중요한 치료 옵션이 될 가능성이 있습니다. 이 연구는 선택적 ENPP1 억제제인 ​​RBS2418을 펨브롤리주맙과 병용하거나 절제 불가능한 진행성, 재발성 또는 전이성 종양이 있는 피험자에서 단일 요법으로 사용하는 공개 라벨 다중 사이트 1a/1b상 연구입니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

이 1a/b상 연구에서 피험자는 진행성/전이성 종양에 대해 표준 치료(SOC) 요법을 받아야 하며, 피험자는 유의한 영향을 미치는 것으로 알려진 모든 치료를 받았거나, 내약성이 없거나, 부적격이거나, 거부해야 합니다. 임상 혜택. 피험자는 또한 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST1.1)에 따라 측정 가능한 병변이 1개 이상 있어야 합니다. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 점수가 0, 1 또는 2이고 예상 수명이 3개월 이상인 경우. 치료 시작 28일 전까지 기준선에서 영상 스캔이 필요합니다. 피험자는 적절한 종양 조직 샘플을 제공해야 합니다(보관 또는 보관이 불가능한 경우 새로운 조직).

대략 24 - 64명의 피험자가 등록되고 각각의 치료 그룹의 일부로 치료를 받을 것입니다(단일 요법으로 또는 펨브롤리주맙 200mg IV q3w와 조합하여 100mg, 200mg, 400mg 및 800mg BID의 상승 용량 RBS2418). 이 연구는 두(2) 단계로 구성됩니다. 연구의 첫 번째 부분(파트 A)은 연구의 용량 증량 단계이며 RBS2418을 단독 요법으로 받거나 펨브롤리주맙과 병용하여 RBS2418을 받기 위해 최대 총 8개의 코호트(코호트당 3-6명의 피험자)를 등록할 계획입니다. 연구의 확장 단계(파트 B)에서 추가로 평가될 고정 용량(~20-40명의 피험자).

고정 확장 코호트 용량의 선택을 돕기 위해 최적의 생물학적 활성 용량에 해당하는 RBS2418의 용량 제한 독성(DLT), 최대 허용 용량 및 용량 수준을 설정하기 위해 "3+3" 설계가 사용될 것입니다.

모든 치료 부문에서, 치료는 진행성 질환(PD), 용인할 수 없는 부작용(AE), 치료의 추가 투여를 방해하는 병발 질환, 피험자 철회에 대한 조사자의 결정, 피험자의 동의 철회, 피험자의 임신, 연구 용량 또는 절차 요구 사항, 약 2년 동안 RBS2418 단독 요법 또는 펨브롤리주맙과 병용 요법을 받는 피험자, 또는 치료 중단을 요구하는 행정적 이유.

연구 약물의 마지막 투여 후, 각 피험자는 AE 모니터링을 위해 30일 동안 추적될 것입니다. 중대한 부작용(SAE)은 치료 종료 후 90일 동안 또는 피험자가 새로운 항암 요법을 시작한 경우 치료 종료 후 30일 중 더 빠른 기간 동안 수집됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

164

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 연구에 대한 서면 동의서를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다. 피험자는 미래 생물의학 연구(FBR)에 대한 동의도 제공할 수 있습니다. 그러나 피험자는 FBR에 참여하지 않고 본 연구에 참여할 수 있습니다.
  2. 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세.
  3. 진행성/전이성 종양에 대해 표준 치료(SOC) 요법을 받았고 이용 가능한 다른 SOC 요법이 없는 진행성 절제 불가능, 재발성 또는 전이성 종양이 있는 남성 및 여성 피험자. 또한, 피험자는 상당한 임상적 이점을 제공하는 것으로 알려진 모든 치료를 받았거나, 내약성이 없었거나, 부적격했거나, 거부했어야 합니다.
  4. 병리학 보고서를 기반으로 조직학적 또는 세포학적으로 암 진단이 확인되었습니다.
  5. 예상 수명이 3개월 이상이어야 합니다.
  6. RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있습니다.
  7. 연구 약물의 첫 번째 투약 후 14일 이내에 ECOG 수행 척도를 사용하여 수행 상태가 0, 1 또는 2여야 합니다.
  8. 종양 내 ENPP1 평가를 위해 치료 전(보관 또는 보관이 불가능한 경우 신선한 조직) 및 치료 중인 조직 샘플을 제출할 의향이 있습니다. 치료하는 의사가 그러한 생검이 임상적으로 금기라고 생각하는 피험자는 후원자의 상담이 진행되는 동안 등록을 위해 사례별로 평가될 것입니다.
  9. 외과적으로 불임화되지 않았거나 폐경 후 가임 여성 피험자) 연구 약물의 첫 번째 투여를 받기 전 72시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성을 나타냅니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
  10. 적절한 장기 기능 입증: 혈액학적, 신장, 간, 응고 매개변수 및 첫 번째 연구 치료 전 14일 이내에 획득

