Adenovírus oncolítico TILT-123 com pembrolizumabe como tratamento para câncer de ovário (PROTA)

Critério de inclusão:

• Consentimento(s) informado(s) assinado(s) e datado(s) pelo participante ou representante legal antes de qualquer atividade relacionada ao estudo.
• Mulher com mais de 18 anos de idade no dia da assinatura do(s) consentimento(s) informado(s).
• Câncer de ovário confirmado histologicamente (incluindo câncer de tuba uterina e câncer peritoneal primário) resistente à platina (definido como progressão do câncer dentro de 183 dias após a dose mais recente de cisplatina ou carboplatina) ou refratário à platina (definido como progressão do câncer dentro de 30 dias após a dose mais recente de cisplatina ou carboplatina) câncer de ovário, que não pode ser tratado com intenção curativa com as terapias disponíveis. Nota: Os inibidores da poli(ADP)-ribose polimerase (PARP) devem ser considerados conforme indicado na prática clínica, antes da inscrição no estudo.
• Pelo menos um tumor (>14 mm de diâmetro) ou carcinomatose deve estar disponível para injeção local do vírus (intratumoral e/ou intraperitoneal).
• A carga de doença deve ser avaliável, mas não precisa atender ao RECIST 1.1.

• Ter função de órgão adequada, conforme definido nos seguintes valores abaixo. As amostras devem ser coletadas até 10 dias antes do início do tratamento do estudo.

  uma. Valores laboratoriais hematológicos i. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC): ≥1500/µL ii. Plaquetas: ≥ 100 000/µL iii. Hemoglobina: ≥9,0 g/dL ou ≥5,6 mmol/L. Os critérios devem ser atendidos sem transfusão de concentrado de hemácias (pRBC) nas 2 semanas anteriores. Os participantes podem estar em dose estável de eritropoetina (≥ aproximadamente 3 meses. 4. Leucócitos (WBC) > 3,0 b. Valores laboratoriais renais i. Taxa de filtração glomerular (TFG): >60 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault). c. Valores laboratoriais hepáticos i. Bilirrubina total: ≤1,5 ​​× Limite superior do normal (LSN) OU bilirrubina direta ≤LSN para participantes com níveis de bilirrubina total >1,5 × LSN (excluindo pacientes com doença de Gilbert) ii. Aspartato Aminotransferase (AST) (SGOT) e Alanina Aminotransferase (ALT) (SGPT): ≤2,5 × LSN (≤5 × LSN para participantes com metástases hepáticas)

• Os pacientes devem estar dispostos a usar formas adequadas de contracepção desde a triagem, durante o estudo e por um período mínimo de 120 dias após o término do tratamento, de acordo com o seguinte:

  eu. Mulheres com potencial para engravidar: Método contraceptivo de barreira (i.e. preservativo) deve ser usado em adição a um dos seguintes métodos: Dispositivos intrauterinos ou contracepção hormonal (pílulas anticoncepcionais orais, implantes, adesivos transdérmicos, anéis vaginais ou injeções de longa duração). ii. Mulheres sem potencial para engravidar: Método contraceptivo de barreira (i.e. preservativo) deve ser usado.

• Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/Organização Mundial da Saúde (OMS) de 0-1 na triagem.
• Expectativa de vida superior a 3 meses.
• Capaz de entender e cumprir os parâmetros descritos no protocolo.

Critério de exclusão:

• Tem uma doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (isto é, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária) e tratamentos inalatórios e tópicos não são considerados uma forma de tratamento sistêmico e são permitidos.
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Tratado com qualquer terapia anti-câncer dentro de 30 dias antes da primeira injeção de vírus. A terapia anticâncer é definida como agentes anticâncer (por exemplo, cirurgia, quimioterapia, inibidores de ponto de controle imunológico, inibidores de quinase, inibidores de PARP, terapias biológicas, terapias hormonais, radiação, etc.). Continuação da terapia hormonal ou uso de agentes modificadores ósseos (p. bisfosfonato ou denosumabe) é permitido se iniciado pelo menos 3 meses antes.
• Os participantes devem ter se recuperado de todos os Eventos Adversos (EA) devido a terapias anteriores para ≤ Grau 1 ou linha de base. Os participantes com neuropatia ≤Grau 2 podem ser elegíveis. Os participantes com EAs relacionados ao sistema endócrino Grau ≤2 que requerem tratamento ou reposição hormonal podem ser elegíveis. Se o participante passou por uma cirurgia de grande porte, o participante deve ter se recuperado adequadamente do procedimento e/ou qualquer complicação da cirurgia antes de iniciar a intervenção do estudo.
• Tratado com radioterapia anterior, inclusive para fins paliativos, dentro de 2 semanas após o início do tratamento do estudo (antes ou depois). Os participantes devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à radiação, não necessitar de corticosteróides e não ter tido pneumonia por radiação. Uma lavagem de 1 semana é permitida para radiação paliativa (≤2 semanas de radioterapia) para doenças não relacionadas ao Sistema Nervoso Central (SNC). A radiação paliativa é permitida a partir do dia 15 durante o período de tratamento experimental, se considerado necessário pelo investigador.
• Tratado com uma terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti PD L2 ou com um agente direcionado a outro receptor de células T estimulador ou co-inibitório (por exemplo, antígeno associado a linfócitos T citotóxicos ( CTLA)-4, superfamília do receptor do fator de necrose tumoral, membro 4 (OX40), CD137), e foi descontinuado desse tratamento devido a um Grau 3 ou eventos adversos relacionados ao sistema imunológico (irAE).
• Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usou um dispositivo experimental nos 30 dias anteriores à primeira injeção de vírus. Um agente experimental é qualquer droga ou terapia que atualmente não é aprovada para uso em humanos. Os participantes que entraram na fase de acompanhamento de um estudo experimental podem participar desde que tenham passado 4 semanas após a última dose do agente experimental anterior.
• Doenças cardíacas ou vasculares descontroladas.
• Histórico de infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral nos últimos 12 meses antes da triagem ou não está suficientemente recuperado de um infarto ou acidente vascular cerebral mais antigo.
• História de disfunção hepática grave.
• Histórico de hepatite B (definido como HBsAg reativo), hepatite C (definido como RNA [qualitativo] do vírus da hepatite C (HCV) detectado) e/ou HIV. Nenhum teste para Hepatite B, Hepatite C e HIV é necessário, a menos que exigido por uma autoridade de saúde local.
• História de distúrbio de coagulação.
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do participante durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do participante participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
• Pacientes do sexo feminino que estão grávidas, amamentando ou pretendem engravidar. Mulheres com potencial para engravidar que tenham um teste de gravidez de urina positivo (dentro de 72 horas) antes do tratamento. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou exigiu tratamento ativo nos últimos 5 anos. Participantes com carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ (por exemplo, carcinoma de mama, câncer cervical in situ) que foram submetidos a terapia potencialmente curativa não são excluídos.
• Tem metástases ativas conhecidas no SNC e/ou meningite carcinomatosa. Participantes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam radiologicamente estáveis, ou seja, sem evidência de progressão por pelo menos 3 meses por repetição de imagem (observe que a repetição de imagem deve ser realizada durante a triagem do estudo), clinicamente estável e sem necessidade de tratamento com esteroides por pelo menos 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• Tem um histórico de pneumonia (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonia atual.
• Tem um distúrbio psiquiátrico conhecido ou de abuso de substâncias que interferiria na capacidade do participante de cooperar com os requisitos do estudo.
• Alergia a ingredientes presentes nos medicamentos experimentais (os ingredientes estão listados no protocolo), ou seja. hipersensibilidade grave (≥Grau 3) ao pembrolizumab e/ou a qualquer um dos seus excipientes.
• Contra-indicações conhecidas para pembrolizumabe.
• Teve um transplante alogênico de tecido/órgão sólido.
• Recebeu uma vacina viva ou viva atenuada dentro de 30 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo. A administração de vacinas mortas é permitida.