Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Onkolytiskt adenovirus TILT-123 med Pembrolizumab som behandling för äggstockscancer (PROTA)

26 januari 2024 uppdaterad av: TILT Biotherapeutics Ltd.

En öppen fas I-studie med dosökning av tumörnekrosfaktor alfa- och interleukin-2-kodande onkolytiskt adenovirus (TILT-123) i kombination med Pembrolizumab hos patienter med platinaresistent eller refraktär äggstockscancer

Detta är en öppen fas 1, dosupptrappning, multicenter och multinationell studie som utvärderar säkerheten av onkolytiskt adenovirus TILT-123 i kombination med Pembrolizumab hos patienter med platinaresistent eller refraktär äggstockscancer.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Detta är en öppen fas 1, dosupptrappning, multicenter och multinationell studie som utvärderar säkerheten av onkolytiskt adenovirus TILT-123 i kombination med Pembrolizumab hos patienter med platinaresistent eller refraktär äggstockscancer. TILT-123 är ett onkolytiskt adenovirus som kodar för tumörnekrosfaktor alfa (TNFa) och interleukin 2 (IL-2). Pembrolizumab är ett monoklonalt antikroppsbindningsprogram celldöd 1 (PD-1).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

29

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

      • Helsinki, Finland, 00180
        • Rekrytering
        • Docrates Cancer Center
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Johanna Mäenpää
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Rekrytering
        • Mayo Clinic
        • Kontakt:
          • Matthew S. Block, MD, PhD
        • Huvudutredare:
          • Matthew S. Block, MD, PhD
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10075
        • Rekrytering
        • Northwell Heatlh/Lenox Hill Hospital
        • Kontakt:
          • Jeannine Villella, DO
        • Huvudutredare:
          • Jeannine Villella, DO

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Undertecknat och daterat informerat samtycke av deltagaren eller det juridiska ombudet före eventuella rättegångsrelaterade aktiviteter.
  • Kvinna över 18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
  • Histologiskt bekräftad äggstockscancer (inklusive äggledare och primär peritonealcancer) resistent mot platina (definierad som progression av cancer inom 183 dagar efter den senaste dosen av cisplatin eller karboplatin) eller refraktär mot platina (definierad som progression av cancer inom 30 dagar efter senaste dosen av cisplatin eller karboplatin) äggstockscancer, som inte kan behandlas med kurativ avsikt med tillgängliga terapier. Obs: Poly(ADP)-ribospolymeras (PARP)-hämmare bör övervägas som indicerat i klinisk praxis, innan prövningen påbörjas.
  • Minst en tumör (>14 mm i diameter) eller karcinomatos måste finnas tillgänglig för lokal virusinjektion (intratumoral och/eller intraperitoneal).
  • Sjukdomsbördan måste vara utvärderbar, men behöver inte uppfylla RECIST 1.1.
  • Ha adekvat organfunktion enligt definitionen i följande värden nedan. Prover måste tas inom 10 dagar innan studiebehandlingen påbörjas.

    a. Hematologiska laboratorievärden i. Absolut neutrofilantal (ANC): ≥1500/µL ii. Trombocyter: ≥ 100 000/µL iii. Hemoglobin: ≥9,0 g/dL eller ≥5,6 mmol/L. Kriterierna måste uppfyllas utan transfusion av packade röda blodkroppar (pRBC) inom de senaste 2 veckorna. Deltagarna kan få en stabil dos av erytropoietin (≥ cirka 3 månader). iv. Leukocyter (WBC) > 3,0 b. Njurlaboratorievärden i. Glomerulär filtreringshastighet (GFR): >60 ml/min (Cockcroft-Gault-formel). c. Leverlaboratorievärden i. Totalt bilirubin: ≤1,5 ​​× övre normalgräns (ULN) ELLER direkt bilirubin ≤ULN för deltagare med totala bilirubinnivåer >1,5 × ULN (exklusive patienter med Gilberts sjukdom) ii. Aspartataminotransferas (AST) (SGOT) och alaninaminotransferas (ALT) (SGPT): ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN för deltagare med levermetastaser)

  • Patienter måste vara villiga att använda adekvata former av preventivmedel från screening, under prövningen och i minst 120 dagar efter avslutad behandling, i enlighet med följande:

    i. Kvinnor i fertil ålder: Barriärpreventivmetod (dvs. kondom) måste användas som tillägg till någon av följande metoder: Intrauterin utrustning eller hormonell preventivmetod (p-piller, implantat, depotplåster, vaginalringar eller långtidsverkande injektioner). ii. Kvinnor som inte är i fertil ålder: Barriärpreventivmetod (dvs. kondom) måste användas.

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/World Health Organization (WHO) resultatpoäng på 0-1 vid screening.
  • Förväntad livslängd längre än 3 månader.
  • Kan förstå och följa parametrar som beskrivs i protokollet.