제외 기준:

  1. 시험 1일 전 2주 이내에 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 포함한 모든 승인된 항암 요법; 또는 대상체가 이전에 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은 경우(즉, 1등급 이하 또는 기준선 수준으로 복귀); 다음 예외가 허용됩니다.

    • 뼈 전이 또는 연조직 병변에 대한 완화 방사선 요법은 기준 영상 촬영 > 7일 전에 완료해야 합니다.
    • 호르몬 대체 요법 또는 경구 피임약
    • 2등급 신경병증 또는 2등급 탈모증이 있는 피험자
  2. 이전 치료에서 급속한 진행의 증거가 있어 급속한 임상적 악화를 초래하는 피험자는 시험 참여에서 제외되어야 합니다.
  3. 현재 참여하여 시험 요법을 받고 있거나 시험 약제 시험에 참여했거나 1일 전 28일 이내에 시험 장치를 사용한 적이 있습니다.
  4. 조절되지 않는 종양 관련 통증
  5. 조절되지 않는 흉막 삼출액, 심낭 삼출액 또는 반복적인 배액 절차가 필요한 복수
  6. 1일 전 3년 이내에 등록이 가능한 적응증 이외의 악성 종양(예상되는 치료 결과로 치료를 받거나 무통성 종양에 대해 적극적인 감시를 받거나 치료 경험이 없는 전이 또는 사망 위험이 무시할 수 있는 경우 제외)
  7. 4주 또는 약물의 5반감기 이내에 전신 면역조절제(인터페론(IFN), 인터루킨-2(IL-2), 항-PD-1/PD-L1 억제제, 이필리무맙을 포함하되 이에 국한되지 않음)로 치료, 둘 중 더 짧은 것이 첫 번째 투여 전입니다.
  8. 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 중증 알레르기, 아나필락시스 또는 기타 과민 반응의 병력.
  9. 차이니즈 햄스터 난소 세포 또는 PD-1/PD-L1 억제제 제제의 구성 요소에서 생산된 바이오 의약품에 대한 알려진 과민성 알레르기 또는 금기.
  10. 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환.
  11. 간질성 폐 질환의 병력 또는 증거
  12. 연구 치료 시작 전 2주 이내에 전신 면역억제제로 치료.
  13. 치료가 필요한 활동성 HIV 및 통제되지 않는 HIV*. 조사자의 임상 의심에 따라 권장되는 HIV 항체 검사.
  14. 등록 전 4주 이내의 중증 감염(감염 합병증으로 인한 입원, 균혈증 또는 전신 요법이 필요한 활동성 감염의 존재를 포함하되 이에 국한되지 않음).
  15. 1일 전 2주 이내에 치료용 경구 또는 IV 항생제를 투여받았음
  16. 등록/코호트 배정 전 28일 이내에 약독화 생백신을 접종받았거나 그러한 약독화 생백신이 시험 기간 동안 필요할 것으로 예상되는 경우

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 치료 그룹 A-1 (완료)
치료 그룹 A-1의 경우, 3 개의 대상체의 코호트는 RBS2418의 하루에 두 번 (입찰) 100 mg의 시작 용량으로 투여 될 것이다. 후속 피험자는 연속, 3 개 (3) 피험자 코호트에 등록되며 800mg 입찰까지 100% 용량 증가 (복용량)
의약품: RBS2418
RBS2418은 ENPP1(ectonucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase I)의 강력하고 선택적인 소분자 억제제입니다. 단일 요법으로서의 RBS2418은 잠재적으로 항종양 선천성 면역 반응에 활성화 효과를 가질 수 있으며 진행성 또는 전이성 종양이 있는 성인 피험자에서 항종양 반응을 유도할 수 있습니다.
다른 이름들:
  • 펨브롤리주맙
실험적: 치료 그룹 A-2 (완료)
치료 그룹 A-2의 경우, 3 개의 대상체의 코호트는 펨브 롤리 주맙 200 mg IV (1 일 및 3 주마다 투여 됨)와 함께 RBS2418의 하루에 두 번 100 mg (입찰)의 시작 용량에서 투여 될 것이다. 후속 피험자는 연속, 3 개 (3) 피험자 코호트에 등록되며 800mg 입찰까지 100% 용량 증가 (복용량)
의약품: RBS2418
RBS2418은 ENPP1(ectonucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase I)의 강력하고 선택적인 소분자 억제제입니다. 단일 요법으로서의 RBS2418은 잠재적으로 항종양 선천성 면역 반응에 활성화 효과를 가질 수 있으며 진행성 또는 전이성 종양이 있는 성인 피험자에서 항종양 반응을 유도할 수 있습니다.
다른 이름들:
  • 펨브롤리주맙
의약품: 펨브롤리주맙
3주마다 200mg 정맥주사
실험적: 치료 그룹 b
단일 요법으로서의 RBS2418 또는 선택된 용량 수준에서 조사자-선택 승인 된 항암 요법과 함께. (n ~ 140)
의약품: RBS2418
RBS2418은 ENPP1(ectonucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase I)의 강력하고 선택적인 소분자 억제제입니다. 단일 요법으로서의 RBS2418은 잠재적으로 항종양 선천성 면역 반응에 활성화 효과를 가질 수 있으며 진행성 또는 전이성 종양이 있는 성인 피험자에서 항종양 반응을 유도할 수 있습니다.
다른 이름들:
  • 펨브롤리주맙
의약품: 펨브롤리주맙
3주마다 200mg 정맥주사
의약품: 다른 승인 된 항암 치료
표준 치료 (SOC) 요법

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
RBS2418의 최고 혈장 농도(Cmax)
기간: 0일 - 5일
RBS2418의 최대 혈장 농도
0일 - 5일
혈장 농도 대 시간 곡선 아래 면적(AUC)
기간: 0일 - 5일
RBS2418의 곡선 아래 영역
0일 - 5일
반감기(t1/2)
기간: 0일 - 5일
RBS2418의 반감기
0일 - 5일
치료 응급 부작용이 있는 참가자 수
기간: 마지막 복용일로부터 30일
NCI CTCAE v5.0에 의해 등급이 매겨진 이상 반응(기관계 등급, 선호 용어, 중증도 및 약물과의 관계에 따라 분류된 특별 관심 부작용(AESI) 포함)
마지막 복용일로부터 30일
치료 출현 용량 제한 독성 (DLT)
기간: 첫 번째주기의 1-21 일 (각주기는 21 일)
투약 코호트에서 ≤ 6 환자에서 2 개 이상의 DLT가 발생하면 MTD가 초과되었으며 더 이상 환자는 해당 용량 수준에서 치료되지 않습니다. 파트 A에서 가장 높은 용량 수준에서 관찰 된 DLT는 부품 A가 완료되지 않았다.
첫 번째주기의 1-21 일 (각주기는 21 일)
최적의 생물학적 활성 용량 (OBA)
기간: 0-5 일
RBS2418의 Ctrough 혈장 농도 농도는 인간 혈청에서 ENPP1 EC90과 동일하거나 동일한 용량이 달성된다. 모든 용량 수준 (100-800 mg 입찰)은 종말점을 달성했습니다. 파트 A가 완료되었습니다.
0-5 일

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
RECIST의 전체 응답률(ORR)
기간: 첫 투여 후 9주
스크리닝을 시작으로 모든 영상 평가는 RECIST 1.1을 사용하여 평가됩니다. 연구 중 이미징 평가는 Q9W로 수행됩니다. RECIST 1.1은 PD의 첫 번째 방사선 증거가 나올 때까지 치료 결정을 위해 사이트에서 사용됩니다.
첫 투여 후 9주

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Riboscience, LLC.

협력자

Oncobay Clinical, Inc

수사관

  • 연구 책임자: Riboscience Chief Medical Officer, Riboscience, LLC.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2022년 7월 11일

기본 완료 (추정된)

2027년 4월 1일

연구 완료 (추정된)

2027년 12월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2022년 2월 9일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2022년 3월 7일

처음 게시됨 (실제)

2022년 3월 8일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정된)

2025년 12월 19일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 12월 12일

마지막으로 확인됨

2025년 12월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • RBS2418-1001

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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