- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT05271318
Onkolytiskt adenovirus TILT-123 med Pembrolizumab som behandling för äggstockscancer (PROTA)
En öppen fas I-studie med dosökning av tumörnekrosfaktor alfa- och interleukin-2-kodande onkolytiskt adenovirus (TILT-123) i kombination med Pembrolizumab hos patienter med platinaresistent eller refraktär äggstockscancer
Studieöversikt
Status
Betingelser
- Platina-resistent äggstockscancer
- Platinaresistent fallopian Tube Carcinom
- Platinaresistent primärt peritonealt karcinom
- Platina-refraktärt karcinom i äggledaren
- Platina-refraktärt primärt peritonealt karcinom
- Platina-refraktär äggstockscancer
- Platinakänslig äggstockscancer där deltagaren har allergi eller allvarlig intolerans mot karboplatin och/eller cisplatin
- Platinakänsligt äggledarkarcinom där deltagaren har allergi eller allvarlig intolerans mot karboplatin och/eller cisplatin
- Platinakänsligt primärt peritonealt karcinom där deltagaren har allergi eller allvarlig intolerans mot karboplatin och/eller cisplatin
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: TILT Trials
- Telefonnummer: +358 509181 580
- E-post: trials@tiltbio.com
Studieorter
-
-
-
Helsinki, Finland, 00180
- Rekrytering
- Docrates Cancer Center
-
Kontakt:
- Johanna Mäenpää, MD, PhD
- Telefonnummer: +358 107732050
- E-post: hospital@docrates.com
-
Huvudutredare:
- Johanna Mäenpää
-
-
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
- Rekrytering
- Mayo Clinic
-
Kontakt:
- Matthew S. Block, MD, PhD
-
Huvudutredare:
- Matthew S. Block, MD, PhD
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10075
- Rekrytering
- Northwell Heatlh/Lenox Hill Hospital
-
Kontakt:
- Jeannine Villella, DO
-
Huvudutredare:
- Jeannine Villella, DO
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Undertecknat och daterat informerat samtycke av deltagaren eller det juridiska ombudet före eventuella rättegångsrelaterade aktiviteter.
- Kvinna över 18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
- Histologiskt bekräftad äggstockscancer (inklusive äggledare och primär peritonealcancer) resistent mot platina (definierad som progression av cancer inom 183 dagar efter den senaste dosen av cisplatin eller karboplatin) eller refraktär mot platina (definierad som progression av cancer inom 30 dagar efter senaste dosen av cisplatin eller karboplatin) äggstockscancer, som inte kan behandlas med kurativ avsikt med tillgängliga terapier. Obs: Poly(ADP)-ribospolymeras (PARP)-hämmare bör övervägas som indicerat i klinisk praxis, innan prövningen påbörjas.
- Minst en tumör (>14 mm i diameter) eller karcinomatos måste finnas tillgänglig för lokal virusinjektion (intratumoral och/eller intraperitoneal).
- Sjukdomsbördan måste vara utvärderbar, men behöver inte uppfylla RECIST 1.1.
Ha adekvat organfunktion enligt definitionen i följande värden nedan. Prover måste tas inom 10 dagar innan studiebehandlingen påbörjas.
a. Hematologiska laboratorievärden i. Absolut neutrofilantal (ANC): ≥1500/µL ii. Trombocyter: ≥ 100 000/µL iii. Hemoglobin: ≥9,0 g/dL eller ≥5,6 mmol/L. Kriterierna måste uppfyllas utan transfusion av packade röda blodkroppar (pRBC) inom de senaste 2 veckorna. Deltagarna kan få en stabil dos av erytropoietin (≥ cirka 3 månader). iv. Leukocyter (WBC) > 3,0 b. Njurlaboratorievärden i. Glomerulär filtreringshastighet (GFR): >60 ml/min (Cockcroft-Gault-formel). c. Leverlaboratorievärden i. Totalt bilirubin: ≤1,5 × övre normalgräns (ULN) ELLER direkt bilirubin ≤ULN för deltagare med totala bilirubinnivåer >1,5 × ULN (exklusive patienter med Gilberts sjukdom) ii. Aspartataminotransferas (AST) (SGOT) och alaninaminotransferas (ALT) (SGPT): ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN för deltagare med levermetastaser)
Patienter måste vara villiga att använda adekvata former av preventivmedel från screening, under prövningen och i minst 120 dagar efter avslutad behandling, i enlighet med följande:
i. Kvinnor i fertil ålder: Barriärpreventivmetod (dvs. kondom) måste användas som tillägg till någon av följande metoder: Intrauterin utrustning eller hormonell preventivmetod (p-piller, implantat, depotplåster, vaginalringar eller långtidsverkande injektioner). ii. Kvinnor som inte är i fertil ålder: Barriärpreventivmetod (dvs. kondom) måste användas.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/World Health Organization (WHO) resultatpoäng på 0-1 vid screening.
- Förväntad livslängd längre än 3 månader.
- Kan förstå och följa parametrar som beskrivs i protokollet.
Exklusions kriterier:
- Har en aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens) och inhalerade och topikala behandlingar anses inte vara en form av systemisk behandling och är tillåtna.
- Har diagnosen immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosering som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
- Behandlas med någon anti-cancerterapi inom 30 dagar före den första virusinjektionen. Anti-cancerterapi definieras som anti-cancermedel (t. kirurgi, kemoterapi, immun-checkpoint-hämmare, kinashämmare, PARP-hämmare, biologiska terapier, hormonella terapier, strålning, etc.). Fortsättning av hormonbehandling eller användning av benmodifierande medel (t. bisfosfonat eller denosumab) är tillåtet om det påbörjas minst 3 månader innan.
- Deltagarna måste ha återhämtat sig från alla biverkningar (AE) på grund av tidigare terapier till ≤Grad 1 eller baseline. Deltagare med ≤Grad 2 neuropati kan vara berättigade. Deltagare med endokrina relaterade biverkningar grad ≤2 som kräver behandling eller hormonersättning kan vara berättigade. Om deltagaren genomgick en större operation måste deltagaren ha återhämtat sig adekvat från ingreppet och/eller eventuella komplikationer från operationen innan studieinterventionen påbörjas.
- Behandlas med en tidigare strålbehandling, inklusive i palliativt syfte, inom 2 veckor efter påbörjad studiebehandling (före eller efter). Deltagarna måste ha återhämtat sig från alla strålningsrelaterade toxiciteter, inte behöva kortikosteroider och inte ha haft strålningspneumonit. En 1 veckas tvättning är tillåten för palliativ strålning (≤2 veckors strålbehandling) mot sjukdomar som inte är centrala nervsystemet (CNS). Palliativ strålning tillåts från dag 15 under försöksbehandlingsperioden, om utredaren bedömer det nödvändigt.
- Behandlas med en tidigare terapi med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel eller med ett medel riktat mot en annan stimulerande eller samhämmande T-cellsreceptor (t.ex. cytotoxiskt T-lymfocytassocierat antigen ( CTLA)-4, tumörnekrosfaktorreceptorsuperfamilj, medlem 4 (OX40), CD137), och avbröts från den behandlingen på grund av en grad 3 eller högre immunrelaterade biverkningar (irAE).
- Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller har använt en undersökningsenhet inom 30 dagar före den första virusinjektionen. Ett prövningsmedel är alla läkemedel eller terapier som för närvarande inte är godkända för användning på människor. Deltagare som har gått in i uppföljningsfasen av en undersökningsstudie får delta så länge det har gått 4 veckor efter den sista dosen av det tidigare prövningsmedlet.
- Okontrollerade hjärt- eller kärlsjukdomar.
- Historik med hjärtinfarkt eller hjärninfarkt under de senaste 12 månaderna före screening eller är inte tillräckligt återställd från en äldre infarkt eller hjärninfarkt.
- Historik med allvarlig leverdysfunktion.
- Historik med hepatit B (definierad som HBsAg-reaktiv), hepatit C (definierad som hepatit C-virus (HCV) RNA [kvalitativ] har upptäckts) och/eller HIV. Inget test för hepatit B, hepatit C och HIV krävs om det inte är på uppdrag av en lokal hälsomyndighet.
- Historik av koagulationsstörning.
- har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra studiens resultat, störa deltagarens deltagande under hela studiens varaktighet eller inte är i deltagarens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
- Kvinnliga patienter som är gravida, ammar eller tänker bli gravida. Kvinnor i fertil ålder som har ett positivt uringraviditetstest (inom 72 timmar) före behandling. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
- Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller har krävt aktiv behandling under de senaste 5 åren. Deltagare med basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ (t.ex. bröstcancer, livmoderhalscancer in situ) som har genomgått potentiellt botande behandling är inte uteslutna.
- Har kända aktiva CNS-metastaser och/eller karcinomatös meningit. Deltagare med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta under förutsättning att de är radiologiskt stabila, d.v.s. utan tecken på progression i minst 3 månader genom upprepad avbildning (observera att den upprepade avbildningen bör utföras under studiescreening), kliniskt stabila och utan krav på steroidbehandling i minst 14 dagar före den första dosen av studiebehandlingen.
- Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
- Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller har pågående pneumonit.
- Har en känd psykiatrisk störning eller missbrukssjukdom som skulle störa deltagarens förmåga att samarbeta med studiens krav.
- Allergi mot ingredienser som finns i prövningsläkemedlen (ingredienser anges i protokollet) dvs. allvarlig överkänslighet (≥Grad 3) mot pembrolizumab och/eller något av dess hjälpämnen.
- Kända kontraindikationer för pembrolizumab.
- Har genomgått en allogen vävnad/fast organtransplantation.
- Har fått ett levande eller levande försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieintervention. Administrering av dödade vacciner är tillåtna.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: TILT-123 och pembrolizumab
Patienterna kommer att få flera administreringar av TILT-123 och pembrolizumab. Upptrappning till nästa dos av TILT-123-nivån kommer att ske när säkerhetsdata har utvärderats för alla patienter i föregående dosnivå. |
Tumörnekrosfaktor alfa (TNFalpha) och Interleukin-2 (IL-2) som kodar för onkolytiskt adenovirus TILT-123
Andra namn:
pembrolizumab, en monoklonal antikropp som binder PD-1
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
---|---|
Antal deltagare med eventuella (allvarliga och icke-allvarliga) negativa händelser
Tidsram: Dag 92
|
Dag 92
|
Antal deltagare med avvikelser från vitala tecken
Tidsram: Dag 92
|
Dag 92
|
Antal deltagare med onormala laboratorievärden
Tidsram: Dag 92
|
Dag 92
|
Antal deltagare med biverkningar utvärderade med elektrokardiogram (EKG)
Tidsram: Dag 92
|
Dag 92
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Havunen R, Kalliokoski R, Siurala M, Sorsa S, Santos JM, Cervera-Carrascon V, Anttila M, Hemminki A. Cytokine-Coding Oncolytic Adenovirus TILT-123 Is Safe, Selective, and Effective as a Single Agent and in Combination with Immune Checkpoint Inhibitor Anti-PD-1. Cells. 2021 Jan 27;10(2):246. doi: 10.3390/cells10020246.
- Cervera-Carrascon V, Siurala M, Santos JM, Havunen R, Tahtinen S, Karell P, Sorsa S, Kanerva A, Hemminki A. TNFa and IL-2 armed adenoviruses enable complete responses by anti-PD-1 checkpoint blockade. Oncoimmunology. 2018 Apr 9;7(5):e1412902. doi: 10.1080/2162402X.2017.1412902. eCollection 2018.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Virussjukdomar
- Infektioner
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Urogenitala neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Genitala neoplasmer, hona
- Sjukdomar i det endokrina systemet
- Ovariella sjukdomar
- Adnexala sjukdomar
- Gonadal sjukdomar
- Neoplasmer i endokrina körtel
- DNA-virusinfektioner
- Äggledarsjukdomar
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar och graviditetskomplikationer
- Urogenitala sjukdomar
- Genitala sjukdomar
- Genitala sjukdomar, kvinnor
- Överkänslighet
- Carcinom
- Ovariella neoplasmer
- Äggledarneoplasmer
- Karcinom, äggstocksepitel
- Adenoviridae-infektioner
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antineoplastiska medel
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Immune Checkpoint-hämmare
- Pembrolizumab
Andra studie-ID-nummer
- TILT-T563
- OC220391 (Annat bidrag/finansieringsnummer: US Department of Defense)
- 2021-005083-22 (EudraCT-nummer)
- MK-3475-C70 (Annan identifierare: Merck Sharp & Dohme LLC)
- KEYNOTE-C70 (Annan identifierare: Merck Sharp & Dohme LLC)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på TILT-123
-
TILT Biotherapeutics Ltd.Aktiv, inte rekryterandeMetastaserande melanomFrankrike, Danmark
-
TILT Biotherapeutics Ltd.Rekrytering
-
TILT Biotherapeutics Ltd.RekryteringMelanom | Skivepitelcancer i huvud och nackeFörenta staterna, Finland
-
TILT Biotherapeutics Ltd.Merck Sharp & Dohme LLCRekryteringLungcancerFörenta staterna
-
University of Sao Paulo General HospitalFleuryHar inte rekryterat ännuAmyloida neuropatier | Autonoma nervsystemets sjukdomBrasilien
-
Kessler FoundationOkändRyggmärgsskada | SpasticitetFörenta staterna
-
Ruijin HospitalOkänd
-
Milton S. Hershey Medical CenterRekrytering
-
University of California, San DiegoHar inte rekryterat ännuParkinsons sjukdom | Kognitiv försämring | Kognitiv förändring | Kognitiv försämring | Ortostatisk hypertoni
-
Radboud University Medical CenterLeiden University Medical Center; Michael J. Fox Foundation for Parkinson...RekryteringParkinsons sjukdom | ParkinsonismNederländerna