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Valutazione RBS2418 in soggetti con tumori non resecabili o metastatici

12 dicembre 2025 aggiornato da: Riboscience, LLC.

Un primo studio di fase 1 a/b sull'aumento e l'espansione della dose nell'uomo per valutare RBS2418 come monoterapia e in combinazione con pembrolizumab in soggetti con tumori avanzati non resecabili, ricorrenti o metastatici

RBS2418 (prodotto sperimentale) è un immunomodulatore specifico, che agisce attraverso l'ectonucleotide pirofosfatasi/fosfodiesterasi I (ENPP1), progettato per portare all'immunità antitumorale aumentando la guanosina monofosfato-adenosina monofosfato endogena 2'-3'-ciclica (cGAMP) e l'adenosina trifosfato (livelli di ATP) e riducendo la produzione di adenosina nei tumori. RBS2418 ha il potenziale per essere un'importante opzione terapeutica per i soggetti sia in monoterapia che in combinazione con il blocco del checkpoint. Questo studio è uno studio di fase 1a/1b multicentrico in aperto su RBS2418, un inibitore selettivo di ENPP1, in combinazione con pembrolizumab o come monoterapia in soggetti con tumori avanzati non resecabili, ricorrenti o metastatici.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

In questo studio di fase 1a/b, i soggetti devono aver ricevuto la terapia standard di cura (SOC) per i loro tumori avanzati/metastatici e i soggetti devono aver ricevuto, essere stati intolleranti a, non essere idonei o aver rifiutato tutti i trattamenti noti per conferire significativi beneficio clinico. I soggetti devono anche avere almeno 1 lesione misurabile per Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST1.1), un punteggio di prestazione dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0, 1 o 2 e un'aspettativa di vita prevista superiore a 3 mesi. È richiesta una scansione di imaging al basale, fino a 28 giorni prima dell'inizio del trattamento. I soggetti sono tenuti a fornire un adeguato campione di tessuto tumorale (archivio o tessuto fresco se non è disponibile alcun archivio).

Saranno arruolati circa 24-64 soggetti e riceveranno la terapia come parte dei rispettivi gruppi di trattamento (dosi crescenti di RBS2418 di 100 mg, 200 mg, 400 mg e 800 mg BID come monoterapia o in combinazione con pembrolizumab 200 mg IV q3w). Lo studio si compone di due (2) fasi. La prima parte dello studio (Parte A) è la fase di incremento della dose dello studio ed è previsto l'arruolamento di un massimo di 8 coorti in totale (3-6 soggetti per coorte) per ricevere RBS2418 in monoterapia o in combinazione con pembrolizumab per identificare il dose fissa da valutare ulteriormente nella fase di espansione dello studio (Parte B) (~20-40 soggetti).

Verrà utilizzato un disegno "3+3" per stabilire le tossicità limitanti la dose (DLT), la dose massima tollerata e il livello di dose di RBS2418 corrispondente a una dose biologicamente attiva ottimale per aiutare nella selezione della dose di coorte di espansione fissa.

In tutti i bracci di trattamento, il trattamento continuerà fino alla progressione della malattia (PD), eventi avversi inaccettabili (AE), malattia intercorrente che impedisce l'ulteriore somministrazione del trattamento, decisione dello sperimentatore di ritirare il soggetto, revoca del consenso del soggetto, gravidanza del soggetto, non conformità con requisiti del dosaggio o della procedura dello studio, soggetto che riceve circa 2 anni di RBS2418 in monoterapia o in combinazione con pembrolizumab, o motivi amministrativi che richiedono l'interruzione del trattamento.

Dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio, ogni soggetto sarà seguito per 30 giorni per il monitoraggio degli eventi avversi. Gli eventi avversi gravi (SAE) verranno raccolti per 90 giorni dopo la fine del trattamento o per 30 giorni dopo la fine del trattamento, se il soggetto inizia una nuova terapia antitumorale, se precedente

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

164

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
    • California
    • Delaware
    • Kentucky
    • Louisiana
    • Maryland
    • New York
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, Stati Uniti, 28078
        • Completato
        • Carolina BioOncology Institute
    • Tennessee
    • Texas
      • Webster, Texas, Stati Uniti, 77598
        • Ritirato
        • Tranquil Research
    • Virginia

