Adenowirus onkolityczny TILT-123 z pembrolizumabem jako leczenie raka jajnika (PROTA)

Kryteria przyjęcia:

• Świadoma zgoda podpisana i opatrzona datą przez uczestnika lub przedstawiciela prawnego przed jakimikolwiek czynnościami związanymi z badaniem.
• Kobieta powyżej 18 roku życia w dniu podpisania świadomej zgody.
• Potwierdzony histologicznie rak jajnika (w tym rak jajowodu i pierwotny rak otrzewnej) oporny na platynę (definiowany jako progresja raka w ciągu 183 dni od ostatniej dawki cisplatyny lub karboplatyny) lub oporny na platynę (definiowany jako progresja raka w ciągu 30 dni od ostatniej dawki cisplatyny lub karboplatyny) raka jajnika, którego nie można wyleczyć za pomocą dostępnych terapii. Uwaga: Inhibitory polimerazy poli(ADP)-rybozy (PARP) należy rozważyć zgodnie ze wskazaniami w praktyce klinicznej przed włączeniem do badania.
• Przynajmniej jeden guz (>14 mm średnicy) lub rakowatość musi być dostępny do miejscowego wstrzyknięcia wirusa (do guza i/lub dootrzewnowo).
• Obciążenie chorobą musi być możliwe do oszacowania, ale nie musi spełniać kryteriów RECIST 1.1.

• Mają odpowiednią funkcję narządów, jak zdefiniowano w poniższych wartościach. Próbki należy pobrać w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.

  a. Hematologiczne wartości laboratoryjne Bezwzględna liczba neutrofili (ANC): ≥1500/µl ii. Płytki krwi: ≥ 100 000/µl iii. Hemoglobina: ≥9,0 g/dl lub ≥5,6 mmol/l. Kryteria muszą być spełnione bez transfuzji koncentratu krwinek czerwonych (pRBC) w ciągu ostatnich 2 tygodni. Uczestnicy mogą być na stałej dawce erytropoetyny (≥ około 3 miesięcy. iv. Leukocyty (WBC) > 3,0 b. Wyniki badań laboratoryjnych nerek Współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR): >60 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta). c. Wartości laboratoryjne wątroby Bilirubina całkowita: ≤1,5 ​​× Górna granica normy (GGN) LUB bilirubina bezpośrednia ≤GGN dla uczestników ze stężeniem bilirubiny całkowitej >1,5 × GGN (z wyłączeniem pacjentów z chorobą Gilberta) ii. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (SGOT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) (SGPT): ≤2,5 × GGN (≤5 × GGN dla uczestników z przerzutami do wątroby)

• Pacjenci muszą być chętni do stosowania odpowiednich form antykoncepcji od badania przesiewowego, w trakcie badania i przez co najmniej 120 dni po zakończeniu leczenia, zgodnie z następującymi zasadami:

  ja. Kobiety w wieku rozrodczym: mechaniczne metody antykoncepcji (tj. prezerwatywę) należy stosować dodatkowo do jednej z następujących metod: wkładki wewnątrzmaciczne lub antykoncepcja hormonalna (doustne tabletki antykoncepcyjne, implanty, plastry przezskórne, krążki dopochwowe lub zastrzyki o przedłużonym działaniu). II. Kobiety w wieku rozrodczym: mechaniczne metody antykoncepcji (tj. prezerwatywa).

• Ocena wyników Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) / Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) 0-1 podczas badań przesiewowych.
• Oczekiwana długość życia dłuższa niż 3 miesiące.
• Zdolny do zrozumienia i przestrzegania parametrów określonych w protokole.

Kryteria wyłączenia:

• Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej) oraz leczenie wziewne i miejscowe nie są uważane za formy leczenia ogólnoustrojowego i są dozwolone.
• Ma zdiagnozowany niedobór odporności lub jest poddawany przewlekłej ogólnoustrojowej terapii steroidowej (w dawce przekraczającej 10 mg na dobę równoważnej prednizonowi) lub jakiejkolwiek innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Leczone jakąkolwiek terapią przeciwnowotworową w ciągu 30 dni przed pierwszym wstrzyknięciem wirusa. Terapia przeciwnowotworowa jest definiowana jako środki przeciwnowotworowe (np. chirurgia, chemioterapia, inhibitory punktów kontrolnych układu odpornościowego, inhibitory kinaz, inhibitory PARP, terapie biologiczne, terapie hormonalne, promieniowanie itp.). Kontynuacja terapii hormonalnej lub stosowanie leków modyfikujących kość (np. bisfosfonian lub denosumab) są dozwolone, jeśli zostały rozpoczęte co najmniej 3 miesiące wcześniej.
• Uczestnicy muszą ustąpić ze wszystkich zdarzeń niepożądanych (AE) spowodowanych wcześniejszymi terapiami do stopnia ≤1. lub do poziomu wyjściowego. Uczestnicy z neuropatią stopnia ≤2 mogą się kwalifikować. Kwalifikują się uczestnicy, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z układem hormonalnym stopnia ≤2, wymagające leczenia lub hormonalnej terapii zastępczej. Jeśli uczestnik przeszedł poważną operację, przed rozpoczęciem interwencji badawczej uczestnik musiał odpowiednio wyzdrowieć po zabiegu i/lub wszelkich komplikacjach związanych z zabiegiem chirurgicznym.
• Poddani wcześniejszej radioterapii, w tym w celach paliatywnych, w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania (przed lub po). Uczestnicy muszą wyzdrowieć ze wszystkich toksyczności związanych z promieniowaniem, nie wymagają kortykosteroidów i nie mieli popromiennego zapalenia płuc. Dozwolone jest 1-tygodniowe wypłukiwanie w przypadku radioterapii paliatywnej (≤2 tygodnie radioterapii) w chorobach niezwiązanych z ośrodkowym układem nerwowym (OUN). Promieniowanie paliatywne jest dozwolone od 15. dnia okresu leczenia próbnego, jeśli badacz uzna to za konieczne.
• Leczone wcześniejszą terapią środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD L2 lub środkiem skierowanym na inny stymulujący lub współhamujący receptor limfocytów T (np. CTLA)-4, nadrodzina receptora czynnika martwicy nowotworów, członek 4 (OX40), CD137) i została przerwana z tego leczenia z powodu zdarzeń niepożądanych pochodzenia immunologicznego stopnia 3 lub wyższego (irAE).
• Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego czynnika lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 30 dni przed pierwszym wstrzyknięciem wirusa. Badany środek to dowolny lek lub terapia, które nie są obecnie zatwierdzone do stosowania u ludzi. Uczestnicy, którzy weszli w fazę obserwacji badania badawczego, mogą w nim uczestniczyć, o ile minęły 4 tygodnie od przyjęcia ostatniej dawki poprzedniego badanego środka.
• Niekontrolowane choroby serca lub naczyń.
• Historia zawału mięśnia sercowego lub udaru mózgu w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub niewystarczająca rekonwalescencja po starszym zawale lub udarze mózgu.
• Historia ciężkich zaburzeń czynności wątroby.
• Historia zapalenia wątroby typu B (zdefiniowanego jako HBsAg z reaktywnością), zapalenia wątroby typu C (zdefiniowanego jako wykrycie RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) [jakościowo]) i/lub HIV. Żadne testy na wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C i HIV nie są wymagane, chyba że jest to wymagane przez lokalne władze ds. zdrowia.
• Historia zaburzeń krzepnięcia.
• Ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
• Pacjentki, które są w ciąży, karmią piersią lub zamierzają zajść w ciążę. Kobiety w wieku rozrodczym z dodatnim wynikiem testu ciążowego z moczu (w ciągu 72 godzin) przed rozpoczęciem leczenia. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 5 lat. Uczestnicy z rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry lub rakiem in situ (np. rak piersi, rak szyjki macicy in situ), którzy przeszli potencjalnie leczniczą terapię, nie są wykluczeni.
• Ma znane czynne przerzuty do OUN i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Uczestnicy z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą wziąć udział pod warunkiem, że są stabilni radiologicznie, tj. bez dowodów progresji przez co najmniej 3 miesiące w powtórnym obrazowaniu (należy pamiętać, że powtórne obrazowanie należy wykonać podczas badania przesiewowego), stabilni klinicznie i nie wymagają leczenia sterydami przez co najmniej 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
• Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub ma obecne zapalenie płuc.
• Ma znane zaburzenie psychiczne lub nadużywanie substancji, które zakłócałoby zdolność uczestnika do współpracy z wymogami badania.
• Alergia na składniki obecne w badanych produktach leczniczych (składniki są wymienione w protokole) tj. ciężka nadwrażliwość (stopnia ≥ 3) na pembrolizumab i (lub) którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Znane przeciwwskazania do pembrolizumabu.
• Przeszedł allogeniczny przeszczep tkanki/narządu miąższowego.
• Otrzymał żywą lub żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanej interwencji. Dozwolone jest podawanie zabitych szczepionek.