Клинические испытания набилона при агрессии у взрослых с нарушениями интеллекта и развития (N-AND)

Современные лекарства от тяжелых поведенческих проблем (SBP) демонстрируют сомнительную эффективность и связаны с высоким риском побочных эффектов. Крайне необходимы инновационные и безопасные методы лечения. В то время как доклинические исследования, отдельные отчеты и неконтролируемые исследования связывают САД с эндоканнабиноидным механизмом и предполагают, что медицинские каннабиноиды могут быть эффективной и безопасной альтернативой современным лекарствам от САД у взрослых с ЙДЗ, строгие доказательства все еще находятся на очень ранних стадиях. В отличие от каннабидиола (CBD), каннабиноида с неуловимыми механизмами и диапазонами доз, набилон, продаваемый синтетический каннабиноид, имеет более четкий механизм, благоприятный профиль безопасности и более предсказуемую дозировку. Данные о безопасности и эффективности набилона у этой популяции никогда не публиковались.

Это исследование представляет собой предпилотное открытое исследование фазы I набилона у взрослых с ЙДЗ и САД. Испытание сначала включает визит для скрининга (S-V) для определения приемлемости, затем визит исходного уровня (V 0), после чего следует фаза титрования дозы, а затем 4-недельная открытая фаза со стабильной дозой. В конце открытой фазы участники пройдут завершающий визит (V 1), после чего набилон будет постепенно снижаться в течение 8 дней. А затем, через 2 недели, участники пройдут последний контрольный визит (V-F) для обеспечения безопасности.

На S-V и до процесса информированного согласия участник будет оцениваться на предмет способности предоставить информированное согласие. Если они не могут пройти тест на компетентность с использованием Инструмента оценки компетентности Макартура для клинических исследований (MacCAT-CR), письменное информированное согласие будет получено от лица, принимающего решения, после получения согласия участников.

В S-V участники также будут оцениваться на соответствие требованиям на основе критериев включения и исключения, включая САД, определяемый как балл ≥18 по подшкале контрольного списка аберрантного поведения-раздражительность (ABC-I) и балл ≥4 по общему клиническому впечатлению- Шкала серьезности. САД должно проявляться последовательно с частотой ≥1 раза в неделю в течение >3 месяцев.

В V 0 будут завершены следующие оценки:

• Клиническое общее впечатление - Шкала серьезности (CGI-S) будет оцениваться исследователем для оценки серьезности поведенческих проблем.
• Измерение исходных показателей жизнедеятельности и массы тела для мониторинга любых нежелательных явлений набилона.
• Оценка когнитивных способностей участников с использованием батареи познания NIH Toolbox®. Предыдущие данные свидетельствуют о том, что набилон может вызывать острое легкое снижение внимания и рабочей памяти. Исследователи будут использовать Cognition Battery NIH Toolbox®, которая показала себя как хороший кандидат на оценку результатов для изучения широких невербальных когнитивных изменений у людей с ЙДЗ (действительна и надежна для людей с умственным возрастом ≥5 лет; применима для людей с умственный возраст ≥3 лет), для оценки исходного уровня внимания и рабочей памяти.
• Оценка SBP участников, включая поведенческие проблемы, с использованием ABC-I и модифицированной шкалы явной агрессии (MOAS), как сообщили лица, осуществляющие уход. Эти шкалы будут основными мерами для обнаружения изменений САД.
• Оценка тревожности с использованием оцениваемой родителями подшкалы общего беспокойства по шкале тревоги, депрессии и настроения (ADAMS). Было показано, что набилон и ТГК в низких дозах уменьшают беспокойство, поэтому эта мера используется в исследовательских целях для обнаружения сигнала изменения поведения / настроения при использовании набилона.
• Оценка стресса и кризиса лица, осуществляющего уход, с использованием подшкалы стресса шкал депрессии, тревоги и стресса (DASS-21) и краткой семейной шкалы стресса (BFDS). Поскольку САД вызывает большую нагрузку на лиц, осуществляющих уход, исследователи стремятся оценить, улучшится ли стресс и дистресс лиц, осуществляющих уход, если набилон также улучшит САД участников.
• Исследовательская оценка симптомов аутизма с использованием опросника социальной коммуникации для взрослых с умственной отсталостью (SCQ-AID). Предыдущие данные свидетельствуют о том, что симптомы аутизма могут быть связаны с проявлением СБП. Исследователи стремятся выяснить, будут ли базовые симптомы аутизма модулировать лечебный эффект набилона.
• Необязательная оценка МРТ (зависит от способности участника выполнить следующие оценки, по мнению опекунов/родителей и исследователя).

После V 0 подходящие участники будут получать набилон в открытой форме, начиная с дозы 0,25 мг перед сном. Во время фазы титрования дозы (которая может длиться до 15 дней) набилон будет титроваться с шагом 0,25 мг каждые два дня (с графиком дозирования «дважды в день») после консультации с исследовательской группой во время регулярных телефонных звонков. Исследовательская группа также проверит, проявляются ли у участников какие-либо физические или психические изменения, которые, как считается, связаны с НЯ (на основе рейтинговой шкалы побочных эффектов UKU), и соответственно посоветует участнику и его опекунам относительно следующего шага титрования. Коррекция дозы проводится до тех пор, пока участник не достигнет максимально допустимой дозы 1 мг два раза в день или пока не возникнут непереносимые НЯ, которые, как считается, связаны с набилоном. В случае непереносимости участник будет использовать набилон в предыдущей более низкой дозе, входя в фазу открытой этикетки.

Затем участники будут получать стабильную, оптимизированную дозировку набилона в течение четырех недель, а затем испытание завершится визитом на место (V1). Если есть какие-либо изменения, предположительно связанные с НЯ, шкала оценки побочных эффектов UKU будет оцениваться во время проверки по телефону.

В V 1 будут завершены следующие оценки после лечения:

• Оценка нежелательных явлений с использованием шкалы оценки побочных эффектов UKU, изучаемой исследователем или следователем, для систематического изучения физических НЯ набилона.
• Повторное измерение показателей жизнедеятельности (включая артериальное давление для проверки ортостатической гипотензии) и массы тела для мониторинга физических НЯ набилона.
• Повторная оценка когнитивных способностей участников с использованием батареи познания NIH Toolbox® для отслеживания любых острых когнитивных изменений (НЯ) из-за набилона.
• Повторная оценка лиц, осуществляющих уход, по шкале ABC-I, MOAS и подшкале общего беспокойства по шкале ADAMS. CGI-S и CGI-I будут оцениваться исследователем для оценки тяжести и улучшения поведенческих проблем после лечения набилоном. Эти повторные оценки осуществляются для достижения цели исследовательского исследования по оценке поведенческих изменений до и после лечения набилоном.
• Повторная оценка стресса и кризиса лица, осуществляющего уход, с использованием подшкалы стресса DASS-21 и BFDS для изучения изменений их стресса и дистресса после приема набилона участниками.
• Необязательная повторная оценка МРТ для тех, кто закончил МРТ перед лечением и готов пройти вторую волну МРТ. Это должно исследовать изменение функции и структуры мозга до и после лечения набилоном.

Набилон будет постепенно уменьшаться по 0,25 мг в день, чтобы предотвратить острые эффекты отмены. Телефонные звонки будут проводиться через день на этапе снижения дозы, чтобы проверить, есть ли какие-либо изменения, которые, как считается, связаны с эффектами отмены. Последующий визит для контроля безопасности (S-F) будет назначен через 2 недели после полного прекращения приема исследуемого препарата.