Oncolytisch adenovirus TILT-123 met pembrolizumab als behandeling voor eierstokkanker (PROTA)

Inclusiecriteria:

• Ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming(en) door de deelnemer of wettelijke vertegenwoordiger voorafgaand aan onderzoeksgerelateerde activiteiten.
• Vrouw ouder dan 18 jaar op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming(en).
• Histologisch bevestigde eierstokkanker (inclusief eileiderkanker en primaire peritoneale kanker), resistent tegen platina (gedefinieerd als progressie van kanker binnen 183 dagen na de meest recente dosis cisplatine of carboplatine) of ongevoelig voor platina (gedefinieerd als progressie van kanker binnen 30 dagen na de meest recente dosis cisplatine of carboplatine) eierstokkanker, die met de beschikbare therapieën niet curatief kan worden behandeld. Opmerking: Poly(ADP)-ribosepolymerase (PARP)-remmers dienen te worden overwogen, zoals aangegeven in de klinische praktijk, voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
• Er moet minimaal één tumor (>14 mm in diameter) of carcinomatose beschikbaar zijn voor lokale virusinjectie (intratumoraal en/of intraperitoneaal).
• De ziektelast moet evalueerbaar zijn, maar hoeft niet te voldoen aan RECIST 1.1.

• Een adequate orgaanfunctie hebben zoals gedefinieerd in de volgende waarden hieronder. Specimens moeten binnen 10 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling worden afgenomen.

  a. Hematologische laboratoriumwaarden i. Absoluut aantal neutrofielen (ANC): ≥1500/µL ii. Bloedplaatjes: ≥ 100 000/µL iii. Hemoglobine: ≥9,0 g/dl of ≥5,6 mmol/l. Er moet aan de criteria worden voldaan zonder transfusie met verpakte rode bloedcellen (pRBC) binnen de voorafgaande 2 weken. Deelnemers kunnen een stabiele dosis erytropoëtine krijgen (≥ ongeveer 3 maanden. iv. Leukocyten (WBC) > 3,0 b. Nierlaboratoriumwaarden i. Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR): >60 ml/min (Cockcroft-Gault-formule). c. Hepatische laboratoriumwaarden i. Totaal bilirubine: ≤1,5 ​​× bovengrens van normaal (ULN) OF direct bilirubine ≤ULN voor deelnemers met totale bilirubinewaarden >1,5 × ULN (exclusief patiënten met de ziekte van Gilbert) ii. Aspartaataminotransferase (AST) (SGOT) en Alanineaminotransferase (ALT) (SGPT): ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN voor deelnemers met levermetastasen)

• Patiënten moeten bereid zijn om adequate vormen van anticonceptie te gebruiken vanaf de screening, tijdens het onderzoek en gedurende minimaal 120 dagen na het einde van de behandeling, in overeenstemming met het volgende:

  i. Vrouwen die zwanger kunnen worden: Barrière-anticonceptiemethode (d.w.z. condoom) moet worden gebruikt naast een van de volgende methoden: spiraaltjes of hormonale anticonceptie (orale anticonceptiepillen, implantaten, pleisters voor transdermaal gebruik, vaginale ringen of langwerkende injecties). ii. Vrouwen die niet zwanger kunnen worden: Barrière-anticonceptiemethode (d.w.z. condoom) moet worden gebruikt.

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) prestatiescore van 0-1 bij screening.
• Levensverwachting langer dan 3 maanden.
• In staat parameters te begrijpen en na te leven zoals beschreven in het protocol.

Uitsluitingscriteria:

• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) en inhalatie- en topische behandelingen worden niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling en zijn toegestaan.
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische steroïdetherapie (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Behandeld met een antikankertherapie binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste virusinjectie. Antikankertherapie wordt gedefinieerd als antikankermiddelen (bijv. chirurgie, chemotherapie, immuun-checkpointremmers, kinaseremmers, PARP-remmers, biologische therapieën, hormonale therapieën, bestraling, enz.). Voortzetting van hormonale therapie of gebruik van botmodificerende middelen (bijv. bisfosfonaat of denosumab) is toegestaan ​​indien minstens 3 maanden eerder gestart.
• Deelnemers moeten hersteld zijn van alle bijwerkingen als gevolg van eerdere therapieën tot ≤Graad 1 of baseline. Deelnemers met ≤Graad 2 neuropathie komen mogelijk in aanmerking. Deelnemers met hormoongerelateerde bijwerkingen Graad ≤2 die behandeling of hormoonvervanging nodig hebben, komen mogelijk in aanmerking. Als de deelnemer een grote operatie heeft ondergaan, moet de deelnemer voldoende hersteld zijn van de procedure en/of eventuele complicaties van de operatie voorafgaand aan de start van de studie-interventie.
• Behandeld met een eerdere radiotherapie, ook voor palliatieve doeleinden, binnen 2 weken na aanvang van de studiebehandeling (voor of na). Deelnemers moeten hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten, geen corticosteroïden nodig hebben en geen stralingspneumonitis hebben gehad. Een wash-out van 1 week is toegestaan ​​voor palliatieve bestraling (≤2 weken radiotherapie) bij niet-centraal zenuwstelsel (CZS) ziekte. Palliatieve bestraling is toegestaan ​​vanaf dag 15 tijdens de proefbehandelingsperiode, indien de onderzoeker dit nodig acht.
• Behandeld met een eerdere therapie met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD L2-middel of met een middel gericht op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor (bijv. Cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd antigeen ( CTLA)-4, tumornecrosefactorreceptorsuperfamilie, lid 4 (OX40), CD137), en werd stopgezet vanwege die behandeling vanwege een graad 3 of hoger immuungerelateerde bijwerkingen (irAE).
• Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksagent of heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste virusinjectie een onderzoeksapparaat gebruikt. Een onderzoeksmiddel is een geneesmiddel of therapie die momenteel niet is goedgekeurd voor gebruik bij mensen. Deelnemers die de follow-upfase van een onderzoeksstudie zijn ingegaan, mogen deelnemen zolang het 4 weken na de laatste dosis van het vorige onderzoeksmiddel is verstreken.
• Ongecontroleerde hart- of vaatziekten.
• Geschiedenis van een hartinfarct of herseninfarct in de afgelopen 12 maanden vóór screening of niet voldoende hersteld van een ouder infarct of herseninfarct.
• Geschiedenis van ernstige leverdisfunctie.
• Geschiedenis van hepatitis B (gedefinieerd als HBsAg-reactief), hepatitis C (gedefinieerd als hepatitis C-virus (HCV) RNA [kwalitatief] wordt gedetecteerd) en/of HIV. Testen op Hepatitis B, Hepatitis C en HIV is niet vereist, tenzij verplicht door een lokale gezondheidsautoriteit.
• Geschiedenis van stollingsstoornis.
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de deelnemer gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of die niet in het belang van de deelnemer is om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die een positieve urine-zwangerschapstest hebben (binnen 72 uur) voorafgaand aan de behandeling. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of waarvoor actieve behandeling nodig was in de afgelopen 5 jaar. Deelnemers met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ (bijv. mammacarcinoom, baarmoederhalskanker in situ) die potentieel curatieve therapie hebben ondergaan, worden niet uitgesloten.
• Heeft bekende actieve CZS-metastasen en/of carcinomateuze meningitis. Deelnemers met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen op voorwaarde dat ze radiologisch stabiel zijn, d.w.z. zonder bewijs van progressie gedurende ten minste 3 maanden door herhaalde beeldvorming (merk op dat de herhaalde beeldvorming moet worden uitgevoerd tijdens de studiescreening), klinisch stabiel en zonder noodzaak van behandeling met steroïden gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of heeft momenteel pneumonitis.
• Heeft een bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornis die het vermogen van de deelnemer om mee te werken aan de vereisten van het onderzoek zou belemmeren.
• Allergie voor ingrediënten die aanwezig zijn in de geneesmiddelen voor onderzoek (ingrediënten staan ​​vermeld in het protocol), dwz. ernstige overgevoeligheid (≥Graad 3) voor pembrolizumab en/of een van de hulpstoffen.
• Bekende contra-indicaties voor pembrolizumab.
• Heeft een allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie gehad.
• Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studieinterventie een levend of levend verzwakt vaccin gekregen. Toediening van gedode vaccins is toegestaan.