A Nabilone klinikai vizsgálata értelmi és fejlődési fogyatékossággal élő felnőttek agressziójára (N-AND)

A súlyos viselkedési problémák (SBP) jelenlegi gyógyszerei kétértelmű hatékonyságot mutatnak, és a mellékhatások magas kockázatával járnak. Sürgősen szükség van innovatív és biztonságos kezelésekre. Míg a preklinikai tanulmányok, anekdotikus jelentések és ellenőrizetlen vizsgálatok az SBP-t endokannabinoid mechanizmussal kapcsolják össze, és azt sugallják, hogy az orvosi kannabinoidok hatékony és biztonságos alternatívát jelenthetnek az IDD-ben szenvedő felnőttek SBP kezelésére jelenleg alkalmazott gyógyszerekkel szemben, a szigorú bizonyítékok még mindig nagyon korai stádiumban vannak. Ellentétben a kannabidiollal (CBD), egy megfoghatatlan mechanizmusokkal és dózistartományokkal rendelkező kannabinoiddal, a nabilonnak, egy forgalomba hozott szintetikus kannabinoidnak egyértelműbb a mechanizmusa, kedvezőbb a biztonsági profilja és kiszámíthatóbb az adagolása. A nabilon biztonságosságára és hatásosságára vonatkozó adatokat ebben a populációban soha nem tették közzé.

Ez a vizsgálat a nabilon első fázisú, nyílt elrendezésű kísérleti kísérlete IDD-ben és SBP-ben szenvedő felnőtteknél. A vizsgálat először egy szűrési látogatást (S-V) tartalmaz a jogosultság megállapítására, majd egy kiindulási vizitet (V 0), majd egy dózistitrálási fázist, majd egy 4 hetes nyílt fázist stabil dózis mellett. A nyílt címkézési szakasz végén a résztvevők egy befejező látogatáson esnek át (V 1), majd a nabilont 8 napon keresztül csökkentik. Majd 2 héttel később a résztvevők egy utolsó ellenőrző látogatáson (V-F) esnek át a biztonság érdekében.

Az S-V-nél és a tájékoztatáson alapuló hozzájárulási eljárás előtt felmérik, hogy a résztvevő képes-e a tájékoztatáson alapuló hozzájárulás megadására. Ha a MacArthur Klinikai Kutatási Kompetenciafelmérő eszköz (MacCAT-CR) segítségével nem tudják sikeresen teljesíteni a kompetencia tesztet, akkor a résztvevők hozzájárulásának kérése után a helyettesítő döntéshozótól kell beszerezni az írásos, tájékozott beleegyezést.

Az S-V-nél a résztvevők alkalmasságát a felvételi és kizárási kritériumok alapján is értékelik, beleértve az SBP-t, amelyet 18-as pontszámként határoztak meg az Aberrant Behavior Checklist-Irritability alskálán (ABC-I) és 4-es pontszámot a Clinical Global Impressions-n. Súlyossági skála. Az SBP-nek konzisztens mintázattal kell megjelennie, hetente ≥1 alkalommal több mint 3 hónapig.

V 0-nál a következő értékelések készülnek el:

• A Clinical Global Impression – Súlyossági skálát (CGI-S) a vizsgáló értékeli, hogy értékelje a viselkedési problémák súlyosságát.
• A kiindulási életjelek és testsúly mérése a nabilon esetleges mellékhatásainak megfigyelésére.
• A résztvevők kognitív képességének felmérése a NIH Toolbox® Cognition Battery segítségével. Korábbi bizonyítékok arra utalnak, hogy a nabilon akut, enyhe figyelem- és munkamemória-csökkenést okozhat. A nyomozók a NIH Toolbox® Kogníciós Akkumulátort fogják használni, amely jó eredménymérőnek bizonyult az IDD-ben szenvedő egyének széles körű nonverbális kognitív változásainak vizsgálatára (érvényes és megbízható az 5 év feletti szellemi életkorúak számára; megvalósítható a betegek számára 3 évesnél idősebb szellemi életkor), az alapszintű figyelem és munkamemória felmérésére.
• A résztvevők SBP-jének értékelése, beleértve a viselkedési problémákat az ABC-I és a Modified Open Aggression Scale (MOAS) segítségével, a gondozók jelentése szerint. Ezek a skálák jelentik az SBP változásainak kimutatásának fő intézkedéseit.
• A szorongás értékelése a szorongás, depresszió és hangulati skála (ADAMS) szülő által besorolt ​​általános szorongás alskálájával. A nabilon és a THC alacsony dózisban bizonyítottan enyhíti a szorongást, ezért ezt az intézkedést feltáró célokra használják a nabilon használatával járó viselkedési/hangulati változás jeleinek kimutatására.
• A gondozói stressz és krízis felmérése a depressziós szorongásos stressz skála (DASS-21) és a rövid családi szorongás skála (BFDS) segítségével. Mivel az SBP jelentős terhet jelent a gondozóknak, a vizsgálók célja annak felmérése, hogy a gondozó stressze és szorongása javulna-e, ha a nabilon a résztvevők SBP-jét is javítja.
• Az autizmus tüneteinek feltáró felmérése az értelmi fogyatékos felnőttek szociális kommunikációs kérdőívével (SCQ-AID). Korábbi bizonyítékok arra utalnak, hogy az autista tünetek összefüggésbe hozhatók az SBP megjelenésével. A kutatók célja annak feltárása, hogy az autista kiindulási tünetek módosítanák-e a nabilon kezelési hatásait.
• Az MRI képalkotás opcionális értékelése (attól függően, hogy a résztvevő képes-e megfelelni a következő értékeléseknek, a gondozók/szülők és a vizsgáló véleménye szerint).

