Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

RBS2418 Arviointi potilailla, joilla on leikkauskelvottomia tai metastaattisia kasvaimia

perjantai 12. joulukuuta 2025 päivittänyt: Riboscience, LLC.

Ensimmäinen ihmisessä, vaiheen 1 a/b annoksen nosto- ja laajennustutkimus RBS2418:n arvioimiseksi monoterapiana ja yhdessä pembrolitsumabin kanssa potilailla, joilla on edenneet ei-leikkauskelvottomat, uusiutuvat tai metastaattiset kasvaimet

RBS2418 (tutkimustuote) on spesifinen immuunimodulaattori, joka toimii ektonukleotidipyrofosfataasi/fosfodiesteraasi I:n (ENPP1) kautta ja joka on suunniteltu johtamaan kasvainten vastaiseen immuniteettiin lisäämällä endogeenista 2'-3'-syklistä guanosiinimonofosfaatti-adenosiinimonofosfaattia ja adenosiinimonofosfaattia (AdenosiiniGAMP) trifosfaatti (ATP-tasot) ja vähentää adenosiinin tuotantoa kasvaimissa. RBS2418 voi olla tärkeä terapeuttinen vaihtoehto koehenkilöille sekä monoterapiana että yhdessä tarkistuspisteen salpauksen kanssa. Tämä tutkimus on avoin, usean paikan faasin 1a/1b tutkimus RBS2418:sta, selektiivisestä ENPP1-estäjästä yhdessä pembrolitsumabin kanssa tai monoterapiana koehenkilöillä, joilla on edenneet ei-leikkauskelpoiset, uusiutuvat tai metastaattiset kasvaimet.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tässä vaiheen 1a/b tutkimuksessa koehenkilöiden on täytynyt saada standardihoitoa (SOC) pitkälle edenneiden/metastaattisten kasvaimiensa vuoksi, ja koehenkilöiden on täytynyt saada, he eivät ole sietäneet sitä, he eivät ole olleet kelvollisia siihen tai he ovat kieltäytyneet kaikesta hoidosta, jonka tiedetään antavan merkittävää. kliinistä hyötyä. Koehenkilöillä on myös oltava vähintään yksi mitattavissa oleva leesio kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteeriä (RECIST1.1) kohden, Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykypisteet 0, 1 tai 2 ja ennustettu elinajanodote yli 3 kuukautta. Kuvantamisskannaus vaaditaan lähtötilanteessa, enintään 28 päivää ennen hoidon aloittamista. Tutkittavien on toimitettava riittävä kasvainkudosnäyte (arkisto tai tuorekudos, jos arkistoa ei ole saatavilla).

Noin 24–64 koehenkilöä otetaan mukaan, ja he saavat hoitoa osana vastaavia hoitoryhmiään (nousevat annokset RBS2418:aa 100 mg, 200 mg, 400 mg ja 800 mg kahdesti vuorokaudessa monoterapiana tai yhdessä pembrolitsumabin 200 mg IV q3w kanssa). Tutkimus koostuu kahdesta (2) vaiheesta. Tutkimuksen ensimmäinen osa (osa A) on tutkimuksen annoksen korotusvaihe, ja siihen on tarkoitus ilmoittautua yhteensä enintään 8 kohorttia (3–6 henkilöä kohorttia kohden) saamaan RBS2418:aa monoterapiana tai yhdessä pembrolitsumabin kanssa. kiinteä annos arvioitava edelleen tutkimuksen laajennusvaiheessa (osa B) (n. 20-40 henkilöä).

"3+3"-mallia käytetään määrittämään annosta rajoittavia toksisuuksia (DLT), suurin siedetty annos ja RBS2418:n annostaso, joka vastaa optimaalista biologisesti aktiivista annosta, mikä auttaa kiinteän laajennuskohorttiannoksen valinnassa.

Kaikissa hoitoryhmissä hoitoa jatketaan progressiiviseen sairauteen (PD), ei-hyväksyttäviin haittatapahtumiin (AE), jatkuvaan sairauteen, joka estää hoidon jatkamisen, tutkijan päätökseen lopettaa koehenkilö, koehenkilön suostumuksen peruuttamiseen, tutkittavan raskauteen, määräysten noudattamatta jättämiseen. tutkimuksen annostus- tai toimenpidevaatimukset, henkilö, joka saa noin 2 vuotta RBS2418-monoterapiaa tai yhdessä pembrolitsumabin kanssa, tai hallinnolliset syyt, jotka edellyttävät hoidon lopettamista.

Viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen kutakin koehenkilöä seurataan 30 päivän ajan AE-seurantaa varten. Vakavia haittavaikutuksia (SAE) kerätään 90 päivän ajan hoidon päättymisen jälkeen tai 30 päivän ajan hoidon päättymisen jälkeen, jos kohde aloittaa uuden syöpähoidon sen mukaan kumpi on aikaisempi.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

164

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Arizona
    • California
      • Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94305
      • Santa Monica, California, Yhdysvallat, 90404
    • Delaware
    • Kentucky
    • Louisiana
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21224
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20817
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10029
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, Yhdysvallat, 28078
        • Valmis
        • Carolina Biooncology Institute
    • Tennessee
    • Texas
      • Webster, Texas, Yhdysvallat, 77598
        • Peruutettu
        • Tranquil Research
    • Virginia

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus tutkimukseen. Tutkittava voi myös antaa suostumuksen tulevaan biolääketieteelliseen tutkimukseen (FBR). Koehenkilö voi kuitenkin osallistua päätutkimukseen osallistumatta FBR:ään.
  2. 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
  3. Mies- ja naispuoliset koehenkilöt, joilla on edenneet ei-leikkauskelvottomat, uusiutuvat tai metastaattiset kasvaimet, jotka ovat saaneet tavanomaista hoitoa (SOC) pitkälle edenneiden/metastaattisten kasvaimien vuoksi ja joilla ei ole muuta SOC-hoitoa saatavilla. Lisäksi koehenkilöiden on täytynyt saada tai olla sietämättömiä, he eivät olleet oikeutettuja siihen tai he ovat kieltäytyneet kaikesta hoidosta, jonka tiedetään tuottavan merkittävää kliinistä hyötyä.
  4. Sinulla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu syöpädiagnoosi patologiaraportin perusteella.
  5. Ennustettu elinajanodote on suurempi tai yhtä suuri kuin 3 kuukautta.
  6. Sinulla on mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n perusteella.
  7. Suorituskyvyn tila on 0, 1 tai 2 ECOG Performance Scale -asteikolla 14 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
  8. Valmis toimittamaan esikäsittelyn (arkistoitu tai tuorekudos, jos arkistoa ei ole saatavilla) ja hoidon aikana otettavan kudosnäytteen kasvaimen sisäistä ENPP1-arviointia varten. Potilaat, joille hoitava lääkäri katsoo tällaisen biopsian olevan kliinisesti vasta-aiheinen, arvioidaan tapauskohtaisesti ilmoittautumista varten sponsorikonsultaatiota odotettaessa.
  9. Negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen saamista hedelmällisessä iässä oleville naisille, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai postmenopausaalisilla. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
  10. Osoittaa riittävä elimen toiminta: hematologiset, munuaisten, maksan, hyytymisparametrit ja saatu 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa

Poissulkemiskriteerit:

  1. Mikä tahansa hyväksytty syövän vastainen hoito, mukaan lukien kemoterapia, kohdennettu pienimolekyylinen hoito tai sädehoito 2 viikon sisällä ennen koetta Päivä 1; tai jos koehenkilö ei ole toipunut (eli vähemmän tai yhtä suuri kuin aste 1 tai palannut lähtötasolle) aiemmin annetusta aineesta johtuvista haittatapahtumista; seuraavat poikkeukset ovat sallittuja:

