Nabilonin kliininen koe aggressiivisuuden varalta aikuisilla, joilla on äly- ja kehitysvamma (N-AND)

Nykyiset lääkkeet vakaviin käyttäytymisongelmiin (SBP) osoittavat epäselvää tehokkuutta ja niihin liittyy suuri sivuvaikutusten riski. Innovatiivisia ja turvallisia hoitoja tarvitaan kiireesti. Vaikka prekliiniset tutkimukset, anekdoottiset raportit ja kontrolloimattomat tutkimukset yhdistävät SBP:n endokannabinoidimekanismiin ja viittaavat siihen, että lääketieteelliset kannabinoidit voivat olla tehokas ja turvallinen vaihtoehto nykyisille SBP-lääkkeille aikuisilla, joilla on IDD, tiukat todisteet ovat vielä hyvin varhaisessa vaiheessa. Toisin kuin kannabidioli (CBD), kannabinoidi, jolla on vaikeasti mekanismeja ja annosalueita, nabilonilla, markkinoidulla synteettisellä kannabinoidilla, on selkeämpi mekanismi, suotuisa turvallisuusprofiili ja ennustettavampi annostus. Tietoja nabilonin turvallisuudesta ja tehosta tässä populaatiossa ei ole koskaan julkaistu.

Tämä tutkimus on vaiheen I esipilotti avoin nabilonin koe aikuisilla, joilla on IDD ja SBP. Tutkimus sisältää ensin seulontakäynnin (S-V) kelpoisuuden selvittämiseksi, sitten lähtötilanteen käynnin (V 0), jota seuraa annoksen titrausvaihe ja sitten 4 viikon avoin vaihe vakaalla annoksella. Open label -vaiheen lopussa osallistujille tehdään lopetuskäynti (V 1), jonka jälkeen nabilonia vähennetään 8 päivän ajan. Ja sitten, 2 viikkoa myöhemmin, osallistujat käyvät viimeisellä seurantakäynnillä (V-F) turvallisuuden varmistamiseksi.

S-V:ssä ja ennen tietoisen suostumuksen prosessia osallistujan kyky antaa tietoinen suostumus arvioidaan. Jos he eivät läpäise pätevyystestiä MacArthur Competence Assessment Tool for Clinical Research -työkalulla (MacCAT-CR), kirjallinen tietoinen suostumus hankitaan heidän sijaiselta päätöksentekijältä saatuaan osallistujien suostumuksen.

S-V:ssä osallistujien kelpoisuus arvioidaan myös mukaanotto- ja poissulkemiskriteerien perusteella, mukaan lukien SBP, joka määritellään pisteeksi ≥18 poikkeavan käyttäytymisen tarkistuslista-ärtyvyys-alaasteikolla (ABC-I) ja pisteeksi ≥4 kliinisen maailmanlaajuisen vaikutelman perusteella. Vakavuusasteikko. SBP:n tulee esiintyä johdonmukaisena ≥ 1 kerran viikossa > 3 kuukauden ajan.

V 0:ssa suoritetaan seuraavat arvioinnit:

• Tutkija arvioi Clinical Global Impression – vakavuusasteikon (CGI-S) käyttäytymisongelmien vakavuuden arvioimiseksi.
• Perustason elintoimintojen ja painon mittaaminen nabilonin haittavaikutusten seuraamiseksi.
• Osallistujien kognitiivisen kapasiteetin arviointi NIH Toolbox® Cognition Battery -akun avulla. Aiemmat todisteet viittaavat siihen, että nabiloni voi aiheuttaa akuuttia lievää huomion ja työmuistin heikkenemistä. Tutkijat käyttävät NIH Toolbox® Cognition Batterya, jonka on osoitettu olevan hyvä kandidaattitulosmitta tutkittaessa laajoja ei-verbaalisia kognitiivisia muutoksia henkilöillä, joilla on IDD (pätevä ja luotettava henkilöille, joiden henkinen ikä on ≥ 5 vuotta; toteutettavissa niille, joilla on IDD henkinen ikä ≥ 3 vuotta), jotta voidaan arvioida tarkkaavaisuutta ja työmuistia.
• Osallistujien SBP:n arviointi, mukaan lukien käyttäytymisongelmat ABC-I:n ja Modified Open Aggression Scale (MOAS) -asteikon avulla, kuten omaishoitajat ovat raportoineet. Nämä asteikot ovat tärkeimmät toimenpiteet SBP:n muutosten havaitsemiseksi.
• Ahdistuneisuuden arviointi käyttämällä vanhempien arvioimaa ahdistuneisuus-, masennus- ja mielialaasteikon (ADAMS) yleistä ahdistuneisuutta. Nabilonin ja THC:n on osoitettu pieninä annoksina lievittävän ahdistusta, joten tätä toimenpidettä käytetään tutkimustarkoituksiin, jotta havaitaan signaali käyttäytymisen/mielialan muutoksista nabilonin käytön yhteydessä.
• Omaishoitajan stressin ja kriisin arviointi käyttämällä masennus-ahdistusstressiasteikkoja (DASS-21) ja lyhyttä perhehätäasteikkoa (BFDS). Koska SBP aiheuttaa suurta taakkaa hoitajalle, tutkijat pyrkivät arvioimaan, paraneeko hoitajan stressi ja ahdistus, jos nabiloni parantaa myös osallistujien SBP:tä.
• Autismin oireiden tutkiva arviointi käyttämällä sosiaalisen viestinnän kyselylomaketta aikuisille, joilla on kehitysvamma (SCQ-AID). Aiemmat todisteet viittaavat siihen, että autistiset oireet voivat liittyä SBP:n esiintymiseen. Tutkijat pyrkivät selvittämään, voisivatko autistiset oireet moduloida nabilonin hoitovaikutuksia.
• Valinnainen MRI-kuvauksen arviointi (riippuen osallistujan kyvystä noudattaa seuraavia arviointeja, hoitajien/vanhempien ja tutkijan mielestä).

V 0:n jälkeen kelvolliset osallistujat saavat avoimen merkinnän nabilonia alkaen 0,25 mg:n annoksesta ennen nukkumaanmenoa. Annoksen titrausvaiheen aikana (joka voi kestää jopa 15 päivää) nabilonia titrataan 0,25 mg:n välein joka toinen päivä (annostusohjelmalla "kahdesti päivässä") sen jälkeen, kun tutkimusryhmää on kuultu säännöllisten puheluiden aikana. Tutkimusryhmä tarkistaa myös, onko osallistujilla fyysisiä tai henkisiä muutoksia, joiden uskotaan johtuvan haittavaikutuksista (UKU:n sivuvaikutusten arviointiasteikon perusteella), ja neuvoo osallistujaa ja heidän huoltajiaan seuraavasta titrausvaiheesta vastaavasti. Annosta muutetaan, kunnes osallistuja saavuttaa suurimman sallitun annoksen 1 mg kahdesti vuorokaudessa tai kokee sietämättömiä haittavaikutuksia, joiden uskotaan liittyvän nabiloniin. Jos se on sietämätöntä, osallistuja käyttää nabilonia edellisellä pienemmällä annoksella ja siirtyy avoimeen vaiheeseen.

Osallistujat saavat sitten vakaan, optimoidun nabiloniannoksen neljän viikon ajan, minkä jälkeen koe päättyy paikan päällä tehtävään lopetuskäyntiin (V1). Jos AE-oireisiin epäillään liittyvän muutoksia, UKU:n sivuvaikutusten arviointiasteikko arvioidaan puhelintarkastuksen yhteydessä.

V 1:ssä suoritetaan seuraavat käsittelyn jälkeiset arvioinnit:

• Haittavaikutusten arviointi käyttämällä UKU-sivuvaikutusten arviointiasteikkoa, jonka tutkija tai tutkija on tutkinut nabilonin fyysisten haittavaikutusten systeemistä tutkimista varten.
• Elintoimintojen (mukaan lukien verenpaineen ortostaattisen hypotension tarkistamiseksi) ja painon uudelleenmittaus nabilonin fyysisten haittavaikutusten seuraamiseksi.
• Osallistujien kognitiivisen kapasiteetin uudelleenarviointi käyttämällä NIH Toolbox® Cognition Batterya, jotta voidaan seurata nabilonista johtuvia akuutteja kognitiivisia muutoksia (AE).
• Omaishoitajan uudelleenarviointi, joka on luokiteltu ABC-I, MOAS ja ADAMS:n yleisen ahdistuneisuuden alaasteikko. Tutkija arvioi CGI-S:n ja CGI-I:n käyttäytymisongelmien vakavuuden ja paranemisen arvioimiseksi nabilonihoidon jälkeen. Nämä uudelleenarvioinnit toteutetaan tutkivan tutkimuksen tavoitteen saavuttamiseksi arvioida käyttäytymismuutoksia ennen nabilonin hoitoa ja sen jälkeen.
• Omaishoitajan stressin ja kriisin uudelleenarviointi käyttämällä DASS-21:n ja BFDS:n stressiala-asteikkoa, jotta voidaan tutkia muutoksia heidän stressissään ja ahdistuksessaan nabilonin ottamisen jälkeen.
• Valinnainen magneettikuvauksen uudelleenarviointi niille, jotka ovat saaneet hoitoa edeltävän magneettikuvauksen päätökseen ja ovat valmiita vastaanottamaan toisen aallon magneettikuvauksen. Tämä on aivojen toiminnan ja rakenteen muutosten tutkiminen ennen nabilonin hoitoa ja sen jälkeen.

Nabilonin annosta pienennetään 0,25 mg:n päivittäisissä erissä akuuttien vieroitusoireiden estämiseksi. Annosta pienennyksen aikana soitetaan joka toinen päivä sen tarkistamiseksi, onko vieroitusvaikutuksista johtuvia muutoksia. Turvallisuusseurantakäynti (S-F) suunnitellaan kahden viikon kuluttua tutkimuslääkkeen käytön täydellisestä lopettamisesta.