Adénovirus oncolytique TILT-123 avec pembrolizumab comme traitement du cancer de l'ovaire (PROTA)

Critère d'intégration:

• Consentement(s) éclairé(s) signé(s) et daté(s) par le participant ou son représentant légal avant toute activité liée à l'essai.
• Femme âgée de plus de 18 ans le jour de la signature du ou des consentements éclairés.
• Cancer de l'ovaire histologiquement confirmé (y compris le cancer des trompes de Fallope et le cancer péritonéal primitif) résistant au platine (défini comme la progression du cancer dans les 183 jours suivant la dose la plus récente de cisplatine ou de carboplatine) ou réfractaire au platine (défini comme la progression du cancer dans les 30 jours suivant la dose la plus récente de cisplatine ou de carboplatine) cancer de l'ovaire, qui ne peut pas être traité à visée curative avec les thérapies disponibles. Remarque : Les inhibiteurs de la poly(ADP)-ribose polymérase (PARP) doivent être pris en compte comme indiqué dans la pratique clinique, avant l'inscription à l'essai.
• Au moins une tumeur (>14 mm de diamètre) ou une carcinose doit être disponible pour une injection locale de virus (intratumorale et/ou intrapéritonéale).
• La charge de morbidité doit être évaluable, mais n'a pas besoin de remplir RECIST 1.1.

• Avoir une fonction organique adéquate telle que définie dans les valeurs suivantes ci-dessous. Les échantillons doivent être prélevés dans les 10 jours précédant le début du traitement à l'étude.

  un. Valeurs de laboratoire hématologiques i. Numération absolue des neutrophiles (ANC) : ≥ 1 500/µL ii. Plaquettes : ≥ 100 000/µL iii. Hémoglobine : ≥9,0 g/dL ou ≥5,6 mmol/L. Les critères doivent être remplis sans transfusion de concentré de globules rouges (pRB) dans les 2 semaines précédentes. Les participants peuvent recevoir une dose stable d'érythropoïétine (≥ environ 3 mois. iv. Leucocytes (WBC) > 3,0 b. Valeurs de laboratoire rénaux i. Débit de Filtration Glomérulaire (DFG) : >60 ml/min (formule Cockcroft-Gault). c. Valeurs de laboratoire hépatiques i. Bilirubine totale : ≤ 1,5 × Limite supérieure de la normale (LSN) OU bilirubine directe ≤ LSN pour les participants ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 × LSN (à l'exclusion des patients atteints de la maladie de Gilbert) ii. Aspartate Aminotransférase (AST) (SGOT) et Alanine Aminotransférase (ALT) (SGPT) : ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN pour les participants présentant des métastases hépatiques)

• Les patientes doivent être disposées à utiliser des formes de contraception adéquates dès le dépistage, pendant l'essai et pendant au moins 120 jours après la fin du traitement, conformément à ce qui suit :

  je. Femmes en âge de procréer : Méthode contraceptive de barrière (c.-à-d. préservatif) doit être utilisé en plus de l'une des méthodes suivantes : Dispositifs intra-utérins ou contraception hormonale (pilules contraceptives orales, implants, dispositifs transdermiques, anneaux vaginaux ou injections à action prolongée). ii. Femmes non en âge de procréer : méthode contraceptive de barrière (c.-à-d. préservatif) doit être utilisé.

• Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/Organisation mondiale de la santé (OMS) de 0-1 lors du dépistage.
• Espérance de vie supérieure à 3 mois.
• Capable de comprendre et de se conformer aux paramètres définis dans le protocole.

Critère d'exclusion:

• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) et les traitements inhalés et topiques ne sont pas considérés comme une forme de traitement systémique et sont autorisés.
• A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Traité avec n'importe quel traitement anticancéreux dans les 30 jours précédant la première injection de virus. La thérapie anticancéreuse est définie comme des agents anticancéreux (par ex. chirurgie, chimiothérapie, inhibiteurs de points de contrôle immunitaire, inhibiteurs de kinases, inhibiteurs de PARP, thérapies biologiques, thérapies hormonales, radiothérapie, etc.). Poursuite de l'hormonothérapie ou utilisation d'agents de modification osseuse (par ex. bisphosphonate ou dénosumab) est autorisé s'il a été commencé au moins 3 mois avant.
• Les participants doivent s'être remis de tous les événements indésirables (EI) dus à des traitements antérieurs jusqu'au grade ≤ 1 ou au niveau de référence. Les participants atteints de neuropathie ≤Grade 2 peuvent être éligibles. Les participants présentant des EI liés au système endocrinien de grade ≤ 2 nécessitant un traitement ou un remplacement hormonal peuvent être éligibles. Si le participant a subi une intervention chirurgicale majeure, le participant doit avoir récupéré de manière adéquate de la procédure et/ou de toute complication de la chirurgie avant de commencer l'intervention de l'étude.
• Traité avec une radiothérapie antérieure, y compris à des fins palliatives, dans les 2 semaines suivant le début du traitement de l'étude (avant ou après). Les participants doivent avoir récupéré de toutes les toxicités liées aux radiations, ne pas avoir besoin de corticostéroïdes et ne pas avoir eu de pneumopathie radique. Un sevrage d'une semaine est autorisé pour la radiothérapie palliative (≤ 2 semaines de radiothérapie) en cas de maladie non liée au système nerveux central (SNC). La radiothérapie palliative est autorisée à partir du jour 15 pendant la période de traitement d'essai, si cela est jugé nécessaire par l'investigateur.
• Traité avec une thérapie antérieure avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD L2 ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur de lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (par exemple, antigène associé aux lymphocytes T cytotoxiques ( CTLA)-4, superfamille des récepteurs du facteur de nécrose tumorale, membre 4 (OX40), CD137), et a été arrêté de ce traitement en raison d'événements indésirables liés au système immunitaire de grade 3 ou plus.
• Participe actuellement ou a participé à une étude sur un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 30 jours précédant la première injection de virus. Un agent expérimental est un médicament ou une thérapie dont l'utilisation chez l'homme n'est actuellement pas approuvée. Les participants qui sont entrés dans la phase de suivi d'une étude expérimentale peuvent participer tant qu'il s'est écoulé 4 semaines après la dernière dose de l'agent expérimental précédent.
• Maladies cardiaques ou vasculaires non contrôlées.
• Antécédents d'infarctus du myocarde ou d'accident vasculaire cérébral au cours des 12 mois précédant le dépistage ou n'a pas suffisamment récupéré d'un infarctus ou d'un accident vasculaire cérébral plus ancien.
• Antécédents de dysfonctionnement hépatique sévère.
• Antécédents d'hépatite B (définie comme HBsAg réactif), d'hépatite C (définie comme l'ARN du virus de l'hépatite C (VHC) [qualitatif] est détecté) et/ou de VIH. Aucun test de dépistage de l'hépatite B, de l'hépatite C et du VIH n'est requis à moins d'être mandaté par une autorité sanitaire locale.
• Antécédents de trouble de la coagulation.
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du participant pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du participant à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
• Patientes enceintes, qui allaitent ou qui ont l'intention de devenir enceintes. Femmes en âge de procréer qui ont un test de grossesse urinaire positif (dans les 72 heures) avant le traitement. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 5 dernières années. Les participants atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ (par exemple, carcinome du sein, cancer du col de l'utérus in situ) qui ont subi un traitement potentiellement curatif ne sont pas exclus.
• A des métastases actives connues du SNC et/ou une méningite carcinomateuse. Les participants ayant des métastases cérébrales déjà traitées peuvent participer à condition qu'ils soient radiologiquement stables, c'est-à-dire sans preuve de progression pendant au moins 3 mois par imagerie répétée (notez que l'imagerie répétée doit être effectuée pendant le dépistage de l'étude), cliniquement stables et sans nécessité de traitement stéroïdien pendant au moins 14 jours avant la première dose du traitement à l'étude.
• A une infection active nécessitant un traitement systémique.
• A des antécédents de pneumonite (non infectieuse) qui a nécessité des stéroïdes ou a une pneumonite en cours.
• A un trouble psychiatrique ou de toxicomanie connu qui interférerait avec la capacité du participant à coopérer avec les exigences de l'étude.
• Allergie aux ingrédients présents dans les médicaments expérimentaux (les ingrédients sont listés dans le protocole) ie. hypersensibilité sévère (≥Grade 3) au pembrolizumab et/ou à l'un de ses excipients.
• Contre-indications connues au pembrolizumab.
• A subi une greffe allogénique de tissu/organe solide.
• A reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention à l'étude. L'administration de vaccins tués est autorisée.