Онколитический аденовирус TILT-123 с пембролизумабом для лечения рака яичников (PROTA)

Критерии включения:

• Подписанное и датированное информированное согласие(я) участника или законного представителя перед любыми действиями, связанными с испытанием.
• Женщина старше 18 лет на день подписания информированного согласия.
• Гистологически подтвержденный рак яичников (включая фаллопиевы трубы и первичный рак брюшины), резистентный к платине (определяется как прогрессирование рака в течение 183 дней после последней дозы цисплатина или карбоплатина) или рефрактерный к платине (определяется как прогрессирование рака в течение 30 дней после введения последней дозы цисплатина или карбоплатина) последняя доза цисплатина или карбоплатина) рак яичников, который не поддается излечению с помощью доступных методов лечения. Примечание. Ингибиторы поли(АДФ)-рибозополимеразы (PARP) следует рассматривать по показаниям в клинической практике до включения в исследование.
• По крайней мере, одна опухоль (> 14 мм в диаметре) или карциноматоз должны быть доступны для локальной инъекции вируса (внутриопухолевой и/или внутрибрюшинной).
• Бремя болезни должно поддаваться оценке, но не обязательно для выполнения RECIST 1.1.

• Иметь адекватную функцию органа, как определено в следующих значениях ниже. Образцы должны быть собраны в течение 10 дней до начала исследуемого лечения.

  а. Гематологические лабораторные показатели i. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ): ≥1500/мкл ii. Тромбоциты: ≥ 100 000/мкл iii. Гемоглобин: ≥9,0 г/дл или ≥5,6 ммоль/л. Критерии должны быть соблюдены без переливания эритроцитарной массы (pRBC) в течение предшествующих 2 недель. Участники могут принимать стабильную дозу эритропоэтина (≥ примерно 3 месяца. IV. Лейкоциты (лейкоциты) > 3,0 б. Почечные лабораторные показатели i. Скорость клубочковой фильтрации (СКФ): > 60 мл/мин (формула Кокрофта-Голта). в. Лабораторные показатели печени i. Общий билирубин: ≤1,5 ​​× верхняя граница нормы (ВГН) ИЛИ прямой билирубин ≤ВГН для участников с уровнем общего билирубина >1,5 × ВГН (за исключением пациентов с болезнью Жильбера) ii. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (SGOT) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) (SGPT): ≤2,5 × ВГН (≤5 × ВГН для участников с метастазами в печень)

• Пациенты должны быть готовы использовать адекватные формы контрацепции с момента скрининга, во время исследования и как минимум в течение 120 дней после окончания лечения в соответствии со следующим:

  я. Женщины детородного возраста: барьерный метод контрацепции (т. презерватив) необходимо использовать в дополнение к одному из следующих методов: Внутриматочные средства или гормональная контрацепция (оральные противозачаточные таблетки, имплантаты, трансдермальные пластыри, вагинальные кольца или инъекции длительного действия). II. Женщины, не способные к деторождению: Барьерный метод контрацепции (т. презерватив) необходимо использовать.

• Оценка эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG)/Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 0–1 при скрининге.
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев.
• Способен понимать и соблюдать параметры, указанные в протоколе.

Критерий исключения:

• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности), а также ингаляционное и местное лечение не считаются формой системного лечения и разрешены.
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает постоянную системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг в день в эквиваленте преднизолона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Лечение любой противораковой терапией в течение 30 дней до первой инъекции вируса. Противораковая терапия определяется как противораковые средства (например, хирургия, химиотерапия, ингибиторы иммунных контрольных точек, ингибиторы киназы, ингибиторы PARP, биологическая терапия, гормональная терапия, облучение и т. д.). Продолжение гормональной терапии или использование препаратов, модифицирующих костную ткань (например, бисфосфонат или деносумаб) разрешено, если оно начато не менее чем за 3 месяца до этого.
• Участники должны были оправиться от всех нежелательных явлений (НЯ) из-за предыдущей терапии до ≤ степени 1 или исходного уровня. Участники с невропатией ≤ степени 2 могут иметь право на участие. Участники с эндокринными НЯ ≤2 степени, требующими лечения или заместительной гормональной терапии, могут иметь право на участие. Если участник перенес серьезную операцию, участник должен адекватно оправиться от процедуры и/или каких-либо осложнений после операции до начала исследовательского вмешательства.
• Лечены предшествующей лучевой терапией, в том числе в паллиативных целях, в течение 2 недель от начала исследуемого лечения (до или после). Участники должны были оправиться от всех отравлений, связанных с радиацией, не нуждаться в кортикостероидах и не иметь радиационного пневмонита. 1-недельный вымывание разрешено для паллиативного облучения (≤2 недель лучевой терапии) при заболеваниях, не связанных с центральной нервной системой (ЦНС). Паллиативная лучевая терапия разрешена с 15-го дня в течение периода пробного лечения, если исследователь сочтет это необходимым.
• Леченные предшествующей терапией агентом против PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD L2 или агентом, направленным на другой стимулирующий или ко-ингибирующий рецептор Т-клеток (например, цитотоксический антиген, ассоциированный с Т-лимфоцитами) CTLA)-4, надсемейство рецепторов фактора некроза опухоли, член 4 (OX40), CD137), и лечение было прекращено из-за иммунозависимых нежелательных явлений (irAE) 3 степени или выше.
• В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использовал исследуемое устройство в течение 30 дней до первой инъекции вируса. Исследуемый агент — это любое лекарство или терапия, которые в настоящее время не одобрены для использования у людей. Участники, которые вошли в фазу последующего наблюдения исследовательского исследования, могут участвовать, если прошло 4 недели после последней дозы предыдущего исследуемого агента.
• Неконтролируемые сердечные или сосудистые заболевания.
• История инфаркта миокарда или церебрального инсульта в течение предшествующих 12 месяцев до скрининга или недостаточное восстановление после более раннего инфаркта или церебрального инсульта.
• В анамнезе тяжелая печеночная дисфункция.
• Гепатит В в анамнезе (определяется как реактивный HBsAg), гепатит С (определяется как обнаружение [качественной] РНК вируса гепатита С (ВГС)) и/или ВИЧ. Тестирование на гепатит B, гепатит C и ВИЧ не требуется, если это не предписано местным органом здравоохранения.
• Нарушение свертываемости крови в анамнезе.
• Имеет историю или текущие доказательства любого состояния, терапии или лабораторных отклонений, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию участника в течение всего периода исследования или не в интересах участника участвовать, по мнению лечащего следователя.
• Пациентки женского пола, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть. Женщины детородного возраста, у которых до лечения был положительный тест мочи на беременность (в течение 72 часов). Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последних 5 лет. Не исключаются участники с базальноклеточным раком кожи, плоскоклеточным раком кожи или раком in situ (например, карциномой молочной железы, раком шейки матки in situ), которые прошли потенциально излечивающую терапию.
• Имеются известные активные метастазы в ЦНС и/или карциноматозный менингит. Участники с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они радиологически стабильны, то есть без признаков прогрессирования в течение как минимум 3 месяцев при повторной визуализации (обратите внимание, что повторная визуализация должна выполняться во время скрининга исследования), клинически стабильны и не требуют лечения стероидами. по крайней мере за 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
• Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, который требовал стероидов или имеет текущий пневмонит.
• Имеет известное психиатрическое расстройство или расстройство, связанное со злоупотреблением психоактивными веществами, которое может помешать участнику сотрудничать с требованиями исследования.
• Аллергия на ингредиенты, присутствующие в исследуемых лекарственных препаратах (ингредиенты перечислены в протоколе), т.е. тяжелая гиперчувствительность (≥3 степени) к пембролизумабу и/или любому из его вспомогательных веществ.
• Известные противопоказания к пембролизумабу.
• Перенес аллогенную трансплантацию тканей/солидных органов.
• Получил живую или живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого вмешательства. Допускается введение убитых вакцин.