Badanie kliniczne Nabilone w przypadku agresji u dorosłych z niepełnosprawnością intelektualną i rozwojową (N-AND)

Obecne leki na ciężkie problemy behawioralne (SBP) wykazują niejednoznaczną skuteczność i wiążą się z dużym ryzykiem wystąpienia działań niepożądanych. Pilnie potrzebne są innowacyjne i bezpieczne metody leczenia. Podczas gdy badania przedkliniczne, anegdotyczne doniesienia i badania niekontrolowane łączą SBP z mechanizmem endokannabinoidowym i sugerują, że kannabinoidy medyczne mogą być skuteczną i bezpieczną alternatywą dla obecnych leków na SBP u dorosłych z IDD, rygorystyczne dowody są wciąż na bardzo wczesnym etapie. W przeciwieństwie do kannabidiolu (CBD), kannabinoidu o nieuchwytnych mechanizmach i zakresach dawek, nabilon, dostępny na rynku syntetyczny kannabinoid, ma wyraźniejszy mechanizm, korzystny profil bezpieczeństwa i bardziej przewidywalne dawkowanie. Nigdy nie opublikowano danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności stosowania nabilonu w tej populacji.

Niniejsze badanie jest otwartą próbą pilotażową fazy I nabilonu u osób dorosłych z IDD i SBP. Badanie najpierw obejmuje wizytę przesiewową (S-V) pod kątem kwalifikowalności, następnie wizytę wyjściową (V 0), po której następuje faza miareczkowania dawki, a następnie 4-tygodniowa faza otwarta ze stabilną dawką. Pod koniec fazy otwartej, uczestnicy przejdą wizytę końcową (V 1), po której nabilon będzie stopniowo zmniejszany przez 8 dni. A następnie, 2 tygodnie później, uczestnicy przejdą ostatnią wizytę kontrolną (V-F), aby zapewnić bezpieczeństwo.

W S-V i przed procesem świadomej zgody uczestnik zostanie oceniony pod kątem zdolności do wyrażenia świadomej zgody. Jeśli nie mogą zdać testu kompetencji przy użyciu narzędzia MacArthur Competence Assessment Tool for Clinical Research (MacCAT-CR), pisemna świadoma zgoda zostanie uzyskana od zastępcy decydenta po uzyskaniu zgody uczestników.

W S-V uczestnicy zostaną również ocenieni pod kątem kwalifikowalności na podstawie kryteriów włączenia i wyłączenia, w tym SBP zdefiniowanego jako wynik ≥18 w podskali Aberrant Behaviour Checklist-Drażliwość (ABC-I) i wynik ≥4 w Clinical Global Impressions- Skala ciężkości. SBP powinien prezentować spójny wzorzec z częstością ≥1 raz w tygodniu przez >3 miesiące.

W V 0 zostaną zakończone następujące oceny:

• Ogólne wrażenie kliniczne — skala nasilenia (CGI-S) zostanie oceniona przez badacza w celu oceny nasilenia problemów behawioralnych.
• Pomiar podstawowych parametrów życiowych i masy ciała w celu monitorowania wszelkich zdarzeń niepożądanych związanych z nabilonem.
• Ocena zdolności poznawczych uczestników za pomocą NIH Toolbox® Cognition Battery. Wcześniejsze dowody sugerują, że nabilon może powodować ostry, łagodny spadek uwagi i pamięci roboczej. Badacze wykorzystają baterię poznawczą NIH Toolbox®, która okazała się dobrym kandydatem do pomiaru wyników w celu zbadania szerokich niewerbalnych zmian poznawczych u osób z IDD (ważne i wiarygodne dla osób w wieku umysłowym ≥5 lat; możliwe do wdrożenia dla osób z IDD wiek umysłowy ≥3 lat), aby ocenić wyjściową uwagę i pamięć roboczą.
• Ocena SBP uczestników, w tym problemów behawioralnych za pomocą ABC-I i zmodyfikowanej skali jawnej agresji (MOAS), według zgłoszeń opiekunów. Skale te będą głównymi miernikami wykrywania zmian w SBP.
• Ocena lęku za pomocą ocenianej przez rodziców Podskali Ogólnego Lęku Skali Lęku, Depresji i Nastrojów (ADAMS). Wykazano, że nabilon i THC w niskich dawkach łagodzą niepokój, dlatego środek ten jest używany do celów eksploracyjnych w celu wykrycia sygnału zmiany zachowania/nastroju przy stosowaniu nabilonu.
• Ocena stresu i sytuacji kryzysowych opiekuna za pomocą Podskali Stresu Skali Stresu Depresji Lęku (DASS-21) i Skali Krótkiego Cierpienia Rodzinnego (BFDS). Ponieważ SBP powoduje znaczne obciążenie opiekuna, badacze dążą do oceny, czy poziom stresu i dystresu opiekuna uległby poprawie, gdyby nabilon poprawił również SBP uczestników.
• Eksploracyjna ocena objawów autyzmu za pomocą Kwestionariusza Komunikacji Społecznej dla Dorosłych z Niepełnosprawnością Intelektualną (SCQ-AID). Wcześniejsze dowody sugerują, że objawy autystyczne mogą być związane z prezentacją SBP. Badacze mają na celu zbadanie, czy wyjściowe objawy autystyczne będą modulować efekty leczenia nabilonem.
• Opcjonalna ocena obrazowania MRI (w zależności od zdolności uczestnika do przestrzegania poniższych ocen, w opinii opiekunów/rodziców i badacza).

Po V 0 kwalifikujący się uczestnicy otrzymają nabilon metodą otwartej próby, zaczynając od dawki 0,25 mg przed snem. Podczas fazy miareczkowania dawki (która może trwać do 15 dni), nabilon będzie miareczkowany w odstępach 0,25 mg co dwa dni (ze schematem dawkowania „dwa razy dziennie”) po konsultacji z zespołem badawczym podczas regularnych rozmów telefonicznych. Zespół badawczy sprawdzi również, czy uczestnicy wykazują jakiekolwiek zmiany fizyczne lub psychiczne, które uważa się za przypisane AE (w oparciu o skalę oceny skutków ubocznych UKU) i odpowiednio doradzi uczestnikowi i jego opiekunom, jaki powinien być następny krok miareczkowania. Dostosowanie dawki jest przeprowadzane do momentu, gdy uczestnik osiągnie maksymalną dozwoloną dawkę 1 mg dwa razy dziennie lub doświadczy nieznośnych zdarzeń niepożądanych, które uważa się za związane z nabilonem. Jeśli nie będzie to tolerowane, uczestnik zastosuje nabilon w poprzedniej niższej dawce, wchodząc w fazę otwartą.

Uczestnicy będą następnie otrzymywać stabilną, zoptymalizowaną dawkę nabilonu przez cztery tygodnie, a następnie badanie zakończy się wizytą końcową na miejscu (V1). W przypadku wystąpienia jakichkolwiek zmian podejrzewanych o związek z działaniami niepożądanymi, skala oceny skutków ubocznych UKU zostanie oceniona podczas telefonicznej wizyty kontrolnej.

W V 1 zostaną zakończone następujące oceny po leczeniu:

• Ocena zdarzeń niepożądanych przy użyciu skali oceny skutków ubocznych UKU, zbadanych przez badacza lub badacza, w celu systemowego zbadania fizycznych AE nabilonu.
• Ponowny pomiar parametrów życiowych (w tym ciśnienia krwi w celu sprawdzenia niedociśnienia ortostatycznego) i masy ciała w celu monitorowania fizycznych AE nabilonu.
• Ponowna ocena zdolności poznawczych uczestników przy użyciu NIH Toolbox® Cognition Battery, w celu monitorowania wszelkich ostrych zmian poznawczych (AE) spowodowanych nabilonem.
• Ponowna ocena opiekuna z oceną ABC-I, MOAS i podskali ogólnego lęku ADAMS. CGI-S i CGI-I zostaną ocenione przez badacza w celu oceny nasilenia i poprawy problemów behawioralnych po leczeniu nabilonem. Te ponowne oceny są przeprowadzane w celu spełnienia celu badania eksploracyjnego, jakim jest ocena zmian behawioralnych przed i po leczeniu nabilonem.
• Ponowna ocena stresu i sytuacji kryzysowych opiekuna przy użyciu podskali stresu DASS-21 i BFDS w celu zbadania zmian w poziomie stresu i dystresu po przyjęciu nabilonu przez uczestników.
• Opcjonalna ponowna ocena obrazowania MRI dla tych, którzy ukończyli MRI przed leczeniem i chcą otrzymać drugą falę obrazowania MRI. Ma to na celu zbadanie zmiany funkcji i struktury mózgu przed i po leczeniu nabilonem.

Nabilon będzie stopniowo zmniejszany o 0,25 mg dziennie, aby zapobiec ostrym skutkom odstawienia. Rozmowy telefoniczne będą odbywać się co drugi dzień podczas fazy zmniejszania dawki, aby sprawdzić, czy są jakieś zmiany, które uważa się za przypisane skutkom odstawienia. Wizyta kontrolna dotycząca bezpieczeństwa (S-F) zostanie zaplanowana po 2 tygodniach całkowitego odstawienia badanego leku.