지적 및 발달 장애가 있는 성인의 공격성에 대한 Nabilone의 임상 시험 (N-AND)

심각한 행동 문제(SBP)에 대한 현재 약물은 모호한 효과를 나타내며 높은 부작용 위험과 관련이 있습니다. 혁신적이고 안전한 치료법이 절실히 필요합니다. 전임상 연구, 일화 보고서 및 통제되지 않은 연구는 SBP를 체내칸나비노이드 메커니즘과 연결하고 의료용 칸나비노이드가 IDD가 있는 성인의 SBP에 대한 현재 약물에 대한 효과적이고 안전한 대안일 수 있다고 제안하지만 엄격한 증거는 아직 초기 단계에 있습니다. 기전과 용량 범위가 애매한 칸나비노이드인 칸나비디올(CBD)과 달리 시판되는 합성 칸나비노이드인 나빌론은 더 명확한 메커니즘, 유리한 안전성 프로파일 및 더 예측 가능한 투약량을 가지고 있습니다. 이 모집단에서 nabilone에 대한 안전성 및 효능 데이터는 발표된 적이 없습니다.

이 연구는 IDD 및 SBP가 있는 성인을 대상으로 한 nabilone의 1상 사전 파일럿 공개 라벨 시험입니다. 임상시험은 먼저 적격성에 대한 스크리닝 방문(S-V), 그 다음 베이스라인 방문(V 0), 용량 적정 단계, 그리고 안정적인 용량에서 4주간의 오픈 라벨 단계를 포함합니다. 오픈 라벨 단계가 끝나면 참가자는 종료 방문(V 1)을 거치게 되며, 그 후 nabilone은 8일에 걸쳐 테이퍼링됩니다. 그리고 2주 후, 참여자들은 안전을 확보하기 위해 마지막 후속 방문(V-F)을 받게 됩니다.

S-V에서 정보에 입각한 동의 프로세스 전에 참가자는 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력에 대해 평가됩니다. 임상 연구용 MacArthur 역량 평가 도구(MacCAT-CR)를 사용하여 역량 테스트를 통과할 수 없는 경우 참가자의 동의를 구한 후 대리 의사 결정자로부터 서면 동의서를 받습니다.

S-V에서 참가자는 비정상적인 행동 체크리스트-과민성 하위 척도(ABC-I)에서 18점 이상으로 정의된 SBP와 임상적 전반적 인상(Clinical Global Impressions- 심각도 척도. SBP는 >3개월 동안 주당 1회 이상의 빈도로 일관된 패턴을 나타내야 합니다.

V 0에서 다음 평가가 완료됩니다.

• 임상 전반 인상 - 심각도 척도(CGI-S)는 행동 문제의 심각도를 평가하기 위해 조사관이 평가할 것입니다.
• 나빌론의 임의의 AE를 모니터링하기 위해 기준 활력 징후 및 체중 측정.
• NIH Toolbox® Cognition Battery를 사용한 참가자의 인지 능력 평가. 이전의 증거는 나빌론이 주의력과 작업 기억력의 급성 경미한 감소를 유발할 수 있음을 시사합니다. 조사관은 IDD(정신 연령이 5세 이상인 사람에게 유효하고 신뢰할 수 있음, 3세 이상의 정신 연령), 기준선 주의력 및 작업 기억력을 평가합니다.
• 간병인이 보고한 ABC-I 및 MOAS(Modified Overt Aggression Scale)를 사용한 행동 문제를 포함한 참가자의 SBP 평가. 이러한 척도는 SBP의 변화를 감지하기 위한 주요 척도가 될 것입니다.
• 불안, 우울 및 기분 척도(ADAMS)의 부모 등급 일반 불안 하위 척도를 사용한 불안 평가. 저용량의 Nabilone과 THC는 불안을 완화시키는 것으로 나타났으므로 이 측정은 nabilone 사용으로 행동/기분 변화의 신호를 감지하기 위한 탐색적 목적으로 사용됩니다.
• 우울증 불안 스트레스 척도(DASS-21) 및 간단한 가족 고통 척도(BFDS)의 스트레스 하위 척도를 사용한 간병인의 스트레스 및 위기 평가. SBP가 주요 간병인의 부담을 유발하기 때문에 연구자들은 nabilone이 참가자의 SBP도 개선한다면 간병인의 스트레스와 고통이 개선될 것인지 평가하는 것을 목표로 합니다.
• 지적 장애가 있는 성인을 위한 사회 커뮤니케이션 설문지(SCQ-AID)를 사용한 자폐증 증상의 탐색적 평가. 이전의 증거는 자폐증 증상이 SBP의 발현과 관련이 있을 수 있음을 시사합니다. 연구자들은 기본 자폐증 증상이 나빌론의 치료 효과를 조절할 수 있는지 여부를 조사하는 것을 목표로 합니다.
• MRI 영상의 선택적 평가(보호자/부모 및 조사자의 의견에 따라 다음 평가를 준수하는 참가자의 능력에 따라 다름).

