Ensaio Clínico de Nabilona para Agressão em Adultos com Deficiência Intelectual e de Desenvolvimento (N-AND)

Os medicamentos atuais para problemas comportamentais graves (PAS) apresentam eficácia ambígua e estão associados a um alto risco de efeitos colaterais. Tratamentos inovadores e seguros são urgentemente necessários. Embora estudos pré-clínicos, relatórios anedóticos e estudos não controlados liguem a SBP a um mecanismo endocanabinóide e sugiram que os canabinóides medicinais podem ser uma alternativa eficaz e segura aos medicamentos atuais para SBP em adultos com DDI, evidências rigorosas ainda estão em estágios iniciais. Ao contrário do canabidiol (CBD), um canabinóide com mecanismos indescritíveis e faixas de dose, a nabilona, ​​um canabinóide sintético comercializado, possui um mecanismo mais claro, perfil de segurança favorável e dosagem mais previsível. Dados de segurança e eficácia em relação à nabilona nesta população nunca foram publicados.

Este estudo é um ensaio clínico aberto pré-piloto de Fase I de nabilona em adultos com IDD e SBP. O estudo inclui primeiro uma visita de triagem (S-V) para elegibilidade, depois uma visita inicial (V 0), seguida por uma fase de titulação da dose e, em seguida, uma fase aberta de 4 semanas em uma dose estável. No final da fase de rótulo aberto, os participantes passarão por uma visita de rescisão (V 1), após a qual a nabilona será reduzida gradualmente ao longo de 8 dias. E então, 2 semanas depois, os participantes passarão por uma última visita de acompanhamento (V-F) para garantir a segurança.

No S-V, e antes do processo de consentimento informado, o participante será avaliado quanto à capacidade de fornecer consentimento informado. Se eles não puderem passar no teste de competência usando a Ferramenta de Avaliação de Competência MacArthur para Pesquisa Clínica (MacCAT-CR), o consentimento informado por escrito será obtido de seu tomador de decisão substituto após obter o consentimento dos participantes.

No S-V, os participantes também serão avaliados quanto à elegibilidade com base nos critérios de inclusão e exclusão, incluindo SBP definido como uma pontuação ≥18 na subescala Aberrant Behavior Checklist-Irritability (ABC-I) e uma pontuação ≥4 no Clinical Global Impressions- Escala de gravidade. A PAS deve apresentar um padrão consistente com a frequência de ≥1 vez por semana por >3 meses.

Em V 0, as seguintes avaliações serão concluídas:

• Impressão Clínica Global - A escala de gravidade (CGI-S) será classificada pelo investigador para avaliar a gravidade dos problemas comportamentais.
• Medir os sinais vitais e o peso da linha de base para monitorar quaisquer EAs de nabilona.
• Avaliação da capacidade cognitiva dos participantes usando a NIH Toolbox® Cognition Battery. Evidências anteriores sugerem que a nabilona pode causar diminuição leve aguda na atenção e na memória de trabalho. Os investigadores usarão a Bateria de Cognição NIH Toolbox®, que se mostrou uma boa medida de resultado candidata para examinar amplas mudanças cognitivas não-verbais para indivíduos com IDD (válido e confiável para aqueles com idade mental ≥5 anos; implementável para aqueles com uma idade mental ≥3 anos), para avaliar a atenção basal e a memória de trabalho.
• Avaliação da PAS dos participantes, incluindo problemas de comportamento por meio do ABC-I e da Modified Overt Aggression Scale (MOAS), conforme relatado pelos cuidadores. Essas escalas serão as principais medidas para detecção de alterações na PAS.
• Avaliação da ansiedade usando a Subescala de Ansiedade Geral avaliada pelos pais da Escala de Ansiedade, Depressão e Humor (ADAMS). Foi demonstrado que a nabilona e o THC em baixas doses aliviam a ansiedade, portanto, esta medida é usada para fins exploratórios para detectar um sinal de mudança comportamental/de humor com o uso de nabilona.
• Avaliação do estresse e crise do cuidador usando a Subescala de Estresse das Escalas de Ansiedade e Depressão (DASS-21) e a Escala Breve de Aflição Familiar (BFDS). Como a SBP causa uma grande sobrecarga do cuidador, os investigadores visam avaliar se o estresse e a angústia do cuidador melhorariam se a nabilona também melhorasse a PAS dos participantes.
• Avaliação exploratória de sintomas de autismo usando o Questionário de Comunicação Social para Adultos com Deficiência Intelectual (SCQ-AID). Evidências anteriores sugerem que os sintomas autistas podem estar associados à apresentação da PBE. Os investigadores pretendem explorar se os sintomas autistas basais modulariam os efeitos do tratamento com nabilona.
• Avaliação opcional de ressonância magnética (dependendo da capacidade do participante em cumprir as seguintes avaliações, na opinião dos cuidadores/pais e investigador).

