Klinisk prövning av Nabilone för aggression hos vuxna med intellektuella och utvecklingsstörningar (N-AND)

Nuvarande mediciner för allvarliga beteendeproblem (SBP) visar tvetydig effektivitet och är förknippade med en hög risk för biverkningar. Innovativa och säkra behandlingar behövs akut. Medan prekliniska studier, anekdotiska rapporter och okontrollerade studier kopplar SBP med en endocannabinoid mekanism och tyder på att medicinska cannabinoider kan vara ett effektivt och säkert alternativ till nuvarande mediciner för SBP hos vuxna med IDD, är rigorösa bevis fortfarande i de mycket tidiga stadierna. Till skillnad från cannabidiol (CBD), en cannabinoid med svårfångade mekanismer och dosintervall, har nabilone, en marknadsförd syntetisk cannabinoid, en tydligare mekanism, gynnsam säkerhetsprofil och mer förutsägbar dosering. Data om säkerhet och effekt avseende nabilone i denna population har aldrig publicerats.

Denna studie är en öppen fas I pre-pilotstudie med nabilon hos vuxna med IDD och SBP. Försöket inkluderar först ett screeningbesök (S-V) för kvalificering, sedan ett baslinjebesök (V 0), följt av en dostitreringsfas och sedan en 4-veckors öppen fas vid en stabil dos. I slutet av open label-fasen kommer deltagarna att genomgå ett avslutningsbesök (V 1), varefter nabilone kommer att avtrappas under 8 dagar. Och sedan, 2 veckor senare, kommer deltagarna att genomgå ett sista uppföljningsbesök (V-F) för att säkerställa säkerheten.

På S-V, och innan processen för informerat samtycke, kommer deltagaren att bedömas med avseende på förmåga att lämna informerat samtycke. Om de inte klarar kompetenstestet med hjälp av MacArthur Competence Assessment Tool for Clinical Research (MacCAT-CR), kommer det skriftliga informerade samtycket att erhållas från deras ersättare för beslutsfattare efter att ha begärt deltagarnas samtycke.

Vid S-V kommer deltagarna också att bedömas för behörighet baserat på inklusions- och uteslutningskriterierna, inklusive SBP definierat som en poäng ≥18 på subskalan Aberrant Behavior Checklist-Irritability (ABC-I) och en poäng ≥4 på Clinical Global Impressions- Allvarlighetsskala. SBP bör presenteras med ett konsekvent mönster med frekvensen ≥1 gång per vecka i >3 månader.

Vid V 0 kommer följande bedömningar att slutföras:

• Clinical Global Impression - Severity scale (CGI-S) kommer att bedömas av utredaren för att utvärdera hur allvarliga beteendeproblemen är.
• Mätning av baslinjens vitala tecken och vikt för att övervaka eventuella biverkningar av nabilone.
• Bedömning av deltagarnas kognitiva kapacitet med hjälp av NIH Toolbox® Cognition Battery. Tidigare bevis tyder på att nabilone kan orsaka akut mild minskning av uppmärksamhet och arbetsminne. Utredarna kommer att använda NIH Toolbox® Cognition Battery, som har visats som ett bra kandidatresultat för att undersöka breda icke-verbala kognitiva förändringar för individer med IDD (giltig och tillförlitlig för dem med en mental ålder på ≥5 år; implementerbar för de med IDD) en mental ålder på ≥3 år), för att bedöma baslinjens uppmärksamhet och arbetsminne.
• Bedömning av SBP hos deltagare, inklusive beteendeproblem med hjälp av ABC-I och Modified Overt Aggression Scale (MOAS), som rapporterats av vårdgivarna. Dessa skalor kommer att vara de huvudsakliga måtten för att upptäcka förändringar i SBP.
• Bedömning av ångest med hjälp av förälderklassade General Anxiety Subscale of Anxiety, Depression and Mood Scale (ADAMS). Nabilone och THC i låga doser har visat sig lindra ångest, så detta mått används för utforskande syften för att upptäcka en signal om beteende-/humörförändring med nabiloneanvändning.
• Bedömning av vårdgivares stress och kris med hjälp av Stress Subscale of Depression Anxiety Stress Scales (DASS-21) och Brief Family Distress Scale (BFDS). Eftersom SBP orsakar stor börda för vårdgivare, syftar utredarna till att bedöma om vårdgivarens stress och ångest skulle förbättras om nabilone också förbättrar deltagarnas SBP.
• Undersökande bedömning av autismsymtom med hjälp av Social Communication Questionnaire for Adults with Intellectual Disability (SCQ-AID). Tidigare bevis tyder på att autistiska symtom kan vara associerade med presentationen av SBP. Utredarna syftar till att undersöka om de autistiska symtomen vid baslinjen skulle modulera behandlingseffekterna av nabilone.
• Valfri bedömning av MRT Imaging (beroende på deltagarens förmåga att följa följande bedömningar, enligt vårdare/föräldrar och utredare).

Efter V 0 kommer kvalificerade deltagare att få öppen nabilone med början med en dos på 0,25 mg före sömn. Under dostitreringsfasen (som kan vara upp till 15 dagar) kommer nabilone att titreras i steg om 0,25 mg varannan dag (med doseringsschemat "två gånger dagligen") efter samråd med studieteamet under vanliga telefonsamtal. Studieteamet kommer också att kontrollera om deltagarna visar några fysiska eller mentala förändringar som tros tillskrivas biverkningar (baserat på UKU-skalan för biverkningar), och ge deltagaren och deras vårdgivare råd om nästa steg i titreringen. Dosjusteringar utförs tills deltagaren når den maximalt tillåtna dosen på 1 mg två gånger dagligen eller upplever outhärdliga biverkningar som tros vara relaterade till nabilone. Om det inte tolereras kommer deltagaren att använda nabilone vid den tidigare lägre dosen och gå in i den öppna fasen.

Deltagarna får sedan en stabil, optimerad nabilondos i fyra veckor, och sedan avslutas försöket med ett avslutningsbesök på plats (V1). Om det finns några förändringar som misstänks vara associerade med biverkningar, kommer UKU-skalan för biverkningar att bedömas under telefonkontrollen.

Vid V 1 kommer följande efterbehandlingsbedömningar att slutföras:

• Bedömning av biverkningar med hjälp av UKU-skalan för biverkningar, undersökt av forskaren eller utredaren, för att systemiskt undersöka de fysiska biverkningarna av nabilone.
• Ommätning av vitala tecken (inklusive blodtryck för att kontrollera ortostatisk hypotoni) och vikt för att övervaka de fysiska biverkningarna av nabilone.
• Omvärdering av deltagarnas kognitiva kapacitet med hjälp av NIH Toolbox® Cognition Battery, för att övervaka eventuella akuta kognitiva förändringar (AE) på grund av nabilone.
• Omvärdering av vårdgivare betygsatt ABC-I, MOAS och General Anxiety Subscale of ADAMS. CGI-S och CGI-I kommer att bedömas av utredaren för att utvärdera svårighetsgraden och förbättringen av beteendeproblemen efter nabilonebehandling. Dessa omvärderingar genomförs för att uppfylla det explorativa studiens syfte att bedöma beteendeförändringar före och efter behandling av nabilone.
• Omvärdering av vårdgivares stress och kris med hjälp av Stress Subscale of DASS-21 och BFDS, för att undersöka förändringar i deras stress och ångest efter att deltagarna tagit nabilone.
• Valfri omvärdering av MR-avbildning för dem som avslutar förbehandlings-MR och är villiga att ta emot den andra vågen av MR-undersökningar. Detta för att undersöka förändringen i hjärnans funktion och struktur före och efter behandling av nabilone.

Nabilone kommer att minskas i 0,25 mg dagliga minskningar för att förhindra akuta abstinenseffekter. Telefonsamtal kommer att hållas varannan dag under dosnedskärningsfasen för att kontrollera om det finns några förändringar som tros hänföras till abstinenseffekter. Ett säkerhetsuppföljningsbesök (S-F) kommer att schemaläggas efter 2 veckors fullständigt utsättande av studieläkemedlet.