V 0 이후 자격을 갖춘 참가자는 취침 전 0.25mg 용량으로 시작하는 오픈 라벨 nabilone을 받게 됩니다. 용량 적정 단계(최대 15일까지 지속될 수 있음) 동안, 나빌론은 정기적인 전화 통화 중에 연구 팀과 협의한 후 2일마다 0.25mg씩 증분(투여 일정 "1일 2회")으로 적정됩니다. 연구 팀은 또한 참가자가 AE로 인한 것으로 생각되는 신체적 또는 정신적 변화를 보이는지 여부(UKU 부작용 평가 척도 기준)를 확인하고 그에 따라 참가자와 간병인에게 적정의 다음 단계에 대해 조언합니다. 용량 조정은 참가자가 1일 2회 1mg의 최대 허용 용량에 도달하거나 나빌론과 관련이 있는 것으로 여겨지는 견딜 수 없는 AE를 경험할 때까지 수행됩니다. 견딜 수 없는 경우 참가자는 이전의 낮은 용량으로 nabilone을 사용하여 오픈 라벨 단계에 들어갑니다.

참가자는 4주 동안 안정적이고 최적화된 나빌론 용량을 투여받은 후 현장 종료 방문(V1)으로 시험을 종료합니다. AE와 관련된 것으로 의심되는 변경 사항이 있는 경우 전화 검진 중에 UKU 부작용 등급 척도를 평가합니다.

V 1에서 다음 치료 후 평가가 완료됩니다.

• 나빌론의 물리적 AE를 체계적으로 조사하기 위해 연구원 또는 조사자가 조사한 UKU 부작용 평가 척도를 사용한 부작용 평가.
• 활력 징후(기립성 저혈압을 확인하기 위한 혈압 포함) 및 체중을 재측정하여 나빌론의 물리적 AE를 모니터링합니다.
• nabilone으로 인한 급성 인지 변화(AE)를 모니터링하기 위해 NIH Toolbox® Cognition Battery를 사용하여 참가자의 인지 능력을 재평가합니다.
• 간병인의 재평가는 ABC-I, MOAS 및 ADAMS의 일반 불안 하위 척도를 평가했습니다. CGI-S 및 CGI-I는 나빌론 치료 후 행동 문제의 중증도 및 개선을 평가하기 위해 조사자에 의해 평가될 것입니다. 이러한 재평가는 나빌론의 치료 전후 행동 변화를 평가하는 탐색적 연구 목적을 달성하기 위해 시행됩니다.
• 참가자가 nabilone을 복용한 후 스트레스와 고통의 변화를 조사하기 위해 DASS-21 및 BFDS의 스트레스 하위 척도를 사용하여 간병인의 스트레스와 위기를 재평가합니다.
• 치료 전 MRI를 완료하고 MRI 영상의 두 번째 물결을 받을 의향이 있는 사람들을 위한 선택적 MRI 영상 재평가. 나빌론의 치료 전후에 뇌기능과 구조의 변화를 조사하기 위함이다.

Nabilone은 급성 금단 증상을 예방하기 위해 매일 0.25mg씩 감량합니다. 금단 증상으로 인한 변화가 있는지 확인하기 위해 격일로 전화 통화를 할 것입니다. 안전성 추적 방문(S-F)은 연구 약물을 완전히 중단한 지 2주 후에 예정됩니다.