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto per lo studio. Il soggetto può anche fornire il consenso per Future biomedical research (FBR). Tuttavia, il soggetto può partecipare allo studio principale senza partecipare a FBR.
  2. 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
  3. Soggetti di sesso maschile e femminile con tumori avanzati non resecabili, ricorrenti o metastatici che hanno ricevuto la terapia standard di cura (SOC) per i loro tumori avanzati/metastatici e non hanno altra terapia SOC disponibile. Inoltre, i soggetti devono aver ricevuto, essere stati intolleranti, non essere idonei o aver rifiutato tutti i trattamenti noti per conferire un beneficio clinico significativo.
  4. Avere una diagnosi di cancro confermata istologicamente o citologicamente sulla base del referto patologico.
  5. Avere un'aspettativa di vita prevista maggiore o uguale a 3 mesi.
  6. Avere una malattia misurabile basata su RECIST 1.1.
  7. Avere un performance status di 0, 1 o 2 utilizzando la ECOG Performance Scale entro 14 giorni dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio.
  8. Disponibilità a presentare un pre-trattamento (archivio o tessuto fresco se non è disponibile alcun archivio) e un campione di tessuto durante il trattamento per la valutazione ENPP1 intratumorale. I soggetti per i quali il medico curante ritiene che tale biopsia sia clinicamente controindicata saranno valutati caso per caso per l'arruolamento in attesa della consultazione dello Sponsor.
  9. Avere un test di gravidanza su urina o siero negativo entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio soggetti di sesso femminile in età fertile che non sono sterilizzati chirurgicamente o in postmenopausa). Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
  10. Dimostrare un'adeguata funzionalità d'organo: parametri ematologici, renali, epatici, della coagulazione e ottenuti entro 14 giorni prima del primo trattamento in studio

Criteri di esclusione:

  1. Qualsiasi terapia antitumorale approvata, inclusa la chemioterapia, la terapia mirata a piccole molecole o la radioterapia entro 2 settimane prima del Giorno 1 di prova; o se il soggetto non si è ripreso (vale a dire, inferiore o uguale al grado 1 o è tornato al livello basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza; sono ammesse le seguenti eccezioni:

    • La radioterapia palliativa per metastasi ossee o lesioni dei tessuti molli deve essere completata > 7 giorni prima dell'imaging basale
    • Terapia ormonale sostitutiva o contraccettivi orali
    • Soggetti con neuropatia di grado 2 o alopecia di grado 2
  2. I soggetti con evidenza di rapida progressione in terapia precedente con conseguente rapido deterioramento clinico devono essere esclusi dalla partecipazione allo studio.
  3. Attualmente sta partecipando e ricevendo una terapia di prova o ha partecipato a una sperimentazione di un agente sperimentale e/o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 28 giorni prima del Giorno 1.
  4. Dolore incontrollato correlato al tumore
  5. Versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite che richiedono procedure di drenaggio ricorrenti
  6. Neoplasie diverse dalle indicazioni aperte per l'arruolamento entro 3 anni prima del giorno 1, ad eccezione di quelli con rischio trascurabile di metastasi o morte trattati con esito curativo atteso, sottoposti a sorveglianza attiva o naïve al trattamento per tumori indolenti
  7. Trattamento con agenti immunomodulanti sistemici (inclusi ma non limitati a interferoni (IFN), interleuchina-2 (IL-2), inibitori anti-PD-1/PD-L1, ipilimumab) entro 4 settimane o cinque emivite del farmaco, qualunque sia più breve, prima della prima dose.
  8. Anamnesi di gravi reazioni allergiche, anafilattiche o di altra ipersensibilità agli anticorpi chimerici o umanizzati o alle proteine ​​di fusione.
  9. Allergia nota di ipersensibilità o controindicazione ai biofarmaci prodotti in cellule ovariche di criceto cinese o qualsiasi componente della formulazione dell'inibitore PD-1/PD-L1.
  10. Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori).
  11. Anamnesi o evidenza di malattia polmonare interstiziale
  12. - Trattamento con farmaci immunosoppressivi sistemici entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
  13. HIV attivo che richiede terapia e HIV non controllato*. Test anticorpale HIV raccomandato in base al sospetto clinico dello sperimentatore.
  14. Infezioni gravi entro 4 settimane prima dell'arruolamento, incluso, ma non limitato a, ricovero in ospedale per complicazioni di infezione, batteriemia o presenza di qualsiasi infezione attiva che richieda una terapia sistemica.
  15. Ricevuti antibiotici terapeutici per via orale o endovenosa entro 2 settimane prima del giorno 1
  16. Ricevuto un vaccino vivo attenuato entro 28 giorni prima dell'arruolamento/assegnazione della coorte o anticipazione che tale vaccino vivo attenuato sarà richiesto durante lo studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo di trattamento A-1 (completato)
Per il gruppo di trattamento A-1, una coorte di tre (3) soggetti verrà dosata alla dose iniziale di 100 mg due volte al giorno (BID) di RBS2418. I soggetti successivi saranno quindi iscritti in seriali, tre (3) coorti di soggetti, con incrementi di dose al 100% (raddoppiando la dose) fino a 800 mg di offerta
Droga: RBS2418
RBS2418 è un potente e selettivo inibitore di piccole molecole dell'ectonucleotide pirofosfatasi/fosfodiesterasi I (ENPP1). RBS2418 come monoterapia potenzialmente può avere un effetto attivante sulla risposta immunitaria innata antitumorale e portare a risposte antitumorali in soggetti adulti con tumori avanzati o metastatici.
Altri nomi:
  • Pembrolizumab
Sperimentale: Gruppo di trattamento A-2 (completato)
Per il gruppo di trattamento A-2, una coorte di tre (3) soggetti verrà dosata alla dose iniziale di 100 mg due volte al giorno (BID) di RBS2418 in combinazione con Pembrolizumab 200 mg IV (somministrato il giorno 1 e ogni 3 settimane). I soggetti successivi saranno quindi iscritti in seriali, tre (3) coorti di soggetti, con incrementi di dose al 100% (raddoppiando la dose) fino a 800 mg di offerta
Droga: RBS2418
RBS2418 è un potente e selettivo inibitore di piccole molecole dell'ectonucleotide pirofosfatasi/fosfodiesterasi I (ENPP1). RBS2418 come monoterapia potenzialmente può avere un effetto attivante sulla risposta immunitaria innata antitumorale e portare a risposte antitumorali in soggetti adulti con tumori avanzati o metastatici.
Altri nomi:
  • Pembrolizumab
Droga: Pembrolizumab
200 mg per via endovenosa ogni 3 settimane
Sperimentale: Gruppo di trattamento b
RBS2418 come monoterapia o in combinazione con la terapia antitumorale approvata dallo investigatore a livelli di dose selezionati. (n ~ 140)
Droga: RBS2418
RBS2418 è un potente e selettivo inibitore di piccole molecole dell'ectonucleotide pirofosfatasi/fosfodiesterasi I (ENPP1). RBS2418 come monoterapia potenzialmente può avere un effetto attivante sulla risposta immunitaria innata antitumorale e portare a risposte antitumorali in soggetti adulti con tumori avanzati o metastatici.
Altri nomi:
  • Pembrolizumab
Droga: Pembrolizumab
200 mg per via endovenosa ogni 3 settimane
Droga: Altre terapia anticancro approvata
Terapia standard di cura (SOC)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazione plasmatica di picco (Cmax) di RBS2418
Lasso di tempo: Giorno 0 - 5
massima concentrazione plasmatica di RBS2418
Giorno 0 - 5
Area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo (AUC)
Lasso di tempo: Giorno 0 - 5
area sotto la curva per RBS2418
Giorno 0 - 5
Emivita (t1/2)
Lasso di tempo: Giorno 0 - 5
emivita di RBS2418
Giorno 0 - 5
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: 30 giorni dall'ultima dose
Eventi avversi, classificati da NCI CTCAE v5.0 inclusi eventi avversi di interesse speciale (AESI) classificati per classificazione per sistemi e organi, termine preferito, gravità e relazione con il farmaco
30 giorni dall'ultima dose
Trattamento dose emergente che limita tossicità (DLT)
Lasso di tempo: Da 1 a 21 giorni del primo ciclo (ogni ciclo è di 21 giorni)
Quando si verifica più di 1 DLT in ≤ 6 pazienti in una coorte di dosaggio, MTD è stato superato e non si devono più essere trattati a quel livello di dose. Nessun DLT osservato al più alto livello di dose nella parte A. La parte A è stata completata.
Da 1 a 21 giorni del primo ciclo (ogni ciclo è di 21 giorni)
Dose biologicamente attiva ottimale (OBA)
Lasso di tempo: Giorno 0 - 5
Dose alla quale si ottiene la concentrazione plasmatica di ctrough di RBS2418 uguale o superiore a ENPP1 EC90 nel siero umano. Tutti i livelli di dose (BID di 100-800 mg) hanno raggiunto l'endpoint. La parte A è stata completata.
Giorno 0 - 5

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta globale (ORR) secondo RECIST
Lasso di tempo: nove settimane dalla prima dose
A partire dallo screening, tutte le valutazioni di imaging saranno valutate utilizzando RECIST 1.1. Le valutazioni di imaging durante lo studio saranno eseguite Q9W. RECIST 1.1 sarà utilizzato dal centro per le decisioni terapeutiche fino alla prima evidenza radiografica di PD.
nove settimane dalla prima dose

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Riboscience, LLC.

Collaboratori

Oncobay Clinical, Inc

Investigatori

  • Direttore dello studio: Riboscience Chief Medical Officer, Riboscience, LLC.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

11 luglio 2022

Completamento primario (Stimato)

1 aprile 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 febbraio 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 marzo 2022

Primo Inserito (Effettivo)

8 marzo 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

19 dicembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 dicembre 2025

Ultimo verificato

1 dicembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • RBS2418-1001

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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