Klinische proef met Nabilone voor agressie bij volwassenen met verstandelijke en ontwikkelingsstoornissen (N-AND)

De huidige medicijnen voor ernstige gedragsproblemen (SBP) vertonen een twijfelachtige effectiviteit en gaan gepaard met een hoog risico op bijwerkingen. Er is dringend behoefte aan innovatieve en veilige behandelingen. Terwijl preklinische studies, anekdotische rapporten en ongecontroleerde studies SBP in verband brengen met een endocannabinoïdemechanisme en suggereren dat medische cannabinoïden een effectief en veilig alternatief kunnen zijn voor de huidige medicatie voor SBP bij volwassenen met IDD, bevindt rigoureus bewijs zich nog in een zeer vroeg stadium. In tegenstelling tot cannabidiol (CBD), een cannabinoïde met ongrijpbare mechanismen en dosisbereiken, heeft nabilone, een op de markt gebrachte synthetische cannabinoïde, een duidelijker mechanisme, een gunstig veiligheidsprofiel en een meer voorspelbare dosering. Gegevens over veiligheid en werkzaamheid met betrekking tot nabilone bij deze populatie zijn nooit gepubliceerd.

Deze studie is een fase I pre-pilot open-label studie van nabilone bij volwassenen met IDD en SBP. De proef omvat eerst een screeningbezoek (S-V) om te controleren of u in aanmerking komt, vervolgens een basisbezoek (V 0), gevolgd door een dosistitratiefase en vervolgens een open-labelfase van 4 weken met een stabiele dosis. Aan het einde van de open-labelfase ondergaan de deelnemers een beëindigingsbezoek (V 1), waarna nabilone in 8 dagen wordt afgebouwd. En dan, 2 weken later, ondergaan de deelnemers een laatste vervolgbezoek (V-F) om de veiligheid te waarborgen.

Bij S-V, en vóór het proces van geïnformeerde toestemming, wordt de deelnemer beoordeeld op het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven. Als ze niet kunnen slagen voor de competentietest met behulp van de MacArthur Competence Assessment Tool for Clinical Research (MacCAT-CR), dan zal de schriftelijke geïnformeerde toestemming worden verkregen van hun plaatsvervangende beslisser na de toestemming van de deelnemers te hebben gevraagd.

Bij S-V worden deelnemers ook beoordeeld op geschiktheid op basis van de in- en uitsluitingscriteria, waaronder SBP gedefinieerd als een score ≥18 op de Aberrant Behavior Checklist-Irritability subscale (ABC-I) en een score ≥4 op de Clinical Global Impressions- Ernst schaal. De SBP moet een consistent patroon vertonen met een frequentie van ≥1 keer per week gedurende >3 maanden.

Bij V 0 worden de volgende beoordelingen uitgevoerd:

• Clinical Global Impression - Severity scale (CGI-S) wordt beoordeeld door de onderzoeker om de ernst van de gedragsproblemen te evalueren.
• Basislijn vitale functies en gewicht meten om eventuele bijwerkingen van nabilone te controleren.
• Beoordeling van de cognitieve capaciteit van deelnemers met behulp van de NIH Toolbox® Cognition Battery. Eerder bewijs suggereert dat nabilone een acute milde achteruitgang van de aandacht en het werkgeheugen kan veroorzaken. De onderzoekers zullen de NIH Toolbox® Cognition Battery gebruiken, waarvan is aangetoond dat het een goede kandidaat-uitkomstmaat is om brede non-verbale cognitieve veranderingen te onderzoeken voor personen met IDD (geldig en betrouwbaar voor mensen met een mentale leeftijd van ≥5 jaar; implementeerbaar voor mensen met een mentale leeftijd van ≥3 jaar), om de baseline aandacht en werkgeheugen te beoordelen.
• Beoordeling van SBP van deelnemers, inclusief gedragsproblemen met behulp van de ABC-I en Modified Overt Aggression Scale (MOAS), zoals gerapporteerd door de zorgverleners. Deze schalen zullen de belangrijkste maatstaven zijn voor het detecteren van veranderingen in SBP.
• Beoordeling van angst met behulp van de door ouders beoordeelde algemene angstsubschaal van de angst-, depressie- en stemmingsschaal (ADAMS). Van Nabilone en THC in lage doseringen is aangetoond dat ze angst verlichten, dus deze maatregel wordt gebruikt voor verkennende doeleinden om een ​​signaal van gedrags-/stemmingsverandering bij het gebruik van nabilone te detecteren.
• Beoordeling van de stress en crisis van de zorgverlener met behulp van de Stress Subscale of Depression Anxiety Stress Scales (DASS-21) en de Brief Family Distress Scale (BFDS). Aangezien SBP een grote belasting voor de verzorger veroorzaakt, proberen de onderzoekers te beoordelen of de stress en angst van de verzorger zou verbeteren als nabilone ook de SBP van de deelnemers zou verbeteren.
• Verkennende beoordeling van symptomen van autisme met behulp van de Social Communication Questionnaire voor volwassenen met een verstandelijke beperking (SCQ-AID). Eerder bewijs suggereert dat autistische symptomen in verband kunnen worden gebracht met de presentatie van SBP. De onderzoekers willen onderzoeken of de autistische symptomen bij aanvang de behandelingseffecten van nabilone zouden moduleren.
• Optionele beoordeling van MRI-beeldvorming (afhankelijk van het vermogen van de deelnemer om te voldoen aan de volgende beoordelingen, naar de mening van de verzorgers/ouders en onderzoeker).

Na V 0 krijgen in aanmerking komende deelnemers open-label nabilone, beginnend met een dosering van 0,25 mg voor het slapengaan. Tijdens de dosistitratiefase (die tot 15 dagen kan duren), wordt nabilone elke twee dagen getitreerd in stappen van 0,25 mg (met het doseringsschema "tweemaal daags") na overleg met het onderzoeksteam tijdens regelmatige telefoongesprekken. Het onderzoeksteam zal ook controleren of de deelnemers fysieke of mentale veranderingen vertonen waarvan wordt aangenomen dat ze worden toegeschreven aan AE's (gebaseerd op de UKU-beoordelingsschaal voor bijwerkingen), en adviseert de deelnemer en hun verzorgers dienovereenkomstig over de volgende stap van titratie. Dosisaanpassingen worden uitgevoerd totdat de deelnemer de maximaal toegestane dosis van 1 mg tweemaal daags bereikt of ondraaglijke bijwerkingen ervaart waarvan wordt aangenomen dat deze verband houden met nabilone. Als het ondraaglijk is, zal de deelnemer nabilone gebruiken in de vorige lagere dosis, waarmee de open-labelfase wordt ingegaan.

De deelnemers krijgen dan gedurende vier weken een stabiele, geoptimaliseerde dosering van nabilone, waarna de proef eindigt met een bezoek ter plaatse (V1). Als er veranderingen zijn waarvan wordt vermoed dat ze verband houden met bijwerkingen, wordt de UKU-beoordelingsschaal voor bijwerkingen beoordeeld tijdens de telefonische controle.

Bij V 1 worden de volgende beoordelingen na de behandeling uitgevoerd:

• Beoordeling van bijwerkingen met behulp van de UKU-beoordelingsschaal voor bijwerkingen, onderzocht door de onderzoeker of onderzoeker, om de fysieke bijwerkingen van nabilone systematisch te onderzoeken.
• Opnieuw meten van vitale functies (inclusief bloeddruk om orthostatische hypotensie te controleren) en gewicht om de fysieke bijwerkingen van nabilone te controleren.
• Herbeoordeling van de cognitieve capaciteit van deelnemers met behulp van de NIH Toolbox® Cognition Battery, om eventuele acute cognitieve veranderingen (AE's) als gevolg van nabilone te volgen.
• Herbeoordeling van de verzorger beoordeeld op ABC-I, MOAS en subschaal algemene angst van ADAMS. CGI-S en CGI-I worden door de onderzoeker beoordeeld om de ernst en verbetering van de gedragsproblemen na behandeling met nabilone te evalueren. Deze herbeoordelingen worden uitgevoerd om te voldoen aan het verkennende onderzoeksdoel van het beoordelen van gedragsveranderingen voor en na de behandeling met nabilone.
• Herbeoordeling van de stress en crisis van de verzorger met behulp van de Stress Subscale van DASS-21 en BFDS, om veranderingen in hun stress en angst te onderzoeken nadat deelnemers nabilone hebben ingenomen.
• Optionele herbeoordeling van MRI-beeldvorming voor degenen die de MRI voorafgaand aan de behandeling hebben voltooid en bereid zijn om de tweede golf van MRI-beeldvorming te ontvangen. Dit is om de verandering in hersenfunctie en structuur voor en na de behandeling van nabilone te onderzoeken.

Nabilone zal worden afgebouwd in stappen van 0,25 mg per dag om acute ontwenningsverschijnselen te voorkomen. Tijdens de fase van het afbouwen van de dosis zullen er om de andere dag telefoontjes worden gepleegd om te controleren of er veranderingen zijn waarvan wordt aangenomen dat ze worden toegeschreven aan ontwenningsverschijnselen. Een follow-upbezoek (S-F) voor de veiligheid zal worden gepland na 2 weken volledige stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel.