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Avaliação RBS2418 em indivíduos com tumores irressecáveis ​​ou metastáticos

12 de dezembro de 2025 atualizado por: Riboscience, LLC.

Um estudo de escalonamento e expansão de dose a/b, o primeiro em humanos, de fase 1 para avaliar o RBS2418 como monoterapia e em combinação com pembrolizumabe em indivíduos com tumores irressecáveis, recorrentes ou metastáticos avançados

O RBS2418 (produto em investigação) é um modulador imunológico específico, que funciona através do ectonucleotídeo pirofosfatase/fosfodiesterase I (ENPP1), projetado para levar à imunidade antitumoral aumentando o monofosfato de guanosina-adenosina monofosfato endógeno 2'-3'-cíclico (cGAMP) e a adenosina trifosfato (níveis de ATP) e reduzindo a produção de adenosina nos tumores. O RBS2418 tem o potencial de ser uma opção terapêutica importante para indivíduos, tanto como monoterapia quanto em combinação com o bloqueio de checkpoint. Este estudo é um estudo de Fase 1a/1b multissítio aberto de RBS2418, um inibidor seletivo de ENPP1, em combinação com pembrolizumabe ou como monoterapia em indivíduos com tumores irressecáveis, recorrentes ou metastáticos avançados.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Neste estudo de Fase 1a/b, os indivíduos devem ter recebido terapia padrão de tratamento (SOC) para seus tumores avançados/metastáticos e os indivíduos devem ter recebido, ter sido intolerantes, não elegíveis ou ter recusado todos os tratamentos conhecidos por conferirem benefício clínico. Os indivíduos também devem ter pelo menos 1 lesão mensurável por Critério de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST1.1), uma pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2 e expectativa de vida prevista superior a 3 meses. Uma varredura de imagem é necessária na linha de base, até 28 dias antes do início do tratamento. Os indivíduos são obrigados a fornecer uma amostra adequada de tecido tumoral (arquivo ou tecido fresco, se nenhum arquivo estiver disponível).

Aproximadamente 24 - 64 indivíduos serão inscritos e receberão terapia como parte de seus respectivos grupos de tratamento (doses crescentes de RBS2418 de 100 mg, 200 mg, 400 mg e 800 mg BID como monoterapia ou em combinação com pembrolizumabe 200 mg IV q3w). O estudo consiste em duas (2) fases. A primeira parte do estudo (Parte A) é a fase de escalonamento de dose do estudo e está planejada para inscrever até 8 coortes no total (3-6 indivíduos por coorte) para receber RBS2418 como monoterapia ou em combinação com pembrolizumabe para identificar o dose fixa a ser avaliada posteriormente na fase de expansão do estudo (Parte B) (~ 20-40 indivíduos).

Um projeto "3+3" será usado para estabelecer toxicidades limitantes de dose (DLT), a dose máxima tolerada e o nível de dose de RBS2418 correspondente a uma dose biologicamente ativa ideal para auxiliar na seleção da dose de coorte de expansão fixa.

Em todos os braços de tratamento, o tratamento continuará até doença progressiva (PD), eventos adversos inaceitáveis ​​(EAs), doença intercorrente que impeça a administração adicional do tratamento, decisão do investigador de retirar o sujeito, retirada do consentimento do sujeito, gravidez do sujeito, não conformidade com dosagem do estudo ou requisitos do procedimento, sujeito recebendo aproximadamente 2 anos de RBS2418 em monoterapia ou em combinação com pembrolizumabe, ou razões administrativas que requerem a interrupção do tratamento.

Após a última dose do medicamento do estudo, cada indivíduo será acompanhado por 30 dias para monitoramento de EA. Eventos adversos graves (SAEs) serão coletados por 90 dias após o término do tratamento ou por 30 dias após o término do tratamento, se o sujeito iniciar uma nova terapia anticancerígena, o que ocorrer primeiro

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

164

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Arizona
    • California
    • Delaware
    • Kentucky
    • Louisiana
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21224
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20817
    • New York
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, Estados Unidos, 28078
        • Concluído
        • Carolina Biooncology Institute
    • Tennessee
    • Texas
      • Webster, Texas, Estados Unidos, 77598
        • Retirado
        • Tranquil Research
    • Virginia

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo. O sujeito também pode fornecer consentimento para pesquisas biomédicas futuras (FBR). No entanto, o sujeito pode participar do estudo principal sem participar do FBR.
  2. 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
  3. Indivíduos do sexo masculino e feminino com tumores irressecáveis, recorrentes ou metastáticos avançados que receberam terapia padrão de tratamento (SOC) para seus tumores avançados/metastáticos e não têm outra terapia SOC disponível. Além disso, os indivíduos devem ter recebido, ter sido intolerantes, não elegíveis ou ter recusado todo o tratamento conhecido por conferir benefício clínico significativo.
  4. Ter diagnóstico de câncer confirmado histologicamente ou citologicamente com base no relatório de patologia.
  5. Ter uma expectativa de vida prevista maior ou igual a 3 meses.
  6. Ter doença mensurável com base em RECIST 1.1.
  7. Ter um status de desempenho de 0, 1 ou 2 usando a Escala de Desempenho ECOG dentro de 14 dias após a primeira dose do medicamento do estudo.
  8. Disposto a enviar um pré-tratamento (arquivo ou tecido fresco se nenhum arquivo estiver disponível) e uma amostra de tecido durante o tratamento para avaliação ENPP1 intratumoral. Indivíduos nos quais o médico assistente considerar que tal biópsia é clinicamente contra-indicada serão avaliados caso a caso para inscrição enquanto se aguarda a consulta do Patrocinador.
  9. Ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da droga do estudo (mulheres com potencial para engravidar que não foram esterilizadas cirurgicamente ou na pós-menopausa). Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
  10. Demonstrar função de órgão adequada: parâmetros hematológicos, renais, hepáticos e de coagulação obtidos até 14 dias antes do primeiro tratamento do estudo

Critério de exclusão:

  1. Qualquer terapia anticancerígena aprovada, incluindo quimioterapia, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou terapia de radiação dentro de 2 semanas antes do dia 1 do estudo; ou se o sujeito não se recuperou (ou seja, menor ou igual ao Grau 1 ou retornou ao nível basal) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente; as seguintes exceções são permitidas:

    • A radioterapia paliativa para metástases ósseas ou lesões de tecidos moles deve ser concluída > 7 dias antes da imagem inicial
    • Terapia de reposição hormonal ou contraceptivos orais
    • Indivíduos com neuropatia de grau 2 ou alopecia de grau 2
  2. Indivíduos com evidência de progressão rápida em terapia anterior, resultando em rápida deterioração clínica, devem ser excluídos da participação no estudo.
  3. Atualmente participando e recebendo terapia experimental ou participou de um estudo de um agente experimental e/ou usou um dispositivo experimental nos 28 dias anteriores ao Dia 1.
  4. Dor não controlada relacionada ao tumor
  5. Derrame pleural descontrolado, derrame pericárdico ou ascite que requerem procedimentos de drenagem recorrentes
  6. Malignidades que não sejam indicações abertas para inscrição dentro de 3 anos antes do Dia 1, com exceção daqueles com risco insignificante de metástase ou morte tratados com resultado curativo esperado, submetidos a vigilância ativa ou virgens de tratamento para tumores indolentes
  7. Tratamento com agentes imunomoduladores sistêmicos (incluindo, entre outros, Interferons (IFNs), Interleucina-2 (IL-2), inibidores anti-PD-1/PD-L1, ipilimumabe) dentro de 4 semanas ou cinco meias-vidas do medicamento, o que for mais curto, antes da primeira dose.
  8. História de reações alérgicas graves, anafiláticas ou outras reações de hipersensibilidade a anticorpos quiméricos ou humanizados ou proteínas de fusão.
  9. Alergia de hipersensibilidade conhecida ou contraindicação a biofármacos produzidos em células de ovário de hamster chinês ou qualquer componente da formulação do inibidor de PD-1/PD-L1.
  10. Doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (isto é, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras).
  11. História ou qualquer evidência de doença pulmonar intersticial
  12. Tratamento com medicação imunossupressora sistêmica dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo.
  13. HIV ativo que requer terapia e HIV não controlado*. O teste de anticorpos do HIV é recomendado de acordo com a suspeita clínica do investigador.
  14. Infecções graves dentro de 4 semanas antes da inscrição, incluindo, entre outros, hospitalização por complicações de infecção, bacteremia ou presença de qualquer infecção ativa que requeira terapia sistêmica.
  15. Recebeu antibióticos terapêuticos orais ou IV dentro de 2 semanas antes do Dia 1
  16. Recebeu uma vacina viva atenuada dentro de 28 dias antes da inscrição/designação de coorte ou antecipação de que essa vacina viva atenuada será necessária durante o estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Grupo de tratamento A-1 (concluído)
Para o grupo de tratamento A-1, uma coorte de três (3) indivíduos será dosada na dose inicial de 100 mg duas vezes ao dia (oferta) de RBS2418. Os indivíduos subsequentes serão então inscritos em serial, três (3) coortes de indivíduos, com incrementos de 100% da dose (dobrando a dose) até 800 mg de lance
Medicamento: RBS2418
O RBS2418 é um potente e seletivo inibidor de moléculas pequenas da ectonucleotídeo pirofosfatase/fosfodiesterase I (ENPP1). O RBS2418 como monoterapia pode potencialmente ter um efeito ativador na resposta imune inata antitumoral e levar a respostas antitumorais em indivíduos adultos com tumores avançados ou metastáticos.
Outros nomes:
  • Pembrolizumabe
Experimental: Grupo de tratamento A-2 (concluído)
Para o grupo de tratamento A-2, uma coorte de três (3) indivíduos será dosada na dose inicial de 100 mg duas vezes ao dia (oferta) de RBS2418 em combinação com o pembrolizumab 200 mg IV (administrado no dia 1 e a cada 3 semanas). Os indivíduos subsequentes serão então inscritos em serial, três (3) coortes de indivíduos, com incrementos de 100% da dose (dobrando a dose) até 800 mg de lance
Medicamento: RBS2418
O RBS2418 é um potente e seletivo inibidor de moléculas pequenas da ectonucleotídeo pirofosfatase/fosfodiesterase I (ENPP1). O RBS2418 como monoterapia pode potencialmente ter um efeito ativador na resposta imune inata antitumoral e levar a respostas antitumorais em indivíduos adultos com tumores avançados ou metastáticos.
Outros nomes:
  • Pembrolizumabe
Medicamento: Pembrolizumabe
200 mg por via intravenosa a cada 3 semanas
Experimental: Grupo de Tratamento B.
RBS2418 como monoterapia ou em combinação com a terapia anticâncer aprovada por investigadores em níveis de dose selecionados. (n ~ 140)
Medicamento: RBS2418
O RBS2418 é um potente e seletivo inibidor de moléculas pequenas da ectonucleotídeo pirofosfatase/fosfodiesterase I (ENPP1). O RBS2418 como monoterapia pode potencialmente ter um efeito ativador na resposta imune inata antitumoral e levar a respostas antitumorais em indivíduos adultos com tumores avançados ou metastáticos.
Outros nomes:
  • Pembrolizumabe
Medicamento: Pembrolizumabe
200 mg por via intravenosa a cada 3 semanas
Medicamento: Outra terapia anticâncer aprovada
Standard of Care (SOC) terapia

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Concentração plasmática máxima (Cmax) de RBS2418
Prazo: Dia 0 - 5
concentração plasmática máxima de RBS2418
Dia 0 - 5
Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo (AUC)
Prazo: Dia 0 - 5
área sob a curva para RBS2418
Dia 0 - 5
Meia-vida (t1/2)
Prazo: Dia 0 - 5
meia-vida de RBS2418
Dia 0 - 5
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento
Prazo: 30 dias a partir da última dose
Eventos adversos, classificados pelo NCI CTCAE v5.0, incluindo eventos adversos de interesse especial (AESI) classificados por classe de sistema de órgãos, termo preferencial, gravidade e relação com o medicamento
30 dias a partir da última dose
Tratamento Toxicidades limitadoras de dose emergente (DLT)
Prazo: De 1 a 21 dias do primeiro ciclo (cada ciclo é de 21 dias)
Quando mais de 1 DLT ocorre em ≤ 6 pacientes em uma coorte de dosagem, o MTD foi excedido e não há mais pacientes que sejam tratados nesse nível de dose. Nenhum DLT observado no nível de dose mais alto na Parte A. Parte A foi concluído.
De 1 a 21 dias do primeiro ciclo (cada ciclo é de 21 dias)
Dose ideal biologicamente ativa (OBA)
Prazo: Dia 0 - 5
Dose na qual a concentração plasmática de rbs2418 da Ctrough igual ou superior a ENPP1 EC90 no soro humano é alcançada. Todos os níveis de dose (100-800 mg de lances) alcançaram o ponto final. Parte A foi concluída.
Dia 0 - 5

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta geral (ORR) por RECIST
Prazo: nove semanas a partir da primeira dose
Começando com a triagem, todas as avaliações de imagem serão avaliadas usando RECIST 1.1. As avaliações de imagem no estudo serão realizadas Q9W. O RECIST 1.1 será usado pelo centro para decisões de tratamento até a primeira evidência radiográfica de DP.
nove semanas a partir da primeira dose

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Riboscience, LLC.

Colaboradores

Oncobay Clinical, Inc

Investigadores

  • Diretor de estudo: Riboscience Chief Medical Officer, Riboscience, LLC.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

11 de julho de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

1 de abril de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de fevereiro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

7 de março de 2022

Primeira postagem (Real)

8 de março de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

19 de dezembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

12 de dezembro de 2025

Última verificação

1 de dezembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • RBS2418-1001

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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