Onkolytisk adenovirus TILT-123 med Pembrolizumab som behandling for eggstokkreft (PROTA)

Inklusjonskriterier:

• Signert og datert informert samtykke fra deltakeren eller den juridiske representanten før eventuelle prøverelaterte aktiviteter.
• Kvinne over 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
• Histologisk bekreftet eggstokkreft (inkludert eggleder og primær peritonealkreft) resistent mot platina (definert som progresjon av kreft innen 183 dager etter siste dose av cisplatin eller karboplatin) eller refraktær mot platina (definert som progresjon av kreft innen 30 dager etter siste dose av cisplatin eller karboplatin) eggstokkreft, som ikke kan behandles med kurativ hensikt med tilgjengelige terapier. Merk: Poly(ADP)-ribosepolymerase (PARP)-hemmere bør vurderes som indisert i klinisk praksis, før studieregistrering.
• Minst én svulst (>14 mm i diameter) eller karsinomatose må være tilgjengelig for lokal virusinjeksjon (intratumoral og/eller intraperitoneal).
• Sykdomsbyrden må være evaluerbar, men trenger ikke oppfylle RECIST 1.1.

• Ha tilstrekkelig organfunksjon som definert i følgende verdier nedenfor. Prøver må tas innen 10 dager før start av studiebehandling.

  en. Hematologiske laboratorieverdier i. Absolutt nøytrofiltall (ANC): ≥1500/µL ii. Blodplater: ≥ 100 000/µL iii. Hemoglobin: ≥9,0 g/dL eller ≥5,6 mmol/L. Kriteriene må oppfylles uten transfusjon av pakkede røde blodlegemer (pRBC) innen de siste 2 ukene. Deltakerne kan ha en stabil dose erytropoietin (≥ ca. 3 måneder). iv. Leukocytter (WBC) > 3,0 b. Nyrelaboratorieverdier i. Glomerulær filtreringshastighet (GFR): >60 ml/min (Cockcroft-Gault-formel). c. Leverlaboratorieverdier i. Totalt bilirubin: ≤1,5 ​​× øvre normalgrense (ULN) ELLER direkte bilirubin ≤ULN for deltakere med totale bilirubinnivåer >1,5 × ULN (unntatt pasienter med Gilberts sykdom) ii. Aspartataminotransferase (AST) (SGOT) og alaninaminotransferase (ALT) (SGPT): ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN for deltakere med levermetastaser)

• Pasienter må være villige til å bruke adekvate former for prevensjon fra screening, under forsøket og i minimum 120 dager etter avsluttet behandling, i samsvar med følgende:

  Jeg. Kvinner i fertil alder: Barriereprevensjonsmetode (dvs. kondom) må brukes i tillegg til en av følgende metoder: Intrauterin utstyr eller hormonell prevensjon (p-piller, implantater, depotplaster, vaginale ringer eller langtidsvirkende injeksjoner). ii. Kvinner som ikke er i fertil alder: Barriereprevensjonsmetode (dvs. kondom) må brukes.

