Klinická studie Nabilone pro agresi u dospělých s mentálním a vývojovým postižením (N-AND)

Současné léky na závažné problémy s chováním (SBP) vykazují nejednoznačnou účinnost a jsou spojeny s vysokým rizikem nežádoucích účinků. Naléhavě potřebujeme inovativní a bezpečné léčby. Zatímco předklinické studie, neoficiální zprávy a nekontrolované studie spojují SBP s endokanabinoidním mechanismem a naznačují, že lékařské kanabinoidy mohou být účinnou a bezpečnou alternativou k současným lékům na SBP u dospělých s IDD, důsledné důkazy jsou stále ve velmi raných fázích. Na rozdíl od kanabidiolu (CBD), kanabinoidu s nepolapitelnými mechanismy a rozsahy dávek, nabilon, prodávaný syntetický kanabinoid, má jasnější mechanismus, příznivý bezpečnostní profil a předvídatelnější dávkování. Údaje o bezpečnosti a účinnosti nabilonu u této populace nebyly nikdy publikovány.

Tato studie je předpilotní otevřená studie fáze I s nabilonem u dospělých s IDD a SBP. Studie nejprve zahrnuje screeningovou návštěvu (S-V) pro způsobilost, poté základní návštěvu (V 0), následovanou fází titrace dávky a poté 4týdenní otevřenou fázi při stabilní dávce. Na konci otevřené fáze se účastníci podrobí ukončovací návštěvě (V 1), po které bude nabilon během 8 dnů vysazován. A poté, o 2 týdny později, účastníci podstoupí poslední následnou návštěvu (V-F), aby byla zajištěna bezpečnost.

Na S-V a před procesem informovaného souhlasu bude účastník posouzen z hlediska schopnosti poskytnout informovaný souhlas. Pokud nemohou absolvovat test kompetence pomocí nástroje MacArthur Competence Assessment Tool for Clinical Research (MacCAT-CR), pak po získání souhlasu účastníků obdrží písemný informovaný souhlas od jejich náhradníka s rozhodovací pravomocí.

Na S-V bude účastníkům také posouzena způsobilost na základě kritérií pro zařazení a vyloučení, včetně SBP definovaného jako skóre ≥18 na subškále Aberrant Behavior Checklist-Iritability (ABC-I) a skóre ≥4 na Clinical Global Impressions- Stupnice závažnosti. SBP by se měl vyskytovat konzistentně s frekvencí ≥1krát týdně po dobu >3 měsíců.

Při V 0 budou dokončena tato hodnocení:

• Klinický globální dojem - stupnice závažnosti (CGI-S) bude hodnocena zkoušejícím, aby vyhodnotil závažnost problémů s chováním.
• Měření základních životních funkcí a hmotnosti pro sledování jakýchkoli nežádoucích účinků nabilonu.
• Posouzení kognitivní kapacity účastníků pomocí NIH Toolbox® Cognition Battery. Předchozí důkazy naznačují, že nabilon může způsobit akutní mírné snížení pozornosti a pracovní paměti. Vyšetřovatelé použijí kognitivní baterii NIH Toolbox®, která se ukázala jako dobré kandidátní měřítko pro zkoumání širokých neverbálních kognitivních změn u jedinců s IDD (platné a spolehlivé pro osoby s mentálním věkem ≥ 5 let; implementovatelné pro osoby s IDD mentální věk ≥ 3 roky), k posouzení výchozí pozornosti a pracovní paměti.
• Posouzení SBP účastníků, včetně problémů s chováním pomocí ABC-I a Modified Overt Aggression Scale (MOAS), jak uvedli pečovatelé. Tyto škály budou hlavními měřítky pro detekci změn SBP.
• Hodnocení úzkosti pomocí rodičovské škály obecné úzkosti škály úzkosti, deprese a nálady (ADAMS). Ukázalo se, že nabilone a THC v nízkých dávkách zmírňují úzkost, proto se toto opatření používá pro průzkumné cíle k detekci signálu změny chování/změny nálady při užívání nabilonu.
• Posouzení stresu a krizí pečovatele pomocí stresové subškály škál deprese a úzkosti (DASS-21) a stručné škály rodinné tísně (BFDS). Vzhledem k tomu, že SBP způsobuje velkou zátěž pro pečovatele, vyšetřovatelé se zaměřují na posouzení, zda by se stres a úzkost pečovatele zlepšily, pokud by nabilone také zlepšil SBP účastníků.
• Průzkumné hodnocení symptomů autismu pomocí dotazníku sociální komunikace pro dospělé s mentálním postižením (SCQ-AID). Předchozí důkazy naznačují, že autistické symptomy mohou být spojeny s prezentací SBP. Výzkumníci se snaží prozkoumat, zda by základní autistické symptomy modulovaly léčebné účinky nabilonu.
• Nepovinné posouzení zobrazení MRI (závisí na schopnosti účastníka vyhovět následujícím hodnocením, podle názoru pečovatelů/rodičů a zkoušejícího).

