종양 용해성 아데노바이러스 TILT-123과 난소암 치료제로 Pembrolizumab 병용 (PROTA)

포함 기준:

• 시험 관련 활동 전에 참가자 또는 법적 대리인이 서명하고 날짜를 기입한 정보에 입각한 동의서.
• 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세 이상의 여성.
• 조직학적으로 확인된 난소암(나팔관 및 원발성 복막암 포함)은 백금 내성(가장 최근 시스플라틴 또는 카보플라틴 투여 후 183일 이내에 암이 진행되는 것으로 정의됨) 또는 백금에 불응성(투여 후 30일 이내에 암이 진행되는 것으로 정의됨) 시스플라틴 또는 카보플라틴) 난소암, 이용 가능한 요법으로 완치 의도로 치료할 수 없음. 참고: 폴리(ADP)-리보스 중합효소(PARP) 억제제는 시험 등록 전에 임상 실습에서 지시된 대로 고려되어야 합니다.
• 적어도 하나의 종양(직경 >14 mm) 또는 암종증이 국소 바이러스 주사(종양내 및/또는 복강내)에 이용 가능해야 합니다.
• 질병 부담은 평가 가능해야 하지만 RECIST 1.1을 충족할 필요는 없습니다.

• 아래 값에 정의된 대로 적절한 기관 기능을 가지고 있습니다. 검체는 연구 치료 시작 전 10일 이내에 수집해야 합니다.

  ㅏ. 혈액학 실험실 값 i. 절대 호중구 수(ANC): ≥1500/µL ii. 혈소판: ≥ 100,000/µL iii. 헤모글로빈: ≥9.0g/dL 또는 ≥5.6mmol/L. 기준은 이전 2주 이내에 충전 적혈구(pRBC) 수혈 없이 충족되어야 합니다. 참가자는 안정적인 용량의 에리스로포이에틴을 투여받을 수 있습니다(≥ 약 3개월. iv. 백혈구(WBC) > 3.0 b. 신장 실험실 값 i. 사구체 여과율(GFR): >60 ml/min(Cockcroft-Gault 공식). 씨. 간 검사실 값 i. 총 빌리루빈: ≤1.5 × 정상 상한치(ULN) 또는 총 빌리루빈 수치 >1.5 × ULN인 참가자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ULN(길버트병 환자 제외) ii. 아스파테이트 아미노전이효소(AST)(SGOT) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT)(SGPT): ≤2.5 × ULN(간 전이가 있는 참가자의 경우 ≤5 × ULN)

• 환자는 다음에 따라 선별검사부터 시험 기간 동안 및 치료 종료 후 최소 120일 동안 적절한 형태의 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다.

  나. 가임기 여성: 장벽 피임법(예: 콘돔)은 다음 방법 중 하나와 함께 사용해야 합니다. 자궁 내 장치 또는 호르몬 피임(경구 피임약, 임플란트, 경피 패치, 질 링 또는 지속성 주사). ii. 가임기 여성이 아닌 경우: 장벽 피임법(예: 콘돔)을 사용해야 합니다.

• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group)/WHO(World Health Organization) 수행 점수는 스크리닝 시 0-1입니다.
• 수명이 3개월 이상입니다.
• 프로토콜에 설명된 대로 매개변수를 이해하고 준수할 수 있습니다.

제외 기준:

• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법)과 흡입 및 국소 치료는 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않으며 허용됩니다.
• 면역결핍 진단을 받았거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가물을 매일 10mg 초과 투여) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 환자.
• 첫 번째 바이러스 주사 전 30일 이내에 항암 요법으로 치료받은 자. 항암 요법은 항암제(예: 수술, 화학 요법, 면역 체크포인트 억제제, 키나아제 억제제, PARP 억제제, 생물학적 요법, 호르몬 요법, 방사선 요법 등). 호르몬 요법의 지속 또는 뼈 변형제(예: 비스포스포네이트 또는 데노수맙)은 최소 3개월 전에 시작한 경우 허용됩니다.
• 참가자는 이전 요법으로 인한 모든 부작용(AE)에서 ≤등급 1 또는 기준선으로 회복되어야 합니다. ≤등급 2 신경병증이 있는 참여자는 자격이 있을 수 있습니다. 치료 또는 호르몬 대체가 필요한 내분비 관련 AE 등급 ≤2인 참여자가 자격이 있을 수 있습니다. 참가자가 대수술을 받은 경우 참가자는 연구 개입을 시작하기 전에 절차 및/또는 수술로 인한 합병증에서 적절하게 회복해야 합니다.
• 연구 치료 시작 2주 이내(전 또는 후)에 완화 목적을 포함하여 사전 방사선 요법으로 치료받은 자. 참가자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고, 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며, 방사선 폐렴이 없어야 합니다. 비-중추신경계(CNS) 질환에 대한 완화 방사선(2주 이하의 방사선 요법)의 경우 1주 세척이 허용됩니다. 완화 방사선은 조사자가 필요하다고 판단하는 경우 시험 치료 기간 중 15일째부터 허용됩니다.
• 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD L2 제제 또는 다른 자극 또는 공동 억제 T 세포 수용체(예: 세포독성 T 림프구 관련 항원(Cytotoxic T lymphocyte-associated Antigen) CTLA)-4, 종양 괴사 인자 수용체 슈퍼패밀리, 구성원 4(OX40), CD137), 등급 3 이상의 면역 관련 부작용(irAE)으로 인해 해당 치료가 중단되었습니다.
• 현재 참여 중이거나 임상시험약물 연구에 참여한 적이 있거나 최초 바이러스 주입 전 30일 이내에 시험용 기기를 사용한 적이 있는 자. 시험용 제제는 현재 인간에게 사용하도록 승인되지 않은 모든 약물 또는 치료법입니다. 조사 연구의 후속 단계에 들어간 참가자는 이전 조사 에이전트의 마지막 투여 후 4주가 경과한 한 참여할 수 있습니다.
• 조절되지 않는 심장 또는 혈관 질환.
• 스크리닝 이전 12개월 이내에 심근경색 또는 뇌경색의 병력이 있거나 이전 경색 또는 뇌경색으로부터 충분히 회복되지 않은 경우.
• 심각한 간 기능 장애의 병력.
• B형 간염(HBsAg 반응성으로 정의됨), C형 간염(C형 간염 바이러스(HCV) RNA[질적]이 검출됨으로 정의됨) 및/또는 HIV의 병력. 지역 보건 당국에서 지시하지 않는 한 B형 간염, C형 간염 및 HIV에 대한 검사는 필요하지 않습니다.
• 응고 장애의 병력.
• 연구 결과를 혼란스럽게 만들거나, 전체 연구 기간 동안 참가자의 참여를 방해하거나, 참여하는 것이 참가자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 치료 또는 실험실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견.
• 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 임신을 계획 중인 여성 환자. 치료 전 소변 임신 검사 양성(72시간 이내)을 보인 가임 여성. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• 진행 중이거나 지난 5년 이내에 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 또는 상피내 암종(예: 유방암, 자궁경부암)이 있는 참여자는 잠재적으로 완치 요법을 받았지만 제외되지 않습니다.
• 알려진 활동성 CNS 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 참가자는 방사선학적으로 안정적이고, 즉 반복 영상으로 최소 3개월 동안 진행의 증거가 없고(반복 영상은 연구 스크리닝 중에 수행해야 함) 임상적으로 안정적이며 스테로이드 치료가 필요하지 않은 경우 참여할 수 있습니다. 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 최소 14일 동안.
• 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
• 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 병력이 있거나 현재 폐렴이 있는 경우.
• 연구의 요구 사항에 협조하는 참가자의 능력을 방해하는 알려진 정신과 또는 약물 남용 장애가 있습니다.
• 연구 의약품에 존재하는 성분에 대한 알레르기(성분은 프로토콜에 나열됨) 즉. 펨브롤리주맙 및/또는 그 부형제에 대한 중증 과민증(≥3등급).
• pembrolizumab에 대한 알려진 금기 사항.
• 동종 조직/고형 장기 이식을 받았습니다.
• 연구 개입의 첫 투여 전 30일 이내에 생백신 또는 약독화 생백신을 접종받았습니다. 죽은 백신의 투여가 허용됩니다.