卵巣癌の治療としてのペムブロリズマブによる腫瘍溶解性アデノウイルス TILT-123 (PROTA)

包含基準:

• -試験関連の活動の前に、参加者または法定代理人によって署名され、日付が記入されたインフォームドコンセント。
• -インフォームドコンセントに署名した日の18歳以上の女性。
• -組織学的に確認された卵巣がん（卵管がんおよび原発性腹膜がんを含む） プラチナに耐性（シスプラチンまたはカルボプラチンの最新の投与から183日以内のがんの進行と定義）またはプラチナに難治性（投与から30日以内のがんの進行と定義）シスプラチンまたはカルボプラチンの最新の投与量) 卵巣癌であり、利用可能な治療法では根治目的で治療することはできません。 注: ポリ (ADP)-リボース ポリメラーゼ (PARP) 阻害剤は、治験登録前に、臨床診療で示されているように考慮する必要があります。
• 局所ウイルス注射 (腫瘍内および/または腹腔内) には、少なくとも 1 つの腫瘍 (直径 > 14 mm) または癌腫症が利用可能でなければなりません。
• 疾病負荷は評価可能でなければなりませんが、RECIST 1.1 を満たす必要はありません。

• 以下の値で定義されているように、適切な臓器機能を持っています。 検体は、試験治療開始前の 10 日以内に収集する必要があります。

  a.血液検査値 ｉ．絶対好中球数 (ANC): ≥1500/μL ii. 血小板: ≥ 100,000/μL iii. ヘモグロビン: ≥9.0 g/dL または ≥5.6 mmol/L。 -基準は、過去2週間以内に濃縮赤血球（pRBC）輸血なしで満たされる必要があります。 参加者は安定した用量のエリスロポエチンを使用できます (≥ 約 3 か月. iv。 白血球 (WBC) > 3.0 b. 腎検査値 ｉ．糸球体濾過率 (GFR): >60 ml/分 (Cockcroft-Gault 式)。 c. 肝臓検査値 ｉ． -総ビリルビン：≤1.5×正常上限（ULN）または総ビリルビンレベルが1.5×ULNを超える参加者の直接ビリルビン≤ULN（ギルバート病の患者を除く） ii。 アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（SGOT）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（SGPT）：≤2.5×ULN（肝転移のある参加者の場合は≤5×ULN）

• 患者は、以下に従って、スクリーニング時、治験中、および治療終了後最低 120 日間、適切な避妊法を進んで使用する必要があります。

  私。妊娠可能な女性：バリア避妊法（例： コンドーム) は、次のいずれかの方法に加えて使用する必要があります。 ii. 妊娠の可能性のない女性：バリア避妊法（すなわち、 コンドーム）を使用する必要があります。

• -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）/世界保健機関（WHO）のパフォーマンススコアは、スクリーニングで0〜1です。
• 平均余命は 3 か月以上です。
• -プロトコルで概説されているパラメータを理解し、遵守することができます。

除外基準:

• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬を使用）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法）および吸入および局所治療は、全身治療の形態とは見なされず、許可されています。
• -免疫不全の診断を受けているか、慢性全身ステロイド療法を受けている（プレドニゾン相当の1日あたり10 mgを超える投与で）またはその他の形態の免疫抑制療法 治験薬の最初の投与前の7日以内。
• -最初のウイルス注射の前30日以内に抗がん療法で治療されました。 抗がん療法は、抗がん剤（例： 手術、化学療法、免疫チェックポイント阻害剤、キナーゼ阻害剤、PARP阻害剤、生物療法、ホルモン療法、放射線など）。 ホルモン療法の継続または骨修飾剤の使用（例： ビスフォスフォネートまたはデノスマブ）は、少なくとも 3 か月前に開始した場合に許可されます。
• -参加者は、以前の治療によるすべての有害事象（AE）からグレード1以下またはベースラインまで回復している必要があります。 グレード2以下の神経障害のある参加者は対象となる場合があります。 -内分泌関連のAEがグレード2以下の参加者は、治療またはホルモン補充を必要とする可能性があります。 参加者が大手術を受けた場合、参加者は、研究介入を開始する前に、手順および/または手術による合併症から十分に回復している必要があります。
• -緩和目的を含む以前の放射線療法で治療された、研究治療の開始から2週間以内（前または後）。 参加者は、放射線関連のすべての毒性から回復し、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を発症していない必要があります。 非中枢神経系（CNS）疾患に対する緩和放射線療法（2週間以内の放射線療法）では、1週間のウォッシュアウトが許可されています。 治験責任医師が必要と判断した場合、緩和放射線は、試験治療期間中の 15 日目から許可されます。
• -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD L2剤による以前の治療、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例えば、細胞傷害性Tリンパ球関連抗原（ CTLA)-4、腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリー、メンバー 4 (OX40)、CD137) であり、グレード 3 以上の免疫関連有害事象 (irAE) のためにその治療を中止しました。
• -治験薬の研究に現在参加している、または参加したことがある、または最初のウイルス注射の前の30日以内に治験デバイスを使用しました。 治験薬とは、現在ヒトへの使用が承認されていない任意の薬物または治療法です。 治験のフォローアップ段階に入った参加者は、前の治験薬の最後の投与から4週間が経過していれば参加できます。
• コントロールされていない心臓または血管の病気。
• -スクリーニング前の過去12か月以内の心筋梗塞または脳卒中の病歴、または以前の梗塞または脳卒中から十分に回復していない。
• -重度の肝機能障害の病歴。
• -B型肝炎（HBsAg反応性として定義）、C型肝炎（C型肝炎ウイルス（HCV）RNA [定性的]として定義）および/またはHIVの病歴が検出されます。 B 型肝炎、C 型肝炎、および HIV の検査は、地域の保健当局によって義務付けられていない限り、必要ありません。
• -凝固障害の病歴。
• -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠がある、研究の全期間にわたって参加者の参加を妨げる、または参加する参加者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
• 妊娠中、授乳中、または妊娠を希望している女性患者。 -治療前の尿妊娠検査（72時間以内）が陽性である出産の可能性のある女性。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
• -過去5年以内に進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 -皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または上皮内癌（例：乳癌、上皮内子宮頸癌）を有する参加者は潜在的に根治的な治療を受けています 除外されません。
• -既知の活動性CNS転移および/または癌性髄膜炎があります。 以前に治療を受けた脳転移のある参加者は、放射線学的に安定している場合、つまり、反復イメージングによって少なくとも3か月間進行の証拠がなく（反復イメージングは​​研究スクリーニング中に実行する必要があることに注意してください）、臨床的に安定しており、ステロイド治療を必要としない場合に参加できます。試験治療の初回投与前の少なくとも14日間。
• -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
• -ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎の病歴があるか、現在肺臓炎があります。
• -研究の要件に協力する参加者の能力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
• -治験薬に含まれる成分に対するアレルギー（成分はプロトコルに記載されています）。 -ペンブロリズマブおよび/またはその賦形剤に対する重度の過敏症（グレード3以上）。
• ペムブロリズマブに対する既知の禁忌。
• -同種組織/固形臓器移植を受けています。
• -研究介入の最初の投与前の30日以内に生または弱毒生ワクチンを接種しました。 不活化ワクチンの投与は許可されています。