Po V 0 budou způsobilí účastníci dostávat otevřený nabilon počínaje dávkou 0,25 mg před spaním. Během fáze titrace dávky (která může trvat až 15 dní) bude nabilon titrován po 0,25 mg přírůstcích každé dva dny (s dávkovacím schématem „dvakrát denně“) po konzultaci se studijním týmem během pravidelných telefonních hovorů. Studijní tým také zkontroluje, zda účastníci vykazují nějaké fyzické nebo duševní změny, o kterých se předpokládá, že jsou připisovány AE (na základě stupnice hodnocení vedlejších účinků UKU), a podle toho poradí účastníkovi a jeho pečovatelům o dalším kroku titrace. Úpravy dávky se provádějí, dokud účastník nedosáhne maximální povolené dávky 1 mg dvakrát denně nebo nezaznamená netolerovatelné nežádoucí účinky, o kterých se předpokládá, že souvisejí s nabilonem. Pokud to není tolerovatelné, účastník použije nabilon v předchozí nižší dávce a vstoupí do otevřené fáze.

Účastníci budou poté na stabilní, optimalizované dávce nabilonu po dobu čtyř týdnů a poté zkouška skončí ukončením návštěvy na místě (V1). Pokud se vyskytnou nějaké změny, u kterých existuje podezření, že souvisejí s AE, bude během telefonické kontroly posouzena stupnice hodnocení vedlejších účinků UKU.

Ve V 1 budou dokončena následující hodnocení po ošetření:

• Hodnocení nežádoucích účinků pomocí stupnice hodnocení vedlejších účinků UKU, zkoumané výzkumníkem nebo zkoušejícím, za účelem systematického vyšetřování fyzických AE nabilonu.
• Přeměření vitálních funkcí (včetně krevního tlaku pro kontrolu ortostatické hypotenze) a hmotnosti pro sledování fyzických AE nabilonu.
• Opětovné posouzení kognitivní kapacity účastníků pomocí kognitivní baterie NIH Toolbox® k monitorování jakékoli akutní kognitivní změny (AE) způsobené nabilonem.
• Přehodnocení pečovatele s hodnocením ABC-I, MOAS a subškála General Anxiety ADAMS. CGI-S a CGI-I budou hodnoceny zkoušejícím, aby se vyhodnotila závažnost a zlepšení problémů s chováním po léčbě nabilonem. Tato přehodnocení jsou prováděna za účelem splnění cíle průzkumné studie, kterým je posouzení změn chování před a po léčbě nabilonem.
• Přehodnocení stresu a krize pečovatele pomocí stresové subškály DASS-21 a BFDS, aby se prozkoumaly změny v jejich stresu a úzkosti poté, co účastníci užívali nabilone.
• Volitelné přehodnocení MRI zobrazení pro ty, kteří dokončí MRI před léčbou a jsou ochotni podstoupit druhou vlnu MRI zobrazení. Cílem je prozkoumat změnu funkce a struktury mozku před a po léčbě nabilonem.

Nabilone bude snižován o 0,25 mg denně, aby se zabránilo akutním abstinenčním účinkům. Během fáze snižování dávky se budou každý druhý den telefonovat, aby se ověřilo, zda nedošlo k nějakým změnám, o nichž se předpokládá, že jsou připisovány abstinenčním účinkům. Bezpečnostní následná návštěva (S-F) bude naplánována po 2 týdnech úplného vysazení studovaného léku.