知的障害および発達障害のある成人における攻撃性に対するナビロンの臨床試験 (N-AND)
知的障害および発達障害のある成人における重度の行動問題（攻撃性）に対するナビロンの第I相プレパイロット非盲検臨床試験
調査の概要
詳細な説明
重度の行動障害 (SBP) に対する現在の薬物療法は、あいまいな有効性を示し、副作用のリスクが高くなります。 革新的で安全な治療法が緊急に必要とされています。 前臨床研究、逸話的報告、および制御されていない研究は、SBP を内因性カンナビノイド メカニズムと関連付けており、医療用カンナビノイドが IDD の成人における SBP の現在の薬物療法に代わる有効で安全な代替手段である可能性があることを示唆していますが、厳密な証拠はまだ非常に初期段階にあります。 とらえどころのないメカニズムと用量範囲を持つカンナビノイドであるカンナビジオール（CBD）とは異なり、市販されている合成カンナビノイドであるナビロンは、より明確なメカニズム、好ましい安全性プロファイル、およびより予測可能な投薬を備えています。 この集団におけるナビロンの安全性と有効性のデータは公開されていません。
この研究は、IDD および SBP の成人におけるナビロンの第 I 相プレパイロット非盲検試験です。 この試験には、最初に適格性のためのスクリーニング訪問 (S-V)、次にベースライン訪問 (V 0)、続いて用量滴定段階、そして安定用量での 4 週間の非盲検段階が含まれます。 非盲検段階の終わりに、参加者は終了訪問（V 1）を受け、その後、ナビロンは8日間にわたって漸減されます。 そして、2週間後、参加者は安全を確保するために最後のフォローアップ訪問(V-F)を受けます。
S-V では、インフォームド コンセント プロセスの前に、参加者はインフォームド コンセントを提供する能力について評価されます。 臨床研究用マッカーサー能力評価ツール (MacCAT-CR) を使用して能力テストに合格できない場合は、参加者の同意を求めた後、代理の意思決定者から書面によるインフォームド コンセントが取得されます。
S-V では、参加者は、異常行動チェックリスト過敏性サブスケール (ABC-I) で 18 以上のスコアとして定義された SBP および臨床全体の印象で 4 以上のスコアとして定義された SBP を含む、包含および除外基準に基づいて適格性についても評価されます。重大度スケール。 SBP は、週に 1 回以上の頻度で 3 か月を超える一貫したパターンを示す必要があります。
V 0 では、次の評価が完了します。
- Clinical Global Impression - 重症度スケール (CGI-S) は、行動上の問題の重症度を評価するために治験責任医師によって評価されます。
- ベースラインのバイタル サインと体重を測定して、ナビロンの AE を監視します。
- NIH Toolbox® Cognition Battery を使用した参加者の認知能力の評価。 以前の証拠は、ナビロンが注意と作業記憶の急性の軽度の低下を引き起こす可能性があることを示唆しています. 研究者はNIH Toolbox® Cognition Batteryを使用します。これは、IDDを持つ個人の幅広い非言語的認知変化を調べるための優れた候補結果測定として示されています（精神年齢が5歳以上の人には有効で信頼できます。精神年齢が 3 歳以上)、ベースラインの注意力と作業記憶を評価します。
- 介護者によって報告された、ABC-I および Modified Overt Aggression Scale (MOAS) を使用した行動上の問題を含む、参加者の SBP の評価。 これらのスケールは、SBP の変化を検出するための主要な手段になります。
- 親が評価した、不安、抑うつ、および気分尺度 (ADAMS) の一般不安サブスケールを使用した不安の評価。 低用量のナビロンとTHCは不安を軽減することが示されているため、この測定は、ナビロンの使用による行動/気分の変化の信号を検出するための探索的目的に使用されます.
- うつ病不安ストレス スケールのストレス サブスケール (DASS-21) および簡易家族苦痛スケール (BFDS) を使用した、介護者のストレスと危機の評価。 SBP は介護者に大きな負担を与えるため、研究者は、ナビロンが参加者の SBP も改善する場合、介護者のストレスと苦痛が改善するかどうかを評価することを目指しています。
- 知的障害のある成人のための社会的コミュニケーションアンケート（SCQ-AID）を使用した自閉症症状の探索的評価。 以前の証拠は、自閉症の症状が SBP の症状に関連している可能性があることを示唆しています。 研究者は、ベースラインの自閉症症状がナビロンの治療効果を調節するかどうかを調査することを目指しています.
- MRI 画像のオプションの評価 (介護者/親および研究者の意見では、以下の評価に準拠する参加者の能力に依存します)。
V 0の後、適格な参加者は、睡眠前に0.25 mgの用量から始まるオープンラベルのナビロンを受け取ります。 用量漸増段階（最大15日間続く可能性があります）の間、ナビロンは、定期的な電話で研究チームと相談した後、2日ごとに0.25 mgずつ（「1日2回」の投与スケジュールで）滴定されます。 研究チームはまた、参加者が AE に起因すると考えられる身体的または精神的な変化を示しているかどうかを確認し (UKU 副作用評価尺度に基づいて)、それに応じて滴定の次のステップについて参加者とその介護者にアドバイスします。 用量調整は、参加者が 1 日 2 回の最大許容用量 1 mg に達するまで、またはナビロンに関連すると考えられる耐え難い AE を経験するまで行われます。 耐えられない場合、参加者は以前の低用量でナビロンを使用し、非盲検段階に入ります。
参加者はその後、最適化された安定したナビロンの投与量を 4 週間服用し、治験は現場での終了訪問 (V1) で終了します。 AE に関連すると疑われる変化がある場合、UKU 副作用評価尺度は電話での検査中に評価されます。
V 1 では、次の治療後の評価が完了します。
- ナビロンの身体的有害事象を体系的に調査するために、研究者または研究者によって調べられた、UKU副作用評価スケールを使用した有害事象の評価。
- バイタルサイン（起立性低血圧をチェックするための血圧を含む）およびナビロンの身体的有害事象を監視するための体重の再測定。
- NIH Toolbox® Cognition Battery を使用して参加者の認知能力を再評価し、ナビロンによる急性認知変化 (AE) を監視します。
- ADAMS の ABC-I、MOAS、および一般不安サブスケールと評価された介護者の再評価。 CGI-SおよびCGI-Iは、治験責任医師によって評価され、ナビロン治療後の行動上の問題の重症度および改善が評価されます。 これらの再評価は、ナビロンの治療前および治療後の行動変化を評価する探索的研究の目的を満たすために実施されます。
- 参加者がナビロンを服用した後のストレスと苦痛の変化を調査するために、DASS-21 と BFDS のストレス サブスケールを使用して介護者のストレスと危機を再評価します。
- 治療前の MRI を終了し、MRI イメージングの第 2 波を受ける意思がある人のための MRI イメージングのオプションの再評価。 これは、ナビロンの治療前および治療後の脳機能および構造の変化を調査することです。
ナビロンは、急性離脱効果を防ぐために、1 日 0.25 mg ずつ減量されます。 用量漸減期間中は隔日で電話がかけられ、離脱効果に起因すると考えられる変化があるかどうかが確認されます。 治験薬を完全に中止してから 2 週間後に、安全性フォローアップ訪問 (SF) が予定されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M6J 1H4
- Centre for Addiction and Mental Health
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
以下にリストされているすべての基準を満たす性別、人種、民族の参加者は、研究に含まれます。
- 25 歳以上。カナダ保健省が推奨するように、25 歳未満の人には医療用大麻を使用しないでください。
- IDミーティングのDSM-5診断を受けた成人：以前の医療記録で報告された標準化された認知評価でフルスケールIQ <70; b. 適応行動評価システムによって推定され、介護者によって評価された、人生の少なくとも1つの活動における適応機能の欠損。 確認済みの記録が入手できない人については、Disability Services Ontario に接続されている場合、資格があると見なされます。 自閉症、ダウン症、エンジェルマン症候群、脆弱X症候群、プラダーウィリー症候群などの遺伝的状態など、IDおよびその他の発達障害を持つ人々も登録されます。
- あらゆる状況（家庭、デイプログラム、クリニックなど）での攻撃的、破壊的、および/または自傷行為を含む SBP。異常行動チェックリスト - 過敏性サブスケール（ABC-I）で 18 以上のスコアとして定義されます。 Clinical Global Impressions-Severity スケールで 4 以上のスコア。 頻繁な SBP の一貫したパターンは、週に 1 回以上 3 か月以上発生する必要があります。
- 出産の可能性のある性的に活発な女性は、スクリーニング訪問時に尿妊娠検査が陰性でなければなりません。
- 妊娠中の性的に活発な女性は、少なくともスクリーニング訪問前の最後の2回の通常の月経の開始から、研究終了後1か月まで効果的な避妊法を使用する必要があります（安全訪問の完了）。 受け入れられている避妊方法には、性的禁欲が通常の好ましいライフスタイルである場合、または経口ホルモン避妊薬を一貫して正しく服用することが含まれます。
- -最近12か月間に血液検査を受けた成人で、ALTが正常上限の3倍以下、ビリルビンが正常上限の2倍以下の肝機能検査を示しています。
- 別の治験薬の治験への参加から、特定の成人がこの治験への参加を許可されるまでに少なくとも 1 か月を経過する必要があります。
除外基準:
- -カンナビノイドに対する過敏症の病歴。
- 少なくとも 6 か月間発作がなく、または抗けいれん治療が少なくとも 4 週間安定していないことによって定義される不安定発作障害の存在。
- 心血管、肝臓、腎臓、肺疾患、既知の先天性脳奇形の存在を含む臨床的に重要または不安定な病状の存在、病歴およびカルテレビューに基づく研究者の評価による。
- 精神病性障害、双極性障害、または物質使用障害の生涯診断の存在、または大うつ病性障害または認知症の現在の診断で、カルテに記載されている過去の精神病歴、および S-V での Moss-PAS (ID) に基づく.
- 精神病性障害の家族歴。
- -治験薬の使用前4週間未満の向精神薬の変更。
スクリーニング時に、ナビロンとの相互作用を引き起こすことが知られている薬物について、各成人の投薬リストがチェックされます。 特定の成人が以下のリストのいずれかの薬を服用している場合、または特定の用量を超えて特定の薬を服用している場合、その人は除外されます。
- 現在、毎日ロラゼパム 2 mg に相当するベンゾジアゼピンよりも多い用量のベンゾジアゼピンを服用しています。
- 現在、メチルフェニデート (1 日 100 mg)、リスデキサンフェタミン (1 日 70 mg)、アンフェタミン/デキストロアンフェタミン (Adderall XR®、1 日 50 mg)、デキストロアンフェタミン (Dexedrine®、1 日 50 mg) を含む医療精神刺激薬をそれぞれの最大用量を超える用量で服用している（各薬剤の後の括弧内に示されているように）CADDRA ガイドライン www.caddra.ca に基づいて、成人の ADHD を治療します。
- 現在、ザレプロン (1 日 10 mg)、ゾルピデム (1 日 10 mg)、およびゾピクロン (1 日 7.5 mg) を含む非ベンゾジアゼピン催眠薬を、それぞれの推奨安全用量 (各薬剤の後の括弧内に示されている) を超える用量で服用している。カナダのリコールと安全警告 (https://healthycanadians.gc.ca/recall-alert-rappel-avis/)。
- 現在、オピオイドを使用中。
- 現在、バルビツレートを服用中。
- スクリーニング訪問の1週間前にアルコールを飲む。
- ケタミン、LSD、MDMA、マジック マッシュルーム、PCP、サルビア、GHB、バス ソルト、メタンフェタミンなどの精神模倣薬のレクリエーションでの使用。最後の使用は、スクリーニング訪問の前の 1 週間以内に行われます。
- -CBDや医療用大麻などの他のカンナビノイドを現在別のソースから服用している成人。ただし、参加者および/またはその介護者が研究に参加する前に少なくとも4週間この治療を中止する意思がある場合を除きます。
- 研究中にかなりの時間、その地域の外に旅行する可能性のある成人。
- 最近別の治験薬試験に参加している成人。
- 妊娠。
- 母乳育児または妊娠を意図した、出産の可能性のある性的に活発な女性。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：オープンラベル
滴定: ナビロン p.o.、2 日ごとに 0.25 mg ずつ増量し、1 日 2 回最大 1 mg まで オープンラベル：ナビロン p.o.最大用量で 28 日間耐量 漸減: ナビロン p.o. 1日あたり0.25ずつ減少 |
最大用量 1 mg のナビロン カプセルを 1 日 2 回
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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UKU副作用評価尺度[安全性と忍容性]によって評価された治療に伴う身体的有害事象の発生率
時間枠：滴定フェーズ (1 週目) から安全訪問 (9 週目) まで
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要請/非要請の身体的有害事象
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滴定フェーズ (1 週目) から安全訪問 (9 週目) まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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6週目の異常行動チェックリスト過敏性サブスケール（ABC-I）によって評価された攻撃性のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン;第6週
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Aberrant Behavioral Checklist-Irritability サブスケール (ABC-I): ABC は、介護者が記入する 58 項目の評価スケールです。
5つのサブスケールで構成されています。
その中で、Irritability サブスケールは 15 項目で構成されています。
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ベースライン;第6週
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6週目に変更された明白な攻撃性スケール（MOAS）によって評価された攻撃性のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン;第6週
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Modified Overt Aggression Scale (MOAS) は、IDD の成人の行動上の問題を測定するために使用される信頼できる尺度です。
4 項目からなり、研究者と介護者の面談により実施される。
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ベースライン;第6週
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臨床医全体の印象のベースラインからの変化 - 6 週目の重症度 (CGI-S) スコア
時間枠：ベースライン;第6週
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CGI-Sは、臨床医が同じ診断を受けた参加者との臨床医の経験と比較して、評価時に参加者の病気の重症度を評価することを臨床医に要求する7ポイントスケールです。
これは次のように評価されます。1 = 正常で、まったく病気ではありません。 2 = 境界疾患。 3 = 軽症。 4 = 中程度の病気。 5 = 著しく病気。 6 = 重病;または 7 = 非常に病気です。
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ベースライン;第6週
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臨床全体の印象 - 6 週目の改善 (CGI-I) スコア
時間枠：ベースライン;第6週
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CGI-I は、介入開始時のベースライン状態と比較して、参加者の病気がどの程度改善または悪化したかを臨床医が評価する必要がある 7 段階の尺度です。
これは次のように評価されます。1 = 非常に改善されました。 2 = 大幅に改善。 3 = 最小限の改善。 4 = 変更なし。 5 = 最小限に悪化。 6 = かなり悪い。または 7 = 非常に悪い。
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ベースライン;第6週
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Hsiang-Yuan Lin, MD、Centre for Addiction and Mental Health, Toronto, Ontario, Canada
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 135-2020
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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