Onkolyyttinen adenovirus TILT-123 pembrolitsumabilla munasarjasyövän hoitona (PROTA)

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujan tai laillisen edustajan allekirjoittama ja päivätty tietoinen suostumus ennen kaikkea kokeeseen liittyvää toimintaa.
• Nainen, joka on yli 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
• Histologisesti vahvistettu munasarjasyöpä (mukaan lukien munanjohdin ja primaarinen vatsakalvon syöpä), joka on resistentti platinalle (määritelty syövän etenemiseksi 183 päivän sisällä viimeisimmästä sisplatiini- tai karboplatiiniannoksesta) tai resistentti platinalle (määritelty syövän etenemiseksi 30 päivän sisällä viimeisin annos sisplatiinia tai karboplatiinia) munasarjasyöpä, jota ei voida hoitaa parantavalla tarkoituksella saatavilla olevilla hoidoilla. Huomautus: Poly(ADP)-riboosipolymeraasin (PARP) estäjiä tulee harkita kliinisen käytännön mukaisesti ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
• Vähintään yksi kasvain (halkaisija > 14 mm) tai karsinomatoosi on oltava saatavilla paikallista virusinjektiota varten (intratumoraalinen ja/tai intraperitoneaalinen).
• Sairaustaakan on oltava arvioitavissa, mutta sen ei tarvitse täyttää RECIST 1.1.

• Sinulla on riittävä elimen toiminta seuraavien arvojen mukaisesti. Näytteet on kerättävä 10 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista.

  a. Hematologiset laboratorioarvot i. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC): ≥1500/µL ii. Verihiutaleet: ≥ 100 000/µl iii. Hemoglobiini: ≥9,0 g/dl tai ≥5,6 mmol/l. Kriteerit on täytettävä ilman punasolujen (pRBC) siirtoa edellisten 2 viikon aikana. Osallistujat voivat saada vakaata erytropoietiiniannosta (≥ noin 3 kuukautta. iv. Leukosyytit (WBC) > 3,0 b. Munuaisten laboratorioarvot i. Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR): >60 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava). c. Maksan laboratorioarvot i. Kokonaisbilirubiini: ≤1,5 ​​× normaalin yläraja (ULN) TAI suora bilirubiini ≤ULN osallistujille, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 × ULN (pois lukien Gilbertin tautia sairastavat potilaat) ii. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (SGOT) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (SGPT): ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN osallistujille, joilla on maksametastaaseja)

• Potilaiden on oltava valmiita käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä seulonnan jälkeen, tutkimuksen aikana ja vähintään 120 päivän ajan hoidon päättymisen jälkeen seuraavien edellytysten mukaisesti:

  i. Hedelmällisessä iässä olevat naiset: Esteehkäisymenetelmä (esim. kondomi) on käytettävä jonkin seuraavista menetelmistä lisäksi: Kohdunsisäiset laitteet tai hormonaalinen ehkäisy (suun kautta otettavat ehkäisytabletit, implantit, depotlaastarit, emätinrenkaat tai pitkävaikutteiset injektiot). ii. Naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä: Esteehkäisymenetelmä (esim. kondomi) on käytettävä.

• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) / Maailman terveysjärjestön (WHO) suorituskykypisteet 0–1 seulonnassa.
• Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta.
• Pystyy ymmärtämään ja noudattamaan protokollassa määritellyt parametrit.

Poissulkemiskriteerit:

• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan) ja inhaloitavia ja paikallisia hoitoja ei pidetä systeemisenä hoitomuotona, ja ne ovat sallittuja.
• Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia vuorokaudessa) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Hoidettu millä tahansa syövän vastaisella hoidolla 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä virusinjektiota. Syövän vastainen hoito määritellään syövän vastaisiksi aineiksi (esim. kirurgia, kemoterapia, immuunivasteen estäjät, kinaasi-inhibiittorit, PARP-estäjät, biologiset hoidot, hormonihoidot, säteily jne.). Hormonihoidon jatkaminen tai luuta muokkaavien aineiden käyttö (esim. bisfosfonaatti tai denosumabi) on sallittu, jos se aloitettiin vähintään 3 kuukautta ennen.
• Osallistujien on täytynyt toipua kaikista aikaisempien hoitojen aiheuttamista haittatapahtumista (AE) ≤ 1. luokkaan tai perustilaan. Osallistujat, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, voivat olla kelvollisia. Osallistujat, joilla on hormonitoimintaan liittyvien haittavaikutusten aste ≤2 ja jotka vaativat hoitoa tai hormonikorvaushoitoa, voivat olla kelvollisia. Jos osallistujalla oli suuri leikkaus, osallistujan on oltava toipunut riittävästi toimenpiteestä ja/tai leikkauksen aiheuttamista komplikaatioista ennen tutkimusintervention aloittamista.
• Hoidettu aikaisemmalla sädehoidolla, myös palliatiivisissa tarkoituksissa, 2 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta (ennen tai jälkeen). Osallistujien on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisista vaikutuksista, he eivät tarvitse kortikosteroideja eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta. Yhden viikon pesu on sallittu palliatiivisessa säteilyssä (≤2 viikkoa sädehoitoa) muuhun kuin keskushermostosairauteen. Palliatiivinen säteily on sallittu koehoidon aikana päivästä 15 alkaen, jos tutkija katsoo sen tarpeelliseksi.
• Hoidettu aikaisemmalla hoidolla anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD L2-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai koinhiboivaan T-solureseptoriin (esim. sytotoksiseen T-lymfosyyttiin liittyvään antigeeniin (esim. CTLA)-4, tuumorinekroositekijäreseptorien superperhe, jäsen 4 (OX40), CD137), ja se keskeytettiin tästä hoidosta 3. asteen tai korkeamman immuunijärjestelmän haittavaikutusten (irAE) vuoksi.
• Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkittavan tekijän tutkimukseen tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 30 päivän aikana ennen ensimmäistä virusinjektiota. Tutkimusaine on mikä tahansa lääke tai hoito, jota ei tällä hetkellä ole hyväksytty käytettäväksi ihmisillä. Tutkimustutkimuksen seurantavaiheeseen tulleet osallistujat voivat osallistua niin kauan kuin on kulunut 4 viikkoa edellisen tutkimusaineen viimeisestä annoksesta.
• Hallitsemattomat sydän- tai verisuonisairaudet.
• Aiemmin sydäninfarkti tai aivohalvaus viimeisten 12 kuukauden aikana ennen seulontaa tai ei ole toipunut riittävästi vanhemmasta infarktista tai aivohalvauksesta.
• Aiempi vakava maksan toimintahäiriö.
• Aiempi hepatiitti B (määritelty HBsAg-reaktiiviseksi), hepatiitti C (määritelty hepatiitti C -viruksen (HCV) RNA:ksi [laadullinen]) ja/tai HIV. Hepatiitti B-, hepatiitti C- ja HIV-testejä ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen ole niin määrännyt.
• Hyytymishäiriön historia.
• hänellä on historiaa tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä osallistujan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole osallistujan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
• Naispotilaat, jotka ovat raskaana, imettävät tai aikovat tulla raskaaksi. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, joilla on positiivinen virtsaraskaustesti (72 tunnin sisällä) ennen hoitoa. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
• Hänellä on tiedossa toinen pahanlaatuinen kasvain, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 5 vuoden aikana. Osallistujia, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai karsinooma in situ (esim. rintasyöpä, kohdunkaulan syöpä in situ), jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa, ei suljeta pois.
• Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Osallistujat, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat radiologisesti stabiileja, eli ilman etenemisen merkkejä vähintään 3 kuukauden ajan toistuvalla kuvantamisella (huomaa, että uusintakuvaus tulisi suorittaa tutkimusseulonnan aikana), kliinisesti stabiileja ja ilman steroidihoitoa. vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkokuume.
• Hänellä on tunnettu psykiatrinen tai päihdehäiriö, joka häiritsee osallistujan kykyä tehdä yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten mukaisesti.
• Allergia tutkimuslääkkeiden sisältämille aineosille (ainesosat on lueteltu pöytäkirjassa) esim. vaikea yliherkkyys (≥ aste 3) pembrolitsumabille ja/tai jollekin sen apuaineelle.
• Pembrolitsumabin tunnetut vasta-aiheet.
• Hänelle on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto.
• Hän on saanut elävän tai heikennetyn rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta. Tapettujen rokotteiden antaminen on sallittua.