Adenovirus oncolítico TILT-123 con pembrolizumab como tratamiento del cáncer de ovario (PROTA)

Criterios de inclusión:

• Consentimiento(s) informado(s) firmado(s) y fechado(s) por el participante o representante legal antes de cualquier actividad relacionada con el ensayo.
• Mujer mayor de 18 años el día de la firma de los consentimientos informados.
• Cáncer de ovario confirmado histológicamente (incluido el cáncer de las trompas de Falopio y el cáncer peritoneal primario) resistente al platino (definido como la progresión del cáncer dentro de los 183 días posteriores a la dosis más reciente de cisplatino o carboplatino) o refractario al platino (definido como la progresión del cáncer dentro de los 30 días posteriores a la dosis más reciente de cisplatino o carboplatino) cáncer de ovario, que no se puede tratar con intención curativa con las terapias disponibles. Nota: Los inhibidores de poli(ADP)-ribosa polimerasa (PARP) deben considerarse como indicados en la práctica clínica, antes de la inscripción en el ensayo.
• Al menos un tumor (>14 mm de diámetro) o carcinomatosis debe estar disponible para la inyección local de virus (intratumoral y/o intraperitoneal).
• La carga de enfermedad debe ser evaluable, pero no necesita cumplir con RECIST 1.1.

• Tener una función adecuada de los órganos como se define en los siguientes valores a continuación. Las muestras deben recolectarse dentro de los 10 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.

  una. Valores de laboratorio hematológico i. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN): ≥1500/µL ii. Plaquetas: ≥ 100 000/µL iii. Hemoglobina: ≥9,0 g/dL o ≥5,6 mmol/L. Los criterios deben cumplirse sin transfusión de concentrados de glóbulos rojos (pRBC) en las 2 semanas anteriores. Los participantes pueden recibir una dosis estable de eritropoyetina (≥ aproximadamente 3 meses). IV. Leucocitos (WBC) > 3,0 b. Valores de laboratorio renal i. Tasa de filtración glomerular (TFG): >60 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault). C. Valores hepáticos de laboratorio i. Bilirrubina total: ≤1,5 ​​× Límite superior de la normalidad (ULN) O bilirrubina directa ≤LSN para participantes con niveles de bilirrubina total >1,5 × LSN (excluidos los pacientes con enfermedad de Gilbert) ii. Aspartato aminotransferasa (AST) (SGOT) y alanina aminotransferasa (ALT) (SGPT): ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN para participantes con metástasis hepática)

• Los pacientes deben estar dispuestos a usar métodos anticonceptivos adecuados desde la selección, durante el ensayo y durante un mínimo de 120 días después de finalizar el tratamiento, de acuerdo con lo siguiente:

  i. Mujeres en edad fértil: método anticonceptivo de barrera (es decir, preservativo) debe utilizarse además de uno de los siguientes métodos: Dispositivos intrauterinos o anticoncepción hormonal (píldoras anticonceptivas orales, implantes, parches transdérmicos, anillos vaginales o inyecciones de acción prolongada). ii. Mujeres que no están en edad fértil: método anticonceptivo de barrera (es decir, preservativo) debe ser utilizado.

• Puntuación de rendimiento de 0-1 del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG)/Organización Mundial de la Salud (OMS) en la selección.
• Esperanza de vida superior a 3 meses.
• Capaz de comprender y cumplir con los parámetros descritos en el protocolo.

Criterio de exclusión:

• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o medicamentos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria) y los tratamientos tópicos e inhalados no se consideran una forma de tratamiento sistémico y están permitidos.
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis que superan los 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Tratado con cualquier terapia contra el cáncer dentro de los 30 días anteriores a la primera inyección de virus. La terapia contra el cáncer se define como agentes contra el cáncer (p. cirugía, quimioterapia, inhibidores de puntos de control inmunitarios, inhibidores de cinasas, inhibidores de PARP, terapias biológicas, terapias hormonales, radiación, etc.). Continuación de la terapia hormonal o uso de agentes modificadores óseos (p. bisfosfonato o denosumab) si se comenzó a tomar al menos 3 meses antes.
• Los participantes deben haberse recuperado de todos los Eventos Adversos (EA) debidos a terapias previas hasta ≤ Grado 1 o al inicio. Los participantes con neuropatía ≤Grado 2 pueden ser elegibles. Los participantes con EA relacionados con el sistema endocrino Grado ≤2 que requieran tratamiento o reemplazo hormonal pueden ser elegibles. Si el participante se sometió a una cirugía mayor, el participante debe haberse recuperado adecuadamente del procedimiento y/o cualquier complicación de la cirugía antes de comenzar la intervención del estudio.
• Tratado con radioterapia previa, incluso con fines paliativos, dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio (antes o después). Los participantes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radiación, no requerir corticosteroides y no haber tenido neumonitis por radiación. Se permite un período de lavado de 1 semana para la radiación paliativa (≤2 semanas de radioterapia) para enfermedades no relacionadas con el sistema nervioso central (SNC). La radiación paliativa se permite a partir del día 15 durante el período de tratamiento de prueba, si el investigador lo considera necesario.
• Tratado con una terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti PD L2 o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o co-inhibidor (p. ej., antígeno asociado a linfocitos T citotóxicos ( CTLA)-4, superfamilia del receptor del factor de necrosis tumoral, miembro 4 (OX40), CD137), y se interrumpió ese tratamiento debido a eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario (irAE) de grado 3 o superior.
• Está participando actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha utilizado un dispositivo en investigación dentro de los 30 días anteriores a la primera inyección de virus. Un agente en investigación es cualquier fármaco o terapia que actualmente no está aprobado para su uso en humanos. Los participantes que han entrado en la fase de seguimiento de un estudio de investigación pueden participar siempre que hayan pasado 4 semanas después de la última dosis del agente de investigación anterior.
• Enfermedades cardíacas o vasculares no controladas.
• Antecedentes de infarto de miocardio o accidente cerebrovascular cerebral en los 12 meses anteriores a la selección o no se ha recuperado lo suficiente de un infarto o accidente cerebrovascular anterior.
• Antecedentes de disfunción hepática grave.
• Antecedentes de hepatitis B (definida como HBsAg reactiva), hepatitis C (definida como detección de ARN [cualitativo] del virus de la hepatitis C (VHC)) y/o VIH. No se requieren pruebas de hepatitis B, hepatitis C y VIH a menos que lo ordene una autoridad de salud local.
• Antecedentes de trastorno de la coagulación.
• Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que podría confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del participante durante todo el estudio o no es lo mejor para el participante participar. a juicio del investigador tratante.
• Pacientes mujeres que están embarazadas, amamantando o tienen la intención de quedar embarazadas. Mujeres en edad fértil que tienen una prueba de embarazo en orina positiva (dentro de las 72 horas) antes del tratamiento. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o ha requerido tratamiento activo en los últimos 5 años. No se excluyen los participantes con carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel o carcinoma in situ (por ejemplo, carcinoma de mama, cáncer de cuello uterino in situ) que se han sometido a una terapia potencialmente curativa.
• Tiene metástasis activas conocidas del SNC y/o meningitis carcinomatosa. Los participantes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén radiológicamente estables, es decir, sin evidencia de progresión durante al menos 3 meses mediante imágenes repetidas (tenga en cuenta que las imágenes repetidas deben realizarse durante la selección del estudio), clínicamente estables y sin necesidad de tratamiento con esteroides durante al menos 14 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis actual.
• Tiene un trastorno psiquiátrico o de abuso de sustancias conocido que podría interferir con la capacidad del participante para cooperar con los requisitos del estudio.
• Alergia a los ingredientes presentes en los medicamentos en investigación (los ingredientes se enumeran en el protocolo), es decir. hipersensibilidad grave (≥Grado 3) a pembrolizumab y/o a cualquiera de sus excipientes.
• Contraindicaciones conocidas de pembrolizumab.
• Ha tenido un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido.
• Ha recibido una vacuna viva o atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio. Se permite la administración de vacunas muertas.