A V 0 után a jogosult résztvevők nyílt elrendezésű nabilont kapnak, kezdve 0,25 mg-os adaggal lefekvés előtt. A dózistitrálási szakaszban (amely akár 15 napig is eltarthat) a nabilont kétnaponta 0,25 mg-os lépésekben titrálják ("napi kétszer" adagolási ütemterv szerint), miután rendszeres telefonhívások során konzultáltak a vizsgálati csoporttal. A vizsgálati csoport azt is ellenőrzi, hogy a résztvevők nem mutatnak-e olyan fizikai vagy mentális elváltozásokat, amelyekről feltételezhető, hogy a mellékhatásoknak tulajdoníthatók (az UKU mellékhatás-értékelési skála alapján), és ennek megfelelően tanácsot ad a résztvevőnek és gondozóinak a titrálás következő lépéséről. Az adagot addig kell módosítani, amíg a résztvevő el nem éri a maximálisan megengedett napi kétszeri 1 mg-os adagot, vagy olyan elviselhetetlen mellékhatásokat tapasztal, amelyekről feltételezik, hogy a nabilonnal kapcsolatosak. Ha ez nem tolerálható, a résztvevő a nabilont az előző alacsonyabb dózisban fogja használni, így belép a nyílt fázisba.

A résztvevők ezt követően négy hétig stabil, optimalizált nabilondózisban részesülnek, majd a próba helyszíni befejező látogatással (V1) ér véget. Ha feltételezhető, hogy a nemkívánatos eseményekkel összefüggésbe hozható bármilyen változás történik, az UKU mellékhatás-értékelési skáláját a telefonos ellenőrzés során értékeljük.

A V 1-ben a következő utókezelési értékelések készülnek el:

• A nemkívánatos események értékelése az UKU mellékhatás-értékelési skála segítségével, amelyet a kutató vagy a vizsgáló vizsgál meg a nabilon fizikai mellékhatásainak szisztematikus vizsgálata érdekében.
• A létfontosságú jelek (beleértve a vérnyomást az ortosztatikus hipotenzió ellenőrzésére) és a testtömeg újramérése a nabilon fizikai nemkívánatos eseményeinek ellenőrzésére.
• A résztvevők kognitív kapacitásának újraértékelése a NIH Toolbox® Cognition Battery segítségével a nabilon okozta akut kognitív változások (AE) nyomon követésére.
• Az ADAMS ABC-I, MOAS és általános szorongásos alskálája szerinti gondozó újraértékelése. A CGI-S-t és a CGI-I-t a vizsgáló értékeli, hogy értékelje a viselkedési problémák súlyosságát és javulását a nabilon kezelés után. Ezeket az újraértékeléseket a nabilon kezelés előtti és utáni viselkedésbeli változások felmérésére irányuló feltáró vizsgálati cél teljesítése érdekében hajtják végre.
• A gondozók stresszének és kríziseinek újraértékelése a DASS-21 és a BFDS stressz alskálájával, hogy megvizsgálják a stresszben és szorongásban bekövetkezett változásokat, miután a résztvevők nabilont szedtek.
• Az MRI képalkotás opcionális újraértékelése azok számára, akik befejezték a kezelés előtti MRI-t, és hajlandóak a második hullám MRI képalkotásra. Ennek célja az agy működésében és szerkezetében bekövetkezett változások vizsgálata a nabilon kezelés előtt és után.

A Nabilone adagját napi 0,25 mg-os csökkentésben csökkentik az akut elvonási hatások megelőzése érdekében. A dóziscsökkentési szakaszban minden második napon telefonhívásokra kerül sor, hogy ellenőrizzék, van-e olyan változás, amely feltehetően az elvonási hatásoknak tulajdonítható. A vizsgálati gyógyszer szedésének teljes abbahagyása után 2 héttel biztonsági ellenőrző látogatást (S-F) terveznek.