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/World Health Organization (WHO) resultatpoengsum på 0-1 ved screening.
• Forventet levealder lengre enn 3 måneder.
• I stand til å forstå og overholde parametere som skissert i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Har en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt) og inhalerte og aktuelle behandlinger anses ikke som en form for systemisk behandling og er tillatt.
• Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
• Behandlet med hvilken som helst anti-kreftbehandling innen 30 dager før den første virusinjeksjonen. Anti-kreftterapi er definert som anti-kreftmidler (f. kirurgi, kjemoterapi, immun-sjekkpunkt-hemmere, kinase-hemmere, PARP-hemmere, biologiske terapier, hormonelle terapier, stråling, etc.). Fortsettelse av hormonbehandling eller bruk av benmodifiserende midler (f. bisfosfonat eller denosumab) er tillatt hvis startet minst 3 måneder før.
• Deltakerne må ha kommet seg etter alle uønskede hendelser (AE) på grunn av tidligere terapier til ≤grad 1 eller baseline. Deltakere med ≤Grade 2 nevropati kan være kvalifisert. Deltakere med endokrin-relaterte bivirkninger grad ≤2 som krever behandling eller hormonerstatning kan være kvalifisert. Hvis deltakeren har gjennomgått en større operasjon, må deltakeren ha kommet seg tilstrekkelig etter inngrepet og/eller eventuelle komplikasjoner fra operasjonen før studieintervensjonen starter.
• Behandles med en tidligere strålebehandling, inkludert for palliative formål, innen 2 uker etter start av studiebehandling (før eller etter). Deltakerne må ha kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter, ikke trenge kortikosteroider og ikke ha hatt strålingspneumonitt. En 1 ukes utvasking er tillatt for palliativ stråling (≤2 uker med strålebehandling) til ikke-sentralnervesystemet (CNS) sykdom. Palliativ stråling er tillatt fra dag 15 i prøvebehandlingsperioden, dersom utrederen anser det nødvendig.
• Behandlet med en tidligere terapi med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor (f.eks. Cytotoksisk T-lymfocyttassosiert antigen ( CTLA)-4, Tumornekrosefaktorreseptor-superfamilie, medlem 4 (OX40), CD137), og ble avbrutt fra den behandlingen på grunn av en grad 3 eller høyere immunrelaterte bivirkninger (irAE).
• Deltar for øyeblikket i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 30 dager før den første virusinjeksjonen. Et undersøkelsesmiddel er ethvert medikament eller terapi som foreløpig ikke er godkjent for bruk hos mennesker. Deltakere som har gått inn i oppfølgingsfasen av en undersøkelsesstudie kan delta så lenge det har gått 4 uker etter siste dose av forrige undersøkelsesmiddel.
• Ukontrollerte hjerte- eller karsykdommer.
• Anamnese med hjerteinfarkt eller hjerneslag i løpet av de siste 12 månedene før screening eller er ikke tilstrekkelig restituert etter et eldre infarkt eller hjerneslag.
• Anamnese med alvorlig leverdysfunksjon.
• Anamnese med hepatitt B (definert som HBsAg-reaktiv), hepatitt C (definert som hepatitt C-virus (HCV) RNA [kvalitativ] er påvist) og/eller HIV. Ingen testing for hepatitt B, hepatitt C og HIV er nødvendig med mindre det er påbudt av en lokal helsemyndighet.
• Historie med koagulasjonsforstyrrelse.
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre deltakerens deltakelse under hele studiens varighet, eller som ikke er i deltakerens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
• Kvinnelige pasienter som er gravide, ammer eller har tenkt å bli gravide. Kvinner i fertil alder som har en positiv uringraviditetstest (innen 72 timer) før behandling. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 5 årene. Deltakere med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ (f.eks. brystkarsinom, livmorhalskreft in situ) som har gjennomgått potensielt kurativ behandling, er ikke ekskludert.
• Har kjente aktive CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Deltakere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er radiologisk stabile, dvs. uten tegn på progresjon i minst 3 måneder ved gjentatt bildebehandling (merk at gjentatt avbildning bør utføres under studiescreening), klinisk stabil og uten krav om steroidbehandling i minst 14 dager før første dose av studiebehandlingen.
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt.
• Har en kjent psykiatrisk lidelse eller ruslidelse som vil forstyrre deltakerens evne til å samarbeide med kravene i studien.
• Allergi mot ingredienser som finnes i undersøkelsesmedisinene (ingrediensene er oppført i protokollen) dvs. alvorlig overfølsomhet (≥grad 3) overfor pembrolizumab og/eller noen av dets hjelpestoffer.
• Kjente kontraindikasjoner for pembrolizumab.
• Har hatt allogen vev/fast organtransplantasjon.
• Har mottatt en levende eller levende svekket vaksine innen 30 dager før den første dosen med studieintervensjon. Administrering av drepte vaksiner er tillatt.