Adenovirus oncolitico TILT-123 con Pembrolizumab come trattamento per il cancro ovarico (PROTA)

Criterio di inclusione:

• Consenso/i informato/i firmato/i datato/i dal partecipante o dal rappresentante legale prima di qualsiasi attività correlata allo studio.
• Donne di età superiore ai 18 anni il giorno della firma del/i consenso/i informato/i.
• Tumore ovarico istologicamente confermato (inclusi tube di Falloppio e carcinoma peritoneale primario) resistente al platino (definito come progressione del cancro entro 183 giorni dalla dose più recente di cisplatino o carboplatino) o refrattario al platino (definito come progressione del cancro entro 30 giorni dalla dose più recente di cisplatino o carboplatino) carcinoma ovarico, che non può essere trattato con intento curativo con le terapie disponibili. Nota: gli inibitori della poli(ADP)-ribosio polimerasi (PARP) devono essere considerati come indicato nella pratica clinica, prima dell'arruolamento nello studio.
• Almeno un tumore (>14 mm di diametro) o carcinomatosi deve essere disponibile per l'iniezione locale del virus (intratumorale e/o intraperitoneale).
• Il carico di malattia deve essere valutabile, ma non è necessario che soddisfi RECIST 1.1.

• Avere una funzione organica adeguata come definito nei seguenti valori di seguito. I campioni devono essere raccolti entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.

  un. Valori ematologici di laboratorio i. Conta assoluta dei neutrofili (ANC): ≥1500/µL ii. Piastrine: ≥ 100.000/µL iii. Emoglobina: ≥9,0 g/dL o ≥5,6 mmol/L. I criteri devono essere soddisfatti senza trasfusione di globuli rossi concentrati (pRBC) nelle 2 settimane precedenti. I partecipanti possono assumere una dose stabile di eritropoietina (≥ circa 3 mesi. iv. Leucociti (WBC) > 3,0 b. Valori renali di laboratorio i. Tasso di filtrazione glomerulare (VFG): >60 ml/min (formula di Cockcroft-Gault). c. Valori epatici di laboratorio i. Bilirubina totale: ≤1,5 ​​× limite superiore della norma (ULN) O bilirubina diretta ≤ULN per i partecipanti con livelli di bilirubina totale >1,5 × ULN (esclusi i pazienti con malattia di Gilbert) ii. Aspartato aminotransferasi (AST) (SGOT) e alanina aminotransferasi (ALT) (SGPT): ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN per i partecipanti con metastasi epatiche)

• I pazienti devono essere disposti a utilizzare adeguate forme di contraccezione dallo screening, durante lo studio e per un minimo di 120 giorni dopo la fine del trattamento, in conformità con quanto segue:

  io. Donne in età fertile: metodo contraccettivo di barriera (es. preservativo) deve essere utilizzato in aggiunta a uno dei seguenti metodi: Dispositivi intrauterini o contraccezione ormonale (pillole contraccettive orali, impianti, cerotti transdermici, anelli vaginali o iniezioni a lunga durata d'azione). ii. Donne non in età fertile: metodo contraccettivo di barriera (es. preservativo) deve essere utilizzato.

• Punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/Organizzazione mondiale della sanità (OMS) pari a 0-1 allo screening.
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi.
• Capace di comprendere e rispettare i parametri come delineato nel protocollo.

Criteri di esclusione:

• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè, con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria) e i trattamenti inalatori e topici non sono considerati una forma di trattamento sistemico e sono consentiti.
• - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (in dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• Trattati con qualsiasi terapia antitumorale entro 30 giorni prima della prima iniezione del virus. La terapia antitumorale è definita come agenti antitumorali (ad es. chirurgia, chemioterapia, inibitori del checkpoint immunitario, inibitori della chinasi, inibitori della PARP, terapie biologiche, terapie ormonali, radiazioni, ecc.). Continuazione della terapia ormonale o uso di agenti che modificano le ossa (ad es. bisfosfonato o denosumab) è consentito se iniziato almeno 3 mesi prima.
• I partecipanti devono essersi ripresi da tutti gli eventi avversi (AE) dovuti a terapie precedenti fino a ≤ Grado 1 o al basale. I partecipanti con neuropatia di grado ≤ 2 possono essere idonei. I partecipanti con eventi avversi endocrini di grado ≤2 che richiedono trattamento o sostituzione ormonale possono essere idonei. Se il partecipante ha subito un intervento chirurgico importante, il partecipante deve essersi ripreso adeguatamente dalla procedura e/o da eventuali complicazioni dovute all'intervento chirurgico prima di iniziare l'intervento dello studio.
• - Trattati con una precedente radioterapia, anche a scopo palliativo, entro 2 settimane dall'inizio del trattamento in studio (prima o dopo). I partecipanti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alle radiazioni, non richiedere corticosteroidi e non aver avuto polmonite da radiazioni. È consentito un periodo di sospensione di 1 settimana per le radiazioni palliative (≤2 settimane di radioterapia) per malattie diverse dal sistema nervoso centrale (SNC). Le radiazioni palliative sono consentite dal giorno 15 durante il periodo di trattamento di prova, se ritenuto necessario dallo sperimentatore.
• Trattati con una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti PD L2 o con un agente diretto verso un altro recettore stimolatore o co-inibitorio delle cellule T (ad es. antigene associato ai linfociti T citotossici ( CTLA)-4, superfamiglia del recettore del fattore di necrosi tumorale, membro 4 (OX40), CD137) ed è stato interrotto da tale trattamento a causa di eventi avversi immuno-correlati (irAE) di grado 3 o superiore.
• Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 30 giorni prima della prima iniezione di virus. Un agente sperimentale è qualsiasi farmaco o terapia che attualmente non è approvato per l'uso nell'uomo. I partecipanti che sono entrati nella fase di follow-up di uno studio sperimentale possono partecipare purché siano trascorse 4 settimane dall'ultima dose del precedente agente sperimentale.
• Malattie cardiache o vascolari non controllate.
• - Storia di infarto miocardico o ictus cerebrale nei 12 mesi precedenti prima dello screening o non sufficientemente recuperato da un infarto o ictus cerebrale precedente.
• Storia di grave disfunzione epatica.
• Storia di epatite B (definita come HBsAg reattivo), epatite C (definita come virus dell'epatite C (HCV) RNA [qualitativo] rilevato) e/o HIV. Non è richiesto alcun test per l'epatite B, l'epatite C e l'HIV a meno che non sia richiesto da un'autorità sanitaria locale.
• Storia di disturbi della coagulazione.
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del partecipante per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del partecipante a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
• Pazienti di sesso femminile in gravidanza, allattamento o che intendono iniziare una gravidanza. Donne in età fertile che hanno un test di gravidanza sulle urine positivo (entro 72 ore) prima del trattamento. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 5 anni. Non sono esclusi i partecipanti con carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ (ad es. carcinoma mammario, carcinoma cervicale in situ) sottoposti a terapia potenzialmente curativa.
• Ha metastasi attive note del SNC e/o meningite carcinomatosa. I partecipanti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano radiologicamente stabili, cioè senza evidenza di progressione per almeno 3 mesi mediante imaging ripetuto (si noti che l'imaging ripetuto deve essere eseguito durante lo screening dello studio), clinicamente stabile e senza necessità di trattamento con steroidi per almeno 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha una polmonite in corso.
• Ha un noto disturbo psichiatrico o da abuso di sostanze che interferirebbe con la capacità del partecipante di cooperare con i requisiti dello studio.
• Allergia agli ingredienti presenti nei medicinali sperimentali (gli ingredienti sono elencati nel protocollo), ad es. grave ipersensibilità (≥Grado 3) a pembrolizumab e/o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
• Controindicazioni note a pembrolizumab.
• Ha subito un trapianto di tessuto/organo solido allogenico.
• - Ha ricevuto un vaccino vivo o vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose dell'intervento dello studio. È consentita la somministrazione di vaccini uccisi.