Após V 0, os participantes elegíveis receberão nabilona aberta começando com uma dosagem de 0,25 mg antes de dormir. Durante a fase de titulação da dose (que pode durar até 15 dias), a nabilona será titulada em incrementos de 0,25 mg a cada dois dias (com o esquema de dosagem "duas vezes ao dia") após consulta com a equipe do estudo durante telefonemas regulares. A equipe do estudo também verificará se os participantes apresentam quaisquer alterações físicas ou mentais que se acredita serem atribuídas a EAs (com base na escala de classificação de efeitos colaterais UKU) e aconselhará o participante e seus cuidadores sobre a próxima etapa da titulação de acordo. Os ajustes de dose são realizados até que o participante atinja a dose máxima permitida de 1 mg duas vezes ao dia ou experimente EAs intoleráveis ​​que se acredita estarem relacionados à nabilona. Se intolerável, o participante usará nabilona na menor dose anterior, entrando na fase de rótulo aberto.

Os participantes receberão uma dosagem estável e otimizada de nabilona por quatro semanas e, em seguida, o estudo termina com uma visita de término no local (V1). Se houver alguma alteração suspeita de estar associada a EAs, a escala de avaliação de efeitos colaterais UKU será avaliada durante o check-up por telefone.

Em V 1, as seguintes avaliações pós-tratamento serão concluídas:

• Avaliação de eventos adversos usando a escala de classificação de efeitos colaterais UKU, examinada pelo pesquisador ou investigador, para investigar sistematicamente os EAs físicos da nabilona.
• Nova medição dos sinais vitais (incluindo pressão arterial para verificar a hipotensão ortostática) e peso para monitorar os EAs físicos da nabilona.
• Reavaliação da capacidade cognitiva dos participantes usando a NIH Toolbox® Cognition Battery, para monitorar qualquer alteração cognitiva aguda (AEs) devido à nabilona.
• Reavaliação do cuidador classificado como ABC-I, MOAS e subescala de ansiedade geral do ADAMS. CGI-S e CGI-I serão classificados pelo investigador para avaliar a gravidade e melhora dos problemas comportamentais após o tratamento com nabilona. Estas reavaliações são implementadas para cumprir o objetivo do estudo exploratório de avaliar as alterações comportamentais pré e pós-tratamento com nabilona.
• Reavaliação do estresse e crise do cuidador usando a Subescala de Estresse do DASS-21 e BFDS, para investigar mudanças em seu estresse e angústia após os participantes tomarem nabilona.
• Reavaliação opcional de imagens de ressonância magnética para aqueles que terminam a ressonância magnética pré-tratamento e desejam receber a segunda onda de imagens de ressonância magnética. Isso é para investigar a mudança na função cerebral e na estrutura antes e depois do tratamento com nabilona.

A nabilona será reduzida em decréscimos diários de 0,25 mg para evitar efeitos agudos de abstinência. Telefonemas serão realizados dia sim, dia não durante a fase de redução da dose, para verificar se há alguma alteração que se acredita ser atribuída aos efeitos da abstinência. Uma visita de acompanhamento de segurança (S-F) será agendada após 2 semanas de descontinuação total do medicamento em estudo.