Exklusions kriterier:

  • Har en aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens) och inhalerade och topikala behandlingar anses inte vara en form av systemisk behandling och är tillåtna.
  • Har diagnosen immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosering som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
  • Behandlas med någon anti-cancerterapi inom 30 dagar före den första virusinjektionen. Anti-cancerterapi definieras som anti-cancermedel (t. kirurgi, kemoterapi, immun-checkpoint-hämmare, kinashämmare, PARP-hämmare, biologiska terapier, hormonella terapier, strålning, etc.). Fortsättning av hormonbehandling eller användning av benmodifierande medel (t. bisfosfonat eller denosumab) är tillåtet om det påbörjas minst 3 månader innan.
  • Deltagarna måste ha återhämtat sig från alla biverkningar (AE) på grund av tidigare terapier till ≤Grad 1 eller baseline. Deltagare med ≤Grad 2 neuropati kan vara berättigade. Deltagare med endokrina relaterade biverkningar grad ≤2 som kräver behandling eller hormonersättning kan vara berättigade. Om deltagaren genomgick en större operation måste deltagaren ha återhämtat sig adekvat från ingreppet och/eller eventuella komplikationer från operationen innan studieinterventionen påbörjas.
  • Behandlas med en tidigare strålbehandling, inklusive i palliativt syfte, inom 2 veckor efter påbörjad studiebehandling (före eller efter). Deltagarna måste ha återhämtat sig från alla strålningsrelaterade toxiciteter, inte behöva kortikosteroider och inte ha haft strålningspneumonit. En 1 veckas tvättning är tillåten för palliativ strålning (≤2 veckors strålbehandling) mot sjukdomar som inte är centrala nervsystemet (CNS). Palliativ strålning tillåts från dag 15 under försöksbehandlingsperioden, om utredaren bedömer det nödvändigt.
  • Behandlas med en tidigare terapi med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel eller med ett medel riktat mot en annan stimulerande eller samhämmande T-cellsreceptor (t.ex. cytotoxiskt T-lymfocytassocierat antigen ( CTLA)-4, tumörnekrosfaktorreceptorsuperfamilj, medlem 4 (OX40), CD137), och avbröts från den behandlingen på grund av en grad 3 eller högre immunrelaterade biverkningar (irAE).
  • Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller har använt en undersökningsenhet inom 30 dagar före den första virusinjektionen. Ett prövningsmedel är alla läkemedel eller terapier som för närvarande inte är godkända för användning på människor. Deltagare som har gått in i uppföljningsfasen av en undersökningsstudie får delta så länge det har gått 4 veckor efter den sista dosen av det tidigare prövningsmedlet.
  • Okontrollerade hjärt- eller kärlsjukdomar.
  • Historik med hjärtinfarkt eller hjärninfarkt under de senaste 12 månaderna före screening eller är inte tillräckligt återställd från en äldre infarkt eller hjärninfarkt.
  • Historik med allvarlig leverdysfunktion.
  • Historik med hepatit B (definierad som HBsAg-reaktiv), hepatit C (definierad som hepatit C-virus (HCV) RNA [kvalitativ] har upptäckts) och/eller HIV. Inget test för hepatit B, hepatit C och HIV krävs om det inte är på uppdrag av en lokal hälsomyndighet.
  • Historik av koagulationsstörning.
  • har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra studiens resultat, störa deltagarens deltagande under hela studiens varaktighet eller inte är i deltagarens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
  • Kvinnliga patienter som är gravida, ammar eller tänker bli gravida. Kvinnor i fertil ålder som har ett positivt uringraviditetstest (inom 72 timmar) före behandling. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
  • Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller har krävt aktiv behandling under de senaste 5 åren. Deltagare med basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ (t.ex. bröstcancer, livmoderhalscancer in situ) som har genomgått potentiellt botande behandling är inte uteslutna.
  • Har kända aktiva CNS-metastaser och/eller karcinomatös meningit. Deltagare med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta under förutsättning att de är radiologiskt stabila, d.v.s. utan tecken på progression i minst 3 månader genom upprepad avbildning (observera att den upprepade avbildningen bör utföras under studiescreening), kliniskt stabila och utan krav på steroidbehandling i minst 14 dagar före den första dosen av studiebehandlingen.
  • Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
  • Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller har pågående pneumonit.
  • Har en känd psykiatrisk störning eller missbrukssjukdom som skulle störa deltagarens förmåga att samarbeta med studiens krav.
  • Allergi mot ingredienser som finns i prövningsläkemedlen (ingredienser anges i protokollet) dvs. allvarlig överkänslighet (≥Grad 3) mot pembrolizumab och/eller något av dess hjälpämnen.
  • Kända kontraindikationer för pembrolizumab.
  • Har genomgått en allogen vävnad/fast organtransplantation.
  • Har fått ett levande eller levande försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieintervention. Administrering av dödade vacciner är tillåtna.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: TILT-123 och pembrolizumab

Patienterna kommer att få flera administreringar av TILT-123 och pembrolizumab.

Upptrappning till nästa dos av TILT-123-nivån kommer att ske när säkerhetsdata har utvärderats för alla patienter i föregående dosnivå.

Tumörnekrosfaktor alfa (TNFalpha) och Interleukin-2 (IL-2) som kodar för onkolytiskt adenovirus TILT-123
Andra namn:
  • Ad5/3-E2F-d24-hTNFa-IRES-hIL2 (TILT-123)
pembrolizumab, en monoklonal antikropp som binder PD-1
Andra namn:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Antal deltagare med eventuella (allvarliga och icke-allvarliga) negativa händelser
Tidsram: Dag 92
Dag 92
Antal deltagare med avvikelser från vitala tecken
Tidsram: Dag 92
Dag 92
Antal deltagare med onormala laboratorievärden
Tidsram: Dag 92
Dag 92
Antal deltagare med biverkningar utvärderade med elektrokardiogram (EKG)
Tidsram: Dag 92
Dag 92

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

17 maj 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

1 juni 2024

Avslutad studie (Beräknad)

1 mars 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 februari 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 mars 2022

Första postat (Faktisk)

9 mars 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

29 januari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 januari 2024

Senast verifierad

1 augusti 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på TILT-123

3
Prenumerera