    • Luumetastaasien tai pehmytkudosvaurioiden palliatiivinen sädehoito tulee saada päätökseen > 7 päivää ennen lähtötilanteen kuvantamista
    • Hormonikorvaushoito tai suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet
    • Potilaat, joilla on asteen 2 neuropatia tai asteen 2 hiustenlähtö
  2. Koehenkilöt, joilla on todisteita nopeasta etenemisestä aikaisemmassa hoidossa, mikä johtaa nopeaan kliinisen tilanteen heikkenemiseen, tulee sulkea pois tutkimuksesta.
  3. Tällä hetkellä osallistuu ja saa koehoitoa tai on osallistunut tutkittavan aineen tutkimukseen ja/tai käyttänyt tutkimuslaitetta 28 päivän sisällä ennen päivää 1.
  4. Hallitsematon kasvaimeen liittyvä kipu
  5. Hallitsematon keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites, jotka vaativat toistuvia tyhjennystoimenpiteitä
  6. Muut pahanlaatuiset kasvaimet kuin käyttöaiheet, joita voidaan ottaa mukaan 3 vuoden sisällä ennen päivää 1, lukuun ottamatta niitä, joilla on merkityksetön metastaasin tai kuoleman riski, joita hoidetaan odotetuilla parantavilla tuloksilla, jotka ovat aktiivisessa seurannassa tai jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa laittomien kasvainten vuoksi
  7. Hoito systeemisillä immunomoduloivilla aineilla (mukaan lukien interferonit (IFN:t), interleukiini-2 (IL-2), anti-PD-1/PD-L1-estäjät, ipilimumabi, mutta ei niihin rajoittuen) 4 viikon tai viiden lääkkeen puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan, kumpi on lyhyempi, ennen ensimmäistä annosta.
  8. Aiemmin vaikeita allergisia, anafylaktisia tai muita yliherkkyysreaktioita kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille.
  9. Tunnettu yliherkkyysallergia tai vasta-aihe kiinanhamsterin munasarjasoluissa tuotetuille biolääkkeille tai mille tahansa PD-1/PD-L1-estäjävalmisteen komponentille.
  10. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä).
  11. Aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus tai näyttöä siitä
  12. Hoito systeemisellä immunosuppressiivisella lääkkeellä 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
  13. Hoitoa vaativa aktiivinen HIV ja hallitsematon HIV*. HIV-vasta-ainetestiä suositellaan tutkijan kliinisen epäilyn mukaan.
  14. Vakavat infektiot 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sairaalahoito infektion komplikaatioiden, bakteremian tai minkä tahansa aktiivisen infektion vuoksi, joka vaatii systeemistä hoitoa.
  15. Sai terapeuttisia oraalisia tai IV-antibiootteja 2 viikon sisällä ennen päivää 1
  16. Hän on saanut elävän heikennetyn rokotteen 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista/kohorttimääräystä tai olettaen, että tällaista elävää heikennettyä rokotetta tarvitaan kokeen aikana

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoitoryhmä A-1 (valmis)
Hoitoryhmälle A-1 kolmen (3) koehenkilön kohortti annostetaan aloitusannoksella 100 mg kahdesti päivässä (tarjous) RBS2418: sta. Seuraavat koehenkilöt ilmoittautuvat sitten sarjaan, kolmeen (3) koehorttiin, 100%: n annoksen lisäyksellä (annos kaksinkertaistaminen), kunnes 800 mg tarjous
Lääke: RBS2418
RBS2418 on tehokas ja selektiivinen pienimolekyylinen ektonukleotidipyrofosfataasi/fosfodiesteraasi I:n (ENPP1) estäjä. RBS2418 monoterapiana voi mahdollisesti aktivoida kasvaintenvastaista synnynnäistä immuunivastetta ja johtaa kasvainten vastaisiin vasteisiin aikuisilla koehenkilöillä, joilla on edenneitä tai metastaattisia kasvaimia.
Muut nimet:
  • Pembrolitsumabi
Kokeellinen: Hoitoryhmä A-2 (valmis)
Hoitoryhmälle A-2 kolmen (3) koehenkilön kohortti annostetaan aloitusannoksella 100 mg kahdesti päivässä (BID) RBS2418: n yhdistelmänä 200 mg IV pembrolitsumabin kanssa (annettuna päivänä 1 ja joka kolmas viikko). Seuraavat koehenkilöt ilmoittautuvat sitten sarjaan, kolmeen (3) koehorttiin, 100%: n annoksen lisäyksellä (annos kaksinkertaistaminen), kunnes 800 mg tarjous
Lääke: RBS2418
RBS2418 on tehokas ja selektiivinen pienimolekyylinen ektonukleotidipyrofosfataasi/fosfodiesteraasi I:n (ENPP1) estäjä. RBS2418 monoterapiana voi mahdollisesti aktivoida kasvaintenvastaista synnynnäistä immuunivastetta ja johtaa kasvainten vastaisiin vasteisiin aikuisilla koehenkilöillä, joilla on edenneitä tai metastaattisia kasvaimia.
Muut nimet:
  • Pembrolitsumabi
Lääke: Pembrolitsumabi
200 mg laskimoon 3 viikon välein
Kokeellinen: Hoitoryhmä B
RBS2418 monoterapiana tai yhdessä tutkijan valitsemien hyväksyttyjen syöpälääkkeiden kanssa valituilla annostasoilla. (n ~ 140)
Lääke: RBS2418
RBS2418 on tehokas ja selektiivinen pienimolekyylinen ektonukleotidipyrofosfataasi/fosfodiesteraasi I:n (ENPP1) estäjä. RBS2418 monoterapiana voi mahdollisesti aktivoida kasvaintenvastaista synnynnäistä immuunivastetta ja johtaa kasvainten vastaisiin vasteisiin aikuisilla koehenkilöillä, joilla on edenneitä tai metastaattisia kasvaimia.
Muut nimet:
  • Pembrolitsumabi
Lääke: Pembrolitsumabi
200 mg laskimoon 3 viikon välein
Lääke: Muu hyväksytty syövän vastainen hoito
Hoitotason (SOC) terapia

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
RBS2418:n huippupitoisuus plasmassa (Cmax).
Aikaikkuna: Päivä 0-5
RBS2418:n maksimipitoisuus plasmassa
Päivä 0-5
Pinta-ala plasman pitoisuus vs. aika -käyrän alla (AUC)
Aikaikkuna: Päivä 0-5
käyrän alla oleva pinta-ala RBS2418:lle
Päivä 0-5
Puoliintumisaika (t1/2)
Aikaikkuna: Päivä 0-5
RBS2418:n puoliintumisaika
Päivä 0-5
Hoitoon liittyvien osallistujien lukumäärä Haittatapahtumat
Aikaikkuna: 30 päivää viimeisestä annoksesta
Haittatapahtumat NCI CTCAE v5.0 -luokituksen mukaan, mukaan lukien erityisen kiinnostavat haittatapahtumat (AESI) luokiteltuna elinjärjestelmän, ensisijaisen termin, vakavuuden ja lääkkeen suhteen mukaan
30 päivää viimeisestä annoksesta
Hoidon nouseva annos rajoittavat toksisuudet (DLT)
Aikaikkuna: Ensimmäisen syklin 1-11 päivästä (jokainen sykli on 21 päivää)
Kun yli 1 DLT esiintyy ≤ 6 potilaalla annostuskohortissa, MTD on ylitetty eikä enää potilaita hoideta kyseisellä annoksella. Mitään DLT: tä ei havaittu osassa A korkeimmalla annoksella. Osa A on saatu päätökseen.
Ensimmäisen syklin 1-11 päivästä (jokainen sykli on 21 päivää)
Optimaalinen biologisesti aktiivinen annos (OBA)
Aikaikkuna: Päivä 0 - 5
Annos, jolloin RBS2418: n CTROUGH -plasmapitoisuus on yhtä suuri tai korkeampi kuin ENPP1 EC90 ihmisen seerumissa. Kaikki annostasot (100-800 mg tarjous) saavuttivat päätepisteen. Osa A on valmis.
Päivä 0 - 5

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
RECISTin kokonaisvastausprosentti (ORR).
Aikaikkuna: yhdeksän viikkoa ensimmäisestä annoksesta
Seulonnasta alkaen kaikki kuvantamisarvioinnit arvioidaan RECIST 1.1:n avulla. Opintojakson aikana tehtävät kuvantamisarvioinnit suoritetaan Q9W. Sivusto käyttää RECIST 1.1:tä hoitopäätösten tekemiseen, kunnes saadaan ensimmäiset röntgenkuvat PD:stä.
yhdeksän viikkoa ensimmäisestä annoksesta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Riboscience, LLC.

Yhteistyökumppanit

Oncobay Clinical, Inc

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Riboscience Chief Medical Officer, Riboscience, LLC.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 11. heinäkuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 1. huhtikuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. joulukuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 9. helmikuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 7. maaliskuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 8. maaliskuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Perjantai 19. joulukuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 12. joulukuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. joulukuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • RBS